1 Mésothéliome - translocation ALK.

Essai de Phase II
Accès sécurisé au crizotinib pour les patients souffrant
d’une tumeur porteuse d’une altération génomique sur
une des cibles biologiques de la molécule.
Sponsor N° : UC-0105/1303
EudraCT N° : 2013-000885-13
Médecin coordonnateur :
Pr Gilles VASSAL – Gustave Roussy - Villejuif
Statisticiennes :
Dr Marie-Cécile LE DELEY et Laura FAIVRE – Gustave Roussy - Villejuif
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
Ouverture
23 juillet 2013
Suivi global de l’étude au 23 mai 2016
Autorisation CPP : 13/05/2013
Autorisation ANSM : 30/05/2013
1ère Mise En Place : 23/07/2013
1er patient inclus : 05/08/2013
Objectif « 150 sites en un an » atteint :
191 sites déclarés
50
20
clcc
121
Objectif « tout type de structure » atteint :
180 sites ouverts à ce jour
46
20
114
clcc
Etablissements privés
76 sites recruteurs
12
15
clcc
CHU - CH
Etablissements
privés
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
CHU - CH
CHU - CH
49
Etablissements privés
2
Répartition des 191 sites déclarés
http://www.unicancer.fr/rd-unicancer/programme-acse
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
3
9 sites en cours d’ouverture
VILLE
SITE
N°
ETAPE D’OUVERTURE
DREUX
ELBEUF – LOUVIERS
FORT DE FRANCE
LE MANS
MANTES LA JOLIE
MONTIVILLIERS
PARIS
CH de Dreux
CENTRE HOSPITALIER INTERCOMMUNAL
CHU DE MARTINIQUE - HOPITAL CLARAC
Clinique Victor Hugo
CH François QUESNAY
Hôpital Jacques MONOD
Hôpital Bichat
14901
12001
15801
12301
16601
14401
16101
Convention signée – ouverture en programmation
Convention signée – ouverture en programmation
MEP prévue le 31/05/2016
Convention en signature
Convention signée – ouverture en programmation
Convention en signature
Convention en signature
PASSY
Centre médical spécialisé de Prasz Coutant
16801
SAINT JEAN
Clinique de l’Union
14601
Convention en signature
Convention en signature
Remarque : retrait de la clinique Mathilde de Rouen (CT 08401) et du CHIC Alpes du Sud de GAP (CT 15201) après déclaration
au CPP.
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
4
Nombre de patients inclus au 23-05-2016
450
400
Inclusions théoriques
total des inclusions réelles
350
300
Inclusions via prescription Acsé
Inclusions autres circuits (pangénomique ou autres)
250
200
181
150
100
50
107
73
0
181 patients inclus :
- 77 patients (43%) dans cohortes fermées aux inclusions (cohortes 3, 5 et 6),
- 104 patients dans les 19 autres cohortes ouvertes.
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
5
Nombre d’inclusion mensuelles
16
14
12
10
8
6
4
2
0
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
6
Etape intermédiaire
Fin des inclusions
Inclusions par cohorte
Miscellaneous adult malignancies
37
21. Rare pediatric malignancies
5*
20. Thyroid cancer (follicular + medullary + papillary) - adults - MET mutated
0
19. Anaplastic thyroid cancer - adults - ALK mutated or ALK translocated
3
18. Glioblastoma - adults - MET amplified
11
17. Rhabdomyosarcoma - children and adults - ALK amplified
1
16. Inflammatory Myofibroblastic Tumor - children and adults - ALK translocated
6
15. Neuroblastoma - children and adults - ALK amplified or ALK mutated
5
14. Hepatocarcinoma - adults - MET amplified
0
13. Papillary renal cell carcinoma - adults - MET mutated or MET amplified
3
12. Clear cell renal cell carcinoma - adults - ALK amplified
0
11. Clear cell renal cell carcinoma - adults - ALK translocated
0
10. Ovarian cancer - adults - MET amplified
6
9. Cholangiocarcinoma - adults - ROS1 translocated
4
8. Gastric and gastroesophageal junction cancer - adults - MET amplified
6
7. Breast cancer - adults - ALK translocated
2
6. NSCLC - adults - ROS1 translocated
39
25 STOP
5. NSCLC - adults - MET amplified
4. Colorectal cancer - adults - MET mutated
3. Colorectal cancer - adults - MET amplified
13
11
1. ALCL - children and adults - ALK translocated
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
STOP
1
2. Colorectal cancer - adults - ALK translocated
23% des patients
inclus sont dans les
cohortes
miscellaneous
STOP
3
0
5
10
15
20
25
30
35
40
* : Cohorte qui sera scindée en deux au prochain amendement substantiel => création
d’une cohorte « Glioblastome – adultes – amplification de MET - polysomie ch. 7».
