! UE10 – Neurosensoriel Dr N. DO VAN LANH

UE10 – Neurosensoriel
Dr N. DO VAN LANH
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Date : 05/04/2016 Plage horaire : 15h – 16h
Promo : DFGSM 3
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Ronéistes :
GONTHIER Damien
VISNELDA Thibault
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Les anxiolytiques
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I. Définition et généralités
II. Classification chimique
1. Les benzodiazépines
2. Les carbamates
3. Les anti-histaminiques
4. La Buspirone
III.Choix du traitement et surveillance
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I. Définition et généralités
Il se pourrait que la France soit le plus gros consommateur d'anxiolytiques.
Les anxiolytiques soulagent les symptômes d’anxiété aiguë, subaigüe ou chronique qui deviennent
pathologiques quand ils atteignent un caractère invalidant. Le choix de l’anxiolytique dépend des
propriétés pharmacocinétiques, du patient et de son traitement actuel afin d'éviter les interactions.
Ils sont en général associés à d’autres thérapeutiques comme la psychothérapie ++.
Effet indésirable général : sédation.
Interaction générale : alcool.
Leur prescription est limitée à 12 semaines. Leur usage est parfois très détourné, ce qui pose problème.
Les anxiolytiques constituent le premier traitement des troubles du sommeil avec les hypnotiques d'un
coté.
Schéma résumé du mode d’action des anxiolytiques et des hypnotiques
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Certaines benzodiazépines sont à la fois anxiolytiques et hypnotiques. Les benzodiazépines ont des
récepteurs spécifiques sur les canaux chlore. En se fixant, ils induisent une modification de la
conformation du canal. Ils augmentent ainsi l’affinité du canal au GABA et augmentent donc la
probabilité d’ouverture des canaux chlore.
- A dose élevée on retrouve un effet hypnotique (ils sont en général pris le soir),
- A dose fractionnée (en journée), on aura plutôt un effet sédatif et une diminution de l'anxiété.
Principalement, on utilise les benzodiazépines (BZD ++), les antidépresseurs et les béta-bloquants.
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✓ Les benzodiazépines (BZD)
Principale classe dont les plus connus sont Diazepam et Lorazepam.
4 propriétés : hypnotique, anxiolytique, myorelaxante et anti-convulsivante.
Les BZD agissent à deux niveaux pour augmenter le niveau de chlore et favoriser la transmission du
GABA (principal AA inhibiteur au niveau de la terminaison synaptique) :
1) Fixation des BZD au niveau de la terminaison nerveuse GABAergique : augmentation de la
libération du neurotransmetteur inhibiteur GABA qui augmente la conductance du chlore.
2) Fixation des BZD sur le canal chlore (agoniste des récepteurs aux BZD) → modification de la
conformation du canal chlore → augmentation de l’affinité du récepteur au GABA → la
conductance du canal chlore est encore plus augmentée.
✓Les antidépresseurs
Exemples : Amitriptyline et Buspirone.
Traitement de la dépression associée à l’anxiété.
Le Buspirone agit non pas sur le récepteur canal chlore mais sur le cortex frontal au niveau du récepteur à
la sérotonine 5-HT. Il a un effet antagoniste post-synaptique sérotoninergique.
Avantages : pas d’effet de dépendance ni d’action sédative (contrairement aux benzodiazépines) !
Inconvénients : long délai d’action ; n’agissent qu’au bout de 2 semaines minimum.
✓Les béta-bloquants : suffixe « –olol »
Ils ont une possible activité anxiolytique par action sur le récepteur 5-HT sérotoninergique. "
Exemple du Propanolol : traitement de l’anxiété associée au système nerveux autonome (tremblements,
palpitations, transpiration, diarrhée…).
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II.Classification chimique
- Benzodiazépines
- Autres :
o Carbamates,
o Anti-histaminiques,
o Agonistes des récepteurs sérotoninergiques.
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1. Les benzodiazépines (BZD) +++
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Classe importante de médicaments, la France en est le plus gros consommateur. On observe de
nombreuses tentatives de suicide aux BZD ; on peut les rechercher dans les urines et le sang.
Effet : facilitent la transmission GABAergique.
Propriétés : hypnotique, myorelaxante, anti-convulsivante et anxiolytique.
Indications : 12 semaines max (si on dépasse, risque de dépendance).
Voies d’administration : voie orale ou voie injectable.
- Orale : anxiété excessive, insomnie d’endormissement, désintoxication alcoolique.
- Injectable (en urgence) : crise d’angoisse aiguë, agitation, agressivité, delirium tremens…
Contre-indications :
- Insuffisance respiratoire sévère,
- Myasthénie,
- Apnée du sommeil,
- Insuffisance hépatique sévère (car métabolisme hépatique),
- Hypersensibilité aux BZD.
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Effets indésirables : somnolence, baisse de la vigilance, hypotonie, amnésie antérograde, apnée du
sommeil, tolérance (l'organisme a besoin d'une dose de plus en plus élevée pour obtenir le même effet),
dépendance physique et psychique.
Le syndrome de sevrage (arrêt brutal d’un traitement aux BZD) se traduit cliniquement par une anxiété,
une irritabilité, de l’insomnie, des céphalées, des myalgies et plus rarement agitation et confusion.
Il ne faut donc pas les prendre au long cours (pas plus de 12 semaines) et les arrêter progressivement :
sevrage antérograde.
NB : différence entre dépendance et tolérance. La tolérance est le mécanisme qui fait que l'on devra
augmenter la dose d'un médicament pour obtenir un effet similaire. La dépendance est l'envie irrésistible
de reprendre la molécule en question (dépendance psychique) ou la traduction de symptômes physiques
types sueurs, tremblements (dépendance physique).
Précautions d’emploi :
- Arrêt progressif du traitement car risque de phénomène de rebond.
- Déconseiller de conduire car baisse de vigilance.
- Éviter chez femme enceinte et allaitante.
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Interactions : alcool.
Surdosage : somnolence, dépression respiratoire, coma.
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Médicament antidote : nexate (Flumazenil) (à connaître !)
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Dans le cas d’une urgence avec coma, si l’on suspecte une intoxication aux BZD => on va rechercher
dans les urines (qualitatif) et dans le sang (quantitatif).
Principales benzodiazépines (tableau non exhaustif)
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Se familiariser avec les noms (DCI et nom commercial). Les plus connus sont : Seresta, Xanax, Temesta,
Lexomil et Valium. Ne pas apprendre les posologies.
On les classe suivant leur demie-vie t1/2 : courte, intermédiaire, longue (Lysanxia). Il faudra privilégier
les médicaments à demi-vie courte car plus faciles à manier, donc pour diminuer le risque de surdosage.
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Elle peut nous demander en QCM : quelle molécule fait partie des BZD ?
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2. Les carbamates
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Indications : idem benzodiazépines sauf désintoxication alcoolique."
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Contre-indications :
- Insuffisance respiratoire,
- Porphyries,
- Grossesse (1er trimestre et allaitement),
- Hypersensibilité au méprobamate.
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Effets indésirables :
−Augmente les tentatives de suicide (à doser au urgence lors des tentatives de suicides),
−Somnolence diurne,
−Tolérance,
−Risque de dépendance physique et psychique,
−Sevrage à l’arrêt brutal.
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