L Actualités sur les essais cliniques en onco-urologie

Correspondances en Onco-urologie - Vol. I - n° 1 - avril-mai-juin 2010
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Essais thérapeutiques
* Service d’urologie,
hôpital Foch,
faculté de médecine
Paris-Île-de-France Ouest,
UVSQ, Suresnes.
Actualités sur les essais cliniques
en onco-urologie
Y. Neuzillet*
L
es essais cliniques sont la pierre angulaire du
progrès de nos connaissances en onco-urologie.
La prise en charge des cancers urologiques
soulève des questions auxquelles seuls les essais
permettent d’apporter des réponses rigoureuses. Par
ailleurs, la participation des oncologues, urologues
et radiothérapeutes aux essais cliniques reète notre
dynamisme dans l’effort de recherche scientifique.
L’information sur les essais cliniques est donc primor-
diale pour le praticien impliqué en onco-urologie.
L’actualité est riche ; voici l’essentiel concernant les
essais francophones.
Cancers de la prostate (tableauI)
L’Association française d’urologie (AFU) et le Groupe
d’étude des tumeurs uro-génitales (GETUG) sont de plus
en plus souvent associés pour mener des études dont
l’objectif est, avant tout, de répondre aux questions sou-
levées par la pratique quotidienne de l’onco-urologie.
Les études GETUG-AFU14, 16, 17 et18 actuellement en
cours concernent deux situations cliniques diérentes.
✓ Dans le cadre du cancer de la prostate localisé,
l’étude GETUG-AFU14 pose la question de l’utilité d’une
hormonothérapie courte préalable en cas de traitement
par une irradiation conformationnelle de 80Gy. L’étude
GETUG-AFU17 déterminera le délai optimal pour réa-
liser une hormono-radiothérapie de rattrapage en cas
de marge positive lors de la prostatectomie totale. Enn,
l’étude GETUG-AFU18 se focalise sur l’intérêt d’une
escalade de dose de la radiothérapie associée à une
hormonothérapie de 3ans en cas de cancer de la pro-
state à haut risque selon la classication de D’Amico.
✓ Dans le cadre du cancer de la prostate en récidive
biologique après chirurgie, l’étude GETUG-AFU16
dénira l’intérêt d’une hormonothérapie de 6mois
encadrant la radiothérapie de rattrapage.
Cancers du rein (tableauII, p.44)
Les questions autour de l’emploi des thérapies ciblées
dans le cancer du rein sont la source des grands essais
cliniques actuels. En situation métastatique, l’intérêt des
traitements par antiangiogéniques et inhibiteurs de
tyrosine kinases pour les carcinomes à cellules claires
a été démontré. Cependant, 3questions importantes
subsistent.
✓La néphrectomie avait un intérêt en cas de cancer
du rein métastatique d’emblée traité par immuno-
thérapie, mais apporte-t-elle encore un bénéce de
survie avec les thérapies ciblées ? L’étude CARMENA,
coordonnée par A. Mejean, devrait répondre à cette
première question.
✓Dans le cadre des thérapies ciblées, quels sont les
facteurs prédictifs de réponse au traitement ? Dans
l’étude PREINSUT, le sunitinib est prescrit en situa-
tion néo-adjuvante. En analysant de nombreux para-
mètres biologiques et histologiques avant le début
du traitement, pendant le traitement, puis sur la pièce
opératoire, cette étude devrait fournir des données
intéressantes concernant les facteurs prédictifs de
réponse.
✓ Le risque d’œdème et d’hémorragie des métastases
lié aux thérapies ciblées justie-t-il qu’elles ne soient pas
utilisées en cas de métastase(s) cérébrale(s) ? L’étude
SUNITINIB/METAS CEREBRALES va évaluer la faisabilité
du traitement par sunitinib dans ce cas particulier.
Les autres études en cours évaluent l’intérêt des
thérapies ciblées lorsqu’elles sont associées (étude
TORAVA), lorsqu’elles sont utilisées avec d’autres types
histologiques de carcinomes à cellules rénales (étude
SUPAP dans les tumeurs papillaires) et lorsqu’elles sont
employées en situation adjuvante (études SORCE et
S-TRAC).
