Mode d’administration des doses inférieures à 100 mg
Un comprimé de Kuvan® doit être dissous dans 100 ml d’eau. Le comprimé peut être écrasé avec une cuillère afin
d'accélérer la dissolution. 1 ml de la solution ainsi reconstituée correspond à 1 mg de Kuvan®. A l'aide d'une
seringue (prescrite par le médecin en même temps que Kuvan®), prélevez le volume de solution correspondant à la
dose prescrite (par exemple pour une dose prescrite de 90 mg, le volume à prélever sera de 90 ml) et transférez-le
dans un verre ou une tasse pour administration à l'enfant.
Profil de sécurité d’emploi
Le profil de sécurité d’emploi de Kuvan® dans la phénylcétonurie a été évalué dans quatre études cliniques chez
579 patients.
35% de ces 579 patients ont présenté des effets indésirables.
Les effets indésirables rapportés par ordre de fréquence sont des maux de tête et une rhinorrhée (très fréquents),
ainsi que douleur pharyngolaryngée, congestion nasale, toux, diarrhée, vomissement, douleur abdominale et
hypophénylalaninémie (fréquents).
Un rebond (défini par une élévation des taux sanguins de phénylalanine supérieure aux niveaux de ceux avant
traitement) peut survenir à l’arrêt du traitement.
Aucun effet indésirable grave considéré comme relié à Kuvan® par l’investigateur n’a été rapporté.
Un essai clinique est en cours chez les patients atteints de déficit en BH4.
La prudence est conseillée lorsque la saproptérine est utilisée chez des patients prédisposés aux convulsions. Lors
des études cliniques de patients atteints de déficit en BH4 traités par une préparation de saproptérine, des
convulsions et une exacerbation des convulsions ont été observées. Ceci n’a pas été observé au cours des essais
cliniques de Kuvan® chez les patients atteints de phénylcétonurie.
En raison de l’insuffisance de données sur la tolérance de Kuvan® chez l’enfant de moins de 4 ans, les patients
âgés de plus de 65 ans, les insuffisants hépatiques et rénaux, Kuvan® devra être utilisé avec précaution dans ces
populations.
Aucune donnée clinique n’étant disponible concernant l’exposition à Kuvan® au cours de la grossesse, son
utilisation ne sera envisagée que si le traitement par le régime alimentaire strict ne suffit pas à réduire les taux
sanguins de phénylalanine. Dans ce cas, les taux sanguins maternels en phénylalanine devront être strictement
contrôlés avant et pendant la grossesse, sinon cela pourrait être néfaste pour la mère et le foetus.
Kuvan® ne devra pas être utilisé au cours de l’allaitement.
A ce jour, les risques identifiés suivants font l’objet d’une surveillance particulière :
• troubles gastro-intestinaux (vomissements, diarrhées, douleurs abdominales)
• hypophénylalaninémie
• effet rebond à l’arrêt du traitement
• interactions médicamenteuses avec les médicaments faisant intervenir le système NO (oxyde nitrique)
(risque d’hypotension), les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (risque d’hyperphénylalaninémie) et la
lévodopa (risque d’augmentation de l’excitabilité et irritabilité).
Un risque potentiel de néphrotoxicité a été identifié lors du développement préclinique (augmentation de l’incidence
des altérations morphologiques microscopiques rénales observées chez le rat sans anomalie des paramètres
biologiques rénaux urinaires et sanguins).
Mesures mises en place dans le cadre du plan de gestion de risque (PGR)
Le PGR européen, en complément de la pharmacovigilance classique comprend la mise en place de plusieurs
études:
1/ un registre des patients âgés de plus 4 ans devant inclure 625 patients dans onze pays européens dont la France
sur une durée totale de 15 ans. Cette étude a pour objectif d’évaluer la tolérance au long cours des patients traités
par Kuvan® et de recueillir des données sur la tolérance dans les populations avec informations limitées ou
manquantes (personnes âgées, enfants, femmes enceintes, insuffisants hépatiques ou rénaux), sur le
développement et l’évolution des grossesses, sur le développement neurocognitif, la croissance et la sensibilité au
long cours à Kuvan®.
2/ Une étude avec un suivi de 7 ans portant sur le développement neurocognitif à long terme, la croissance et la
tolérance de Kuvan® chez l’enfant.
3/ Une étude visant à évaluer la pharmacocinétique, l’efficacité et la tolérance de Kuvan® chez les enfants de 0 à 4
ans présentant une phénylcétonurie.