Benzodiazépines Benzodiazépines de la pharmacologie aux mesures légales.

Benzodiazépines
Benzodiazépines
delapharmacologieauxmesures
légales.
M.Besson
Unitédepsychopharmacologieclinique
Servicede
p
harmacolo
g
ieettoxicolo
g
ieclini
q
ues
pg
g q
ColloqueSMPR
12février2014
AgonistesdurécepteurGABAA
¾
Sédat
iv
e
Sédat e
¾Hypnotique
¾
Anxiolytique
¾
Anxiolytique
¾Anticonvulsivante
¾
Mlt
¾
M
yore
l
axan
t
e
¾Amnesiante
Lesbenzodiazépinesselientàl’interfaceentreune
sous
‐
unité
α
et une sous
‐
unité
γ
.
sous
unité
α
et
une
sous
unité
γ
.

Typesdesous‐unitésα eteffet The«Z»drugs
zolpidem,zopiclone,eszoplicone,zaleplon
¾AgonistesdurécepteurGABA
A
,sélectifsdela
A
sous‐unitéα1
¾≠ benzodiazépines (senschimique)
¾Fonctionnellement« identiques »
¾
Demi
vie plasmatique
¾
Demi
‐
vie
plasmatique
¾
Passage de la barrière hémato
encéphalique
¾
Passage
de
la
barrière
hémato
‐
encéphalique
→Essenellementeffethypnoqueetamnésiant
Benzodiazépinesd’usagecourant
BZD Demi‐vie (h) Doses
équivalentes
mg
Utiliséscomme…
Midazolam
Dormicum®
2.5 7.5‐15 hypnotique
Triazolam
25
0 125
‐
0 250
hypnotique
Triazolam
Halcion®
2
.
5
0
.
125
0
.
250
hypnotique
Alprazolam
Xanax
®
6‐12 0.5 Anxiolytique
Xanax
®
Bromazepam
Lexotanil ®
10.20 5‐6 Anxiolytique
Oxazepam
Seresta®
4‐15 20 hypnotique
0
20
il i
Lorazepam
Temesta®
1
0
‐
20
1Anx
i
o
l
yt
i
que
Hypnotique

Benzodiazépinesd’usagecourant
BZD Demi‐vie (h) Doses
équivalentes
mg
Utiliséscomme…
Clorazepate
Tranxilium®
36‐200 15 Anxiolytique
Clonazepam
18
50
05
Anxiolytique
Clonazepam
Rivotril®
18
‐
50
0
.
5
Anxiolytique
Antiépileptique
Dlr neuropathique
Di
20
200
10
Ailti
Di
azepam
Valium®
20
‐
200
10
A
nx
i
o
l
y
ti
que
Myorelaxant
The«Z»drugs
Substance Demi‐vie(h) Doses
équivalentes
mg
Utilisés
comme…
mg
Zolpidem
Stilnox®
210‐20 Hypnotique
Zopiclone
Imovane®
5‐6 15 Hypnotique
Eszopiclone
6
3
Hypnotique
Eszopiclone
6
3
Hypnotique
zaleplon 2 20 Hypnotique
En résumé
En
résumé
l
fi ll
•LesBZDet
l
es«Z»sont
f
onct
i
onne
ll
ement
« identiques »
•Potentiellementpeuventtoutesavoirles
mêmeseffetseteffetsindésirables
,
CAVE:
,
dose!
•
Caractéristiques PK variables
Caractéristiques
PK
variables
•Aconsidérerfaceauxindicationsreconnueset
àhbitd diti
à
nos
h
a
bit
u
d
es
d
eprescr
i
p
ti
on
•Aconsidérerpouréviterlapolymédication
Tolérance,dépendance,addiction
Tolérance:traduituneadaptationdel’organisme
phénomène PD ou PK
phénomène
PD
ou
PK
Nécessiteune↑desdosepourunmême
effet
effet
.
Dépendance «
physique
»
:traduit une adaptation de
Dépendance
«
physique
»
:
traduit
une
adaptation
de
l’organisme
syndrome de sevrage à l
’
arrêt brusque
syndrome
de
sevrage
à
larrêt
brusque
Sevrage:effetinversedelamolécule
Addiction: « troubleducomportement »
ensemble de critères comprenant
ensemble
de
critères
,
comprenant
toléranceetdépendance

LesagonistesGABAergiques sontsusceptibles
d’induireles3phénomènes
Tolérance,dépendance« physique »
¾
S
’
installent en
qq
semaines
¾
S installent
en
qq
semaines
¾
Dépendent partiellement des propriétés PK
¾
Dépendent
partiellement
des
propriétés
PK
¾Probablementpasidentiquepourtousles
effets
¾
Explique également une meilleure résistance
¾
Explique
également
une
meilleure
résistance
auxeffetsindésirables
Lesomnifèreidéal EffetdesBZDetdes«Z»surle
sommeil.

MaherA.R.etTheodoreG.:Summaryofthecomparativeeffectivenessreviewonoff‐labeluseofatypicalantipsychotics.JManag CarePharm.2012
Antipsychotiques:Prisedepoids
Cadrelégaldeprescriptionetmodalité
dbt
d
erem
b
oursemen
t
.
¾Partiellementsoumisaucontrôledesstupéfiants
¾Ordonnance« standard »
¾Prescriptiond’uneduréede1mois
¾Prolongationà6moispossible
¾Limitederemboursementà120points/3mois:
mais pas
midazolam
,
triazolam
,les
«
Z
»
(!)
mais
pas
midazolam
,
triazolam
,
les
Z
(!)
Priseenchargedespersonnestoxico‐dépendantes
(«
high
dose
dependence
»)
(«
high
dose
dependence
»)
Directivejuillet2013
¾
Autorisation de prise en charge accordée par le
¾
Autorisation
de
prise
en
charge
accordée
par
le
médecincantonal
¾
Annonce via formulaire du contrôle des
¾
Annonce
via
formulaire
du
contrôle
des
traitementsdesaddiction(CTA),touttraitementde
stupéfiants pour une dépendance
stupéfiants
pour
une
dépendance
¾Tandemmédecin‐pharmacien,+médecin‐
pharmacien remplaçant
pharmacien
remplaçant
¾Pasdenécessitéd’uneprisedevantlemédecinou
le pharmacien
le
pharmacien