Carcinomes urothéliaux de la vessie
(tableauIII, p.45)
Les essais actuels concernant les carcinomes uro-
théliaux de la vessie s’intéressent à troisproblé-
matiques.
✓Quelle chimiothérapie utiliser dans le traitement
conservateur des tumeurs de vessie infiltrant le
muscle ? Les essais GETUG-AFUV01 etV03 étudient
respectivement une chimiothérapie par gemcitabine

Correspondances en Onco-urologie - Vol. I - n° 1 - avril-mai-juin 2010
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Actualités sur les essais cliniques en onco-urologie
Tableau I. Essais cliniques en cours concernant les cancers de la prostate.
Nom de l’essai Situation clinique Objectif principal Objectifs secondaires Actualités
Cancers localisés
SURACAP Surveillance active du cancer de la prostate
si âge <75ans, espérance de vie ≥10ans,
et présence de critères de latence :
– stade T1c ou T2a
– PSA ≤10ng/ml
– Gleason <7 (au maximum de3 +3)
– prélèvement d’au moins 10carottes biopsiques
– aucune carotte envahie sur plus de 3mm de long
Survie spécifique
à 10ans
Fin des inclusions
le 4mars 2011
PROPENLAP Cancer de la prostate localisé T1c N0 M0
PSA≤20ng/ml
Âge <70ans
Étude de cohorte prospective, nationale,
multi centrique, non randomisée en ouvert,
comparant 2techniques chirurgicales courantes :
–voie laparoscopique
–voie ouverte rétropubienne
Comparaison
des résultats
sur le contrôle
carcinologique
(marge, effraction
capsulaire)
Comparaisons :
– fonctionnel
(continence, sexualité, qualité de vie)
– morbidité
– coût
1 440patients prévus
Fin des inclusions
en juillet 2012
GETUG 14 Cancer de la prostate localisé N0 M0
de pronostic intermédiaire selon la classification
de D’Amico
Tester l’efficacité d’une hormonothérapie courte,
préalable et concomitante à une radiothérapie
conformationnelle exclusive de 80Gy à visée
curative
Survie
sans progression
clinique
ou biologique
à 5ans
Comparaison de la survie globale
Comparaison de la toxicité aiguë et tardive
Comparaison de la qualité de vie
Évaluation de la valeur et du délai d’ obtention
du nadir du taux de PSA pour le bras
radiothérapie exclusive
Fin des inclusions
le 21juillet 2010
24centres participants
321patients déjà inclus
sur 450nécessaires
àl’étude
GETUG 17 Cancer de la prostate localisé pT3 R1 pN0 ou pNx,
de risque intermédiaire, traité par chirurgie
Comparer une radiothérapie adjuvante
immédiate associée à une hormonothérapie
courte par analogue de la LH-RH versus une
radiothérapie différée à la rechute biochimique
associée à une hormonothérapie courte par
analogue de la LH-RH chez les patients opérés
Survie
sans événement
à5ans
Évaluer la survie globale
Évaluer la survie spécifique sans métastase
Évaluer les toxicités aiguës et tardives
Évaluer la qualité de vie
Évaluer la dépendance fonctionnelle
chez les patients de plus de 75ans
Fin des inclusions
le 12décembre 2012
52centres participants
718patients prévus
GETUG 18 Cancer de la prostate localisé, à haut risque selon
la classification de D’Amico
Comparer une irradiation à la dose de 80Gy
àune irradiation de 70Gy en association
avecune hormonothérapie longue
Survie
sans progression
clinique
ou biochimique
à5ans
Évaluer les toxicités aiguës et tardives
des différentes modalités (conformationnelle
ou IMRT)
Évaluer les toxicités de cette augmentation
dedose en association avec l’hormonothérapie
Évaluer la qualité de vie
Fin des inclusions
le 12décembre 2012
40centres participants
500patients
nécessaires à l’étude
Les inclusions débutent
Cancers en récidive biologique
GETUG 16 Cancer de la prostate localisé T2-T4 par atteinte
du col vésical N0/x M0
PSA ≤0,1ng/ml après prostatectomie
Rechute biologique (PSA entre 0,2 et 2ng/ml)
