1 Mésothéliome - translocation ALK.

Essai de Phase II
Accès sécurisé au crizotinib pour les patients souffrant
d’une tumeur porteuse d’une altération génomique sur
une des cibles biologiques de la molécule.
Sponsor N° : UC-0105/1303
EudraCT N° : 2013-000885-13
Médecin coordonnateur :
Pr Gilles VASSAL – Gustave Roussy - Villejuif
Statisticiennes :
Dr Marie-Cécile LE DELEY et Laura FAIVRE – Gustave Roussy - Villejuif
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
Ouverture
23 juillet 2013
Suivi global de l’étude au 21 mars 2016
Autorisation CPP : 13/05/2013
Autorisation ANSM : 30/05/2013
1ère Mise En Place : 23/07/2013
1er patient inclus : 05/08/2013
Objectif « 150 sites en un an » atteint :
189 sites déclarés
51
20
clcc
CHU - CH
118
Objectif « tout type de structure » atteint :
177 sites ouverts à ce jour
43
74 sites recruteurs
15
11
20
clcc
clcc
114
CHU - CH
Etablissements privés
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
Etablissements privés
48
CHU - CH
Etablissements privés
2
Répartition des 189 sites déclarés
http://www.unicancer.fr/rd-unicancer/programme-acse
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
3
12 sites en cours d’ouverture
VILLE
SITE
N°
ETAPE D’OUVERTURE
ANNEMASSE
BORDEAUX
Hôpital privé Pays de Savoie
Clinique Tivoli Ducos
14001
16301
Convention signée – ouverture en programmation
CESSON SEVIGNE
DREUX
ELBEUF – LOUVIERS
FORT DE FRANCE
LE MANS
MANTES LA JOLIE
MONTIVILLIERS
PARIS
Hôpital privé Sévigné
CH de Dreux
CENTRE HOSPITALIER INTERCOMMUNAL
CHU DE MARTINIQUE - HOPITAL CLARAC
Clinique Victor Hugo
CH François QUESNAY
Hôpital Jacques MONOD
Hôpital Bichat
03201
14901
12001
15801
12301
16601
14401
16101
MEP le 15/03/16 (à programmer pour la pharmacie)
Convention signée – ouverture en programmation
Convention signée – ouverture en programmation
Convention signée – ouverture en programmation
Convention en signature
Convention signée – ouverture en programmation
Convention en signature
Convention en signature
PASSY
Centre médical spécialisé de Prasz Coutant
En cours
SAINT JEAN
Clinique de l’Union
14601
CPP de mars
Convention en signature
MEP prévue le 31 mars 2016
Remarque : retrait de la clinique Mathilde de Rouen (CT 08401) et du CHIC Alpes du Sud de GAP (CT 15201) après déclaration
au CPP.
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
4
Nombre de patients inclus au 21-03-2016
400
Inclusions théoriques
350
total des inclusions réelles
300
Inclusions via prescription Acsé
Inclusions autres circuits (pangénomique ou autres)
250
168
200
150
100
100
68
50
0
168 patients inclus :
- 77 patients (46%) dans cohortes fermées aux inclusions (cohortes 3, 5 et 6),
- 91 patients dans les 19 autres cohortes ouvertes.
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
5
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
mars-16
févr.-16
janv.-16
déc.-15
nov.-15
oct.-15
sept.-15
août-15
juil.-15
juin-15
mai-15
avr.-15
mars-15
févr.-15
janv.-15
déc.-14
nov.-14
oct.-14
sept.-14
août-14
juil.-14
juin-14
mai-14
avr.-14
mars-14
févr.-14
janv.-14
déc.-13
nov.-13
oct.-13
sept.-13
août-13
juil.-13
Nombre d’inclusion mensuelles
16
14
12
10
8
6
4
2
0
6
Etape intermédiaire
Fin des inclusions
Inclusions par cohorte
Miscellaneous adult malignancies
21. Rare pediatric malignancies
20. Thyroid cancer (follicular + medullary + papillary) - adults - MET mutated
19. Anaplastic thyroid cancer - adults - ALK mutated or ALK translocated
18. Glioblastoma - adults - MET amplified
17. Rhabdomyosarcoma - children and adults - ALK amplified
16. Inflammatory Myofibroblastic Tumor - children and adults - ALK translocated
15. Neuroblastoma - children and adults - ALK amplified or ALK mutated
14. Hepatocarcinoma - adults - MET amplified
13. Papillary renal cell carcinoma - adults - MET mutated or MET amplified
12. Clear cell renal cell carcinoma - adults - ALK amplified
11. Clear cell renal cell carcinoma - adults - ALK translocated
10. Ovarian cancer - adults - MET amplified
9. Cholangiocarcinoma - adults - ROS1 translocated
8. Gastric and gastroesophageal junction cancer - adults - MET amplified
7. Breast cancer - adults - ALK translocated
6. NSCLC - adults - ROS1 translocated
5. NSCLC - adults - MET amplified
4. Colorectal cancer - adults - MET mutated
3. Colorectal cancer - adults - MET amplified
2. Colorectal cancer - adults - ALK translocated
1. ALCL - children and adults - ALK translocated
33*
5**
0
2
10
1
6
4
0
3
0
0
5
4
5
2
39
25
2
13
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
STOP
1
8
0
22,6% des patients
inclus sont dans les
cohortes
miscellaneous
STOP
STOP
5
10
15
20
25
30
35
40
* : Cohorte qui sera scindée en deux au prochain amendement substantiel =>
création d’une cohorte « Glioblastome – adultes – polysomie ».