7
Cohortes miscellaneous
Cohorte Pédiatrique (n=5)
•
•
•
•
•
1 Mésothéliome - translocation ALK.
1 Méningiome atypique - translocation ROS1
1 Gliome - translocation MET
1 Gliome médullaire – amplification MET et
translocation MET
1 Xanthoastrocytome pléiomorphe anaplasique
– anplification MET.
Cohorte Adulte (n=37)
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
10 NSCLC - mutation MET
2 NSCLC – amplification ALK
1 NSCLC – mutation ALK
1 SCLC – mutation MET + mutation ROS1
1 Cancer de l’œsophage – amplification MET
1 Adénoca. de l’ouraque – amplification MET
3 Cholangiocarcinomes – amplification MET
2 cholangiocarcinomes – translocation ALK
1 Vésicule biliaire – amplification MET
1 Cancer du pancréas – mutation ROS1
1 Cancer du pancréas – mutation ALK
1 Cancer du rein – amplification ROS1
1 cancer de la vessie – translocation MET
2 Léiomyosarcomes – translocation ALK
1 Carc. sarcomatoïde du grêle – translocation ALK
1 Neuroblastome – mutation ROS1
1 Lymphome B à gdes cellules – translocation ALK
1 Carc. Papillaire thyroïdien – translocation ALK
1 cancer du sein – translocation ROS1
1 mélanome – translocation ALK
1 mélanome – translocation ROS1
1 Cancer colorectal – mutation ALK
1 CAPI – translocation ALK.
Ouverture de nouvelle cohorte spécifique si :
- Détection de signaux d’efficacité sous crizotinib
- OU données rétrospectives d’incidence de l’anomalie dans la pathologie.
8
Répartition des 181 inclusions => 76 sites recruteurs 1/2
VILLEJUIF - Gustave Roussy
VILLEFRANCE S/SAONE - Hôp. Nord Ouest
TOULOUSE - CHU - Hôp. Rangueil
TOULOUSE - CHU - Hôp. Larrey
TOULON - CH Ste Musse
THONON LES BAINS - Hôp. Du Léman
STRASBOURG - Hôpital Civil
STRASBOURG - Centre Paul Strauss
SAINT PRIEST EN JAREZ - Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
SAINTE FEYRE - Centre MGEN
SAINT CLOUD - Institut Curie
SAINT BRIEUC - Hôp. Yves LE FOLL
SAINT BRIEUC - Clinique Armoricaine de radiologie
ROUEN - Hôpital Charles NICOLLE
ROUEN - Centre Henri Becquerel
REUNION - CHU Felix Guyon
RENNES - Eugène Marquis
RENNES - CHU - Hôp. Pontchaillou
REIMS - Hôpital Robert Debré
PONTOISE - CH René Dubos
POITIERS - CHU - La Milétrie
PARIS - Pitié Salpétrière
PARIS - Institut Curie
PARIS - Hôp. Trousseau
PARIS - Hôpital Tenon
PARIS - Hôpital St Louis
PARIS - Hôpital St Antoine
PARIS - Hôpital des Armées
PARIS - Hôpital Cochin
PARIS - HEGP
ORLEANS - Hôpital La source
NIMES - CHU
NICE - Lacassagne
NICE - CHU - Hôpital Pasteur
NANTES- ICO Gauducheau
NANCY - CHU - Hôp. Central
NANCY - CHU - Hôp. Brabois
MURET - Clinique Occitanie
13
1
1
4
3
1
2
2
1
1
1
1
1
Inclusions en fonction du type
d’établissement :
14
2
1
CH-CHU
2
2
98
69
CLCC
Et. Privé
3
2
1
2
1
2
1
3
1
2
1
2
3
2
1
6
2
2
1
1
1
0
1
9
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