au minimum 6mois après prostatectomie totale
Étude de phaseIII comparant une radiothérapie
conformationnelle adjuvante associée ou non
àune hormonothérapie
Survie
sans progression
biologique
et/ou clinique
Évaluer la survie globale
Évaluer la survie spécifique sans métastase
Évaluer les toxicités aiguës et tardives
Évaluer le délai d’obtention du nadir du taux
de PSA
Évaluer la qualité de vie des patients au décours
(1an) et à distance (5ans) de l’irradiation
Évaluer la dépendance fonctionnelle
des patients âgés de plus de 75ans au décours
(1an) et à distance (5ans) de l’irradiation
Fin des inclusions
le 20octobre 2011
35centres participants
429patients déjà inclus
sur738nécessaires
à l’étude
EORTC 22043 Cancer de la prostate localisé T1c-3a N0 M0
PSA ≤20ng/ml
Âge ≤80ans
Rechute biologique après prostatectomie totale
Gleason 5-10, stade T2-R1 ou T3a-b, pN0
Étude de phaseIII comparant une radiothérapie
conformationnelle adjuvante associée ou non
àune hormonothérapie
Survie
sans progression
biologique
Survie sans progression clinique
Survie sans progression métastatique à distance
Survie globale
Qualité de vie
Tolérance aiguë et tardive
Début des inclusions
le 30juillet 2009

Correspondances en Onco-urologie - Vol. I - n° 1 - avril-mai-juin 2010
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Essais thérapeutiques
Tableau II. Essais cliniques en cours concernant les cancers du rein.
Nom de l’essai Situation clinique Objectif principal Objectifs secondaires Actualités
Cancers localisés
SORCE CCR non métastatique, à risque élevé
ou intermédiaire de récidive (SSIGN),
réséqué chirurgicalement, R0
Essai de phaseIII, randomisé,
multicentrique : traitement adjuvant
NE +placebo versus NE +sorafénib 1an
versus NE +sorafénib 3ans
Survie
sans progression
Survie spécifique
Survie globale
Tolérance
Caractéristiques moléculaires
de la tumeur réséquée
Aspects économiques
Évaluation du score SSIGN
Inclusions en cours
depuis fin2009
Effectif prévu :
1 656patients
30centres participants
S-TRAC CCR non métastatique,
à haut risque de récidive (UISS),
réséqué chirurgicalement
Essai de phaseIII, randomisé,
multicentrique : traitement adjuvant
Sunitinib versus placebo (1an)
Survie
sans progression
Survie globale
Tolérance
Qualité de vie
Inclusions en cours
depuis octobre2007
Effectif prévu : 236patients
2/3 des inclusions réalisées
10centres participants
Cancers métastatiques
CARMENA CCR à cellules claires, métastatique
Essai de phaseIII, randomisé,
multicentrique
Néphrectomie élargie +sunitinib
versus sunitinib
Survie globale
(non-infériorité)
Morbidité et mortalité de la néphrectomie
Pourcentage de patients ne commençant
pas le traitement par sunitinib
dans les 6semaines postopératoires
Nombre de néphrectomies
dans le bras sunitinib
Nombre de tumeurs non réséquables
Délai de traitement en 2eligne
Inclusions en cours
Effectif prévu : 576patients
TORAVA CCR à cellules claires, métastatique,
1religne thérapeutique
Essai de phaseII randomisé multicentrique
Bévacizumab +temsirolimus versus
sunitinib versus bévacizumab +IFNα
Taux
de non- progression
à48semaines
Taux de réponse objective
Durée de la réponse
Survie sans progression
Survie globale
Profils de tolérance
Qualité de vie
Inclusions terminées
le 6mai 2009
171patients inclus
24centres participants
Premiers résultats : effets
indésirables importants
des associations
Résultats finaux : ASCO2010
SUPAP CCR tubulo-papillaire type1 et type2,
métastatique, 1religne thérapeutique
Essai de phaseII multicentrique
utilisant le sunitinib
Taux de réponse
objective
28 patients inclus
(23 de type2
et 5 de type1)
22patients évaluables
Résultats préliminaires
(ASCO2009) : efficacité