7
Cohortes miscellaneous
Cohorte Adulte (n=33)
Cohorte Pédiatrique (n=5)
•
•
•
•
•
1 Mésothéliome - translocation ALK.
1 Méningiome atypique - translocation ROS1
1 Gliome - translocation MET
1 Gliome médullaire – amplification MET et
translocation MET
1 Xanthoastrocytome pléiomorphe anaplasique
– anplification MET.
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
8 NSCLC - mutation MET
2 NSCLC – amplification ALK
1 NSCLC – mutation ALK
1 SCLC – mutation MET + mutation ROS1
1 Cancer de l’œsophage – amplification MET
1 Adénoca. de l’ouraque – amplification MET
3 Cholangiocarcinomes – amplification MET
2 cholangiocarcinomes – translocation ALK
1 Vésicule biliaire – amplification MET
1 Cancer du pancréas – mutation ROS1
1 Cancer du rein – amplification ROS1
1 cancer de la vessie – translocation MET
2 Léiomyosarcomes – translocation ALK
1 Carc. sarcomatoïde du grêle – translocation ALK
1 Neuroblastome – mutation ROS1
1 Lymphome B à gdes cellules – translocation ALK
1 lymphome T ana. à PETITES cellules – translocation ALK
1 Carc. Papillaire thyroïdien – translocation ALK
1 cancer du sein – translocation ROS1
1 mélanome – translocation ALK
1 CAPI – translocation ALK.
Ouverture de nouvelle cohorte spécifique si :
- Détection de signaux d’efficacité sous crizotinib
- OU données rétrospectives d’incidence de l’anomalie dans la pathologie.
8
Répartition des 168 inclusions => 74 sites recruteurs 1/2
VILLEJUIF - Gustave Roussy
VILLEFRANCE S/SAONE - Hôp. Nord Ouest
TOULOUSE - CHU - Hôp. Rangueil
TOULOUSE - CHU - Hôp. Larrey
TOULON - CH Ste Musse
THONON LES BAINS - Hôp. Du Léman
STRASBOURG - Hôpital Civil
STRASBOURG - Centre Paul Strauss
SAINT PRIEST EN JAREZ - Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth
SAINTE FEYRE - Centre MGEN
SAINT CLOUD - Institut Curie
SAINT BRIEUC - Hôp. Yves LE FOLL
SAINT BRIEUC - Clinique Armoricaine de radiologie
ROUEN - Hôpital Charles NICOLLE
ROUEN - Centre Henri Becquerel
REUNION - CHU Felix Guyon
RENNES - Eugène Marquis
RENNES - CHU - Hôp. Pontchaillou
REIMS - Hôpital Robert Debré
PONTOISE - CH René Dubos
POITIERS - CHU - La Milétrie
PARIS - Pitié Salpétrière
PARIS - Institut Curie
PARIS - Hôp. Trousseau
PARIS - Hôpital Tenon
PARIS - Hôpital St Louis
PARIS - Hôpital St Antoine
PARIS - Hôpital des Armées
PARIS - Hôpital Cochin
PARIS - HEGP
ORLEANS - Hôpital La source
NIMES - CHU
NICE - Lacassagne
NICE - CHU - Hôpital Pasteur
NANTES- ICO Gauducheau
NANCY - CHU - Hôp. Central
NANCY - CHU - Hôp. Brabois
MURET - Clinique Occitanie
12
1
1
4
3
1
2
2
1
1
1
1
1
Inclusions en fonction du type
d’établissement :
2
12
1
1
2
67
3
CH-CHU
89
CLCC
Et. Privé
1
1
2
1
2
1
3
1
2
1
2
2
1
1
6
2
2
1
1
1
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
9
13
Répartition des 168 inclusions => 74 sites recruteurs 2/2
MULHOUSE - CH Emile Muller