Répartition des 181 inclusions => 76 sites recruteurs 2/2
MULHOUSE - CH Emile Muller
MONTPELLIER - ICM Val d'Aurelle
MONTPELLIER - Hôp. A. De Villeneuve
METZ - Hôpitaux privés Belle Isle
MARSEILLE - Paoli Calmette
MARSEILLE - Hôp. St Joseph
MARSEILLE - Hôp. Européen
MARSEILLE - APHM - La Timone
MARSEILLE - APHM - Hôp. Nord
LYON - Hôp. St Joseph St Luc
LYON - Hôp. Privé Jean Mermoz
LYON - Hôp. Louis Pradel
LYON - CHU - Hôp. Sud
LYON - CHU - Hôp. Pierre Wertheimer
LYON - CHU - Edouard Herriot
LYON - Centre Léon Bérard
LONGJUMEAU - CH
LILLE - Oscar Lambret
LILLE - CHRU
HYERES - Clinique Sainte Marguerite
GRENOBLE - CHU
DIJON - Clinique du parc
DIJON - CHU Bocage
DIJON - Centre Georges François Leclerc
CRETEIL - CHIC
COLMAR - Hôp. Civil
CLERMONT FERRAND - CHU
CLERMONT FERRAND - Centre Jean Perrin
CAEN - CHU - Hôp. Côte de Nacre
CAEN - Centre François Baclesse
BREST - Hôpital Morvan
BORDEAUX - Institut Bergonié
BORDEAUX - CHU
BOBIGNY - Hôpital Avicenne
BESANCON - CHU - Hôp. Jean Minjoz
AVIGNON - Institut Ste Catherine
AUXERRE - CH
AIX - CH
1
1
2
1
9
1
1
6
3
1
2
1
6
2
2
14
1
5
4
1
3
2
1
2
3
1
1
3
4
3
2
3
5
1
1
1
1
1
0
10
2
4
6
8
10
12
14
16
Détails sur les inclusions 1/2
Amplification MET et translocation MET
1
Mutation MET + Mutation ROS1
1
Translocation MET
Inclusions en fonction des
anomalies moléculaires
2
Translocation ROS1
47
Translocation ALK
31
Mutation ROS1
2
Mutation MET
15
Mutation ALK
8
Amplification ROS1
1
Amplification MET
69
Amplification ALK
4
0
91 - 100 ans
10
20
30
40
50
60
70
80
Inclusions par tranches d'âge
1
81 - 90 ans
5
71 - 80 ans
26
61 - 70 ans
49
51 - 60 ans
42
41 - 50 ans
22
31 - 40 ans
* : inclus dans les cohortes :
- n°1 (ALCL – translocation ALK) : 3 pts,
- n°15 (Neuroblastome – mutation ALK) : 3 pts,
- n°16 (TIM – translocation ALK) : 2 pts,
- n°21 (Diverses pédiatriques) : 5 pts.
10
18 - 30 ans
13
11 - 17 ans
6*
0 - 10 ans
7*
0
5
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
10
15
20
25
30
35
40
45
50
11
Détails sur les inclusions 2/2
CAPI
Mélanome non spitzoïde
Cancer du sein
Cancer de l'ovaire
Cancer anaplasique de la thyroïde
Xantho astrocytome pleiomorphe anaplasique
Méningiome atypique
Neuroblastome
Gliome
Glioblastome
Lymphome B à grandes cellules
Lymphome T anaplasique à PETITES cellules
Lymphome anaplasique à grandes cellules
Tumeur Inflammatoire Myofibroblastique
Léimyosarcome
Rhabdomyosarcome
Carcinome Sarcomatoïde du grêle
Cancer du rein
Cancer de la vessie
Cancer gastrique
Œsophage
Vésicule biliaire
Cancer de l'ouraque
Cancer du pancréas
Cholangiocarcinome
Cancer colorectal
Mésothéliome
Cancer du poumon à petites cellules
Cancer du poumon non à petites cellules
1
2
3
6
6
2
11
1
1
10
6
2
1
1
4
1
6
1
1
1
2
9
18
1
1
77
0
AcSé crizotinib – Point mensuel – 23 mai 2016
Inclusions par pathologies
4
1
1
10
20
30
40
50
60
70
80
90
12