moindre du sunitinib par
rapport aux carcinomes
à cellules claires, 15 % de
réponse objective, médiane
de survie sans progression:
5,7mois
SUNITINIB/
METAS
CEREBRALES
CCR métastatique
avec métastases cérébrales non traitées,
1religne thérapeutique
Étude de phaseII non randomisée :
traitement par sunitinib
Faisabilité :
survenue de troubles
neurologiques aigus
de grade ≥3
Efficacité : taux
de réponse objective
Inclusions en cours
Effectif prévu : 45patients
25centres participants
PREINSUT Traitement néo-adjuvant des CCR
à cellules claires, métastatiques
Essai de phaseII, 1seul bras,
multicentrique :
– deux cycles de sunitinib
– puis chirurgie au 3emois
– sunitinib jusqu’à progression
Évaluation
de la valeur pronostique
de biomarqueurs
mesurés dans
la tumeur (statut VHL)
et dans le plasma (VEGF)
permettant d’identifier
les patients répondeurs
Taux de réponse objective
Taux de réponse complète pathologique
Survie sans progression
Survie globale
Évaluation du TDM de perfusion
et de l’ échographie de contraste
Effectif prévu : 100patients
10centres participants

Correspondances en Onco-urologie - Vol. I - n° 1 - avril-mai-juin 2010
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Actualités sur les essais cliniques en onco-urologie
et cisplatine en association avec la radiothérapie et
par MVAC selon un schéma raccourci et intensié avec
support de facteur de croissance hématopoïétique
après résection transuréthrale complète.
✓ Quelle chimiothérapie utiliser pour traiter les
patients unt, c’est-à-dire ceux dont l’état général et
principalement la fonction rénale ne permettent pas de
prescrire une chimiothérapie de référence en première
ligne ? L’étude GETUG-AFUV02, actuellement en cours
Tableau III. Essais cliniques en cours concernant les carcinomes urothéliaux de la vessie.
Nom de l’essai Situation clinique Objectif principal Objectifs secondaires Actualités
Cancers localisés
GETUG V01 Carcinome urothélial
T2-3 N0 M0
Résection“optimale”
Pas de CIS
Pas d’hydronéphrose
Définir le protocole de chimiothérapie optimal
associé à la radiothérapie : étude de l’association
gemcitabine-cisplatine
Phase I : toxicité
Phase II :
taux de réponse objective
Dose maximale tolérée
Survie à 5 et 10ans
Survie sans progression
Qualité de vie
La phaseI est terminée
La phaseII multicentrique
(efficacité) a commencé
GETUG V02 Carcinome urothélial métastatique
chez les patients dits unfit (ne pouvant pas
recevoir du cisplatine)
Essai de phaseII randomisé
comparant gemcitabine seule
versus gemcitabine-oxaliplatine
en chimiothérapie de première ligne
Phase II Étude en pause
Actuellement, à l’ analyse
intermédiaire, 40patients
ont été inclus
Au total, 100inclusions
sont prévues
AFU
GETUG V03
Carcinome urothélial
T2-3 N0 M0
Résection “optimale”
Pas de CIS
Pas d’hydronéphrose
Définir le protocole de chimiothérapie optimal
associé à la radiothérapie : étude de l’association
MVAC intensifié
Phase II
Action locale et ganglionnaire
Inclusions en cours
depuis fin 2009
Cancers métastatiques
GETUG
AFU 19
Carcinome urothélial métastatique en
première ligne thérapeutique : MVAC intensifié
±panitumumab (anticorps monoclonal anti-
EGFR)
Phase II randomisée Activation du protocole
en 2010
d’analyse intermédiaire, compare une chimiothérapie
par gemcitabine seule à une combinaison gemcitabine-
oxaliplatine (GEMOX).
✓ Quelle place pour les thérapies ciblées ? L’étude
GETUG-AFU19 aura pour objectif d’étudier l’asso-
ciation du panitumumab, un anticorps monoclonal
dirigé contre le récepteur du facteur de croissance
épidermique (EGF), au MVAC en première ligne de
traitement. ■
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