MONTPELLIER - ICM Val d'Aurelle
MONTPELLIER - Hôp. A. De Villeneuve
METZ - Hôpitaux privés Belle Isle
MARSEILLE - Paoli Calmette
MARSEILLE - Hôp. Européen
MARSEILLE - APHM - La Timone
MARSEILLE - APHM - Hôp. Nord
LYON - Hôp. St Joseph St Luc
LYON - Hôp. Privé Jean Mermoz
LYON - Hôp. Louis Pradel
LYON - CHU - Hôp. Sud
LYON - CHU - Hôp. Pierre Wertheimer
LYON - CHU - Edouard Herriot
LYON - Centre Léon Bérard
LONGJUMEAU - CH
LILLE - Oscar Lambret
LILLE - CHRU
HYERES - Clinique Sainte Marguerite
GRENOBLE - CHU
DIJON - Clinique du parc
DIJON - CHU Bocage
DIJON - Centre Georges François Leclerc
CRETEIL - CHIC
COLMAR - Hôp. Civil
CLERMONT FERRAND - CHU
CLERMONT FERRAND - Centre Jean Perrin
CAEN - CHU - Hôp. Côte de Nacre
CAEN - Centre François Baclesse
BREST - Hôpital Morvan
BORDEAUX - Institut Bergonié
BORDEAUX - CHU
BESANCON - CHU - Hôp. Jean Minjoz
AVIGNON - Institut Ste Catherine
AUXERRE - CH
AIX - CH
1
1
1
1
9
1
5
3
1
2
1
6
2
2
14
1
4
3
1
3
1
1
2
3
1
1
3
4
3
1
3
5
1
1
1
1
AcSé crizotinib – Point mensuel – 18 0mars 2016
10
2
4
6
8
10
12
14
16
Détails sur les inclusions 1/2
Inclusions en fonction des anomalies
moléculaires
Amplification MET et translocation MET
1
Mutation MET + Mutation ROS1
1
Translocation MET
2
Translocation ROS1
46
Translocation ALK
28
Mutation ROS1
2
Mutation MET
12
Mutation ALK
5
Amplification ROS1
1
Amplification MET
66
Amplification ALK
4
0
91 - 100 ans
10
30
40
50
60
70
Inclusions par tranches d'âge
1
81 - 90 ans
20
4
71 - 80 ans
24
61 - 70 ans
47
51 - 60 ans
40
41 - 50 ans
19
31 - 40 ans
* : inclus dans les cohortes :
- n°1 (ALCL – translocation ALK) : 3 pts,
- n°15 (Neuroblastome – mutation ALK) : 2 pts,
- n°16 (TIM – translocation ALK) : 2 pts,
- n°21 (Diverses pédiatriques) : 5 pts.
9
18 - 30 ans
12
11 - 17 ans
6*
0 - 10 ans
6*
0
5
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
10
15
20
25
30
35
40
45
11
Détails sur les inclusions 2/2
CAPI
Xantho astrocytome pleiomorphe anaplasique
Mélanome non spitzoïde
Cancer de la vessie
Méningiome atypique
Œsophage
Carcinome Sarcomatoïde du grêle
Lymphome B à grandes cellules
Vésicule biliaire
Cancer de l'ouraque
Cancer du sein
Mésothéliome
Cancer du pancréas
Léimyosarcome du psoas
Léimyosarcome utérin
Rhabdomyosarcome
Cancer de l'ovaire
Cancer anaplasique de la thyroïde
Cancer gastrique
Tumeur Inflammatoire Myofibroblastique
Cancer du rein
Cholangiocarcinome
Neuroblastome
Gliome
Glioblastome
Lymphome T anaplasique à PETITES cellules
Lymphome anaplasique à grandes cellules
Cancer colorectal
Cancer du poumon à petites cellules
Cancer du poumon non à petites cellules
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
3
1
1
1
1
1
5
3
5
6
4
9
5
2
10
1
8
16
1
75
0
AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016
Inclusions par pathologies
10
20
30
40
50
60
70
80
12