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UNIVERSITE LILLE 2 DROIT ET SANTE
FACULTE DE MEDECINE HENRI WAREMBOURG
Année : 2015
THESE POUR LE DIPLOME D'ETAT
DE DOCTEUR EN MEDECINE
Prescription hors AMM des antipsychotiques chez l’enfant,
l’adulte et la personne âgée :
état des lieux des pratiques à travers une revue systématique de la
littérature
Présentée et soutenue publiquement le 11 décembre 2015 à 18h
au Pôle Recherche
Par Louise Carton
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JURY
Président :
Monsieur le Professeur Olivier COTTENCIN
Assesseurs :
Monsieur le Professeur Régis BORDET
Monsieur le Docteur Benjamin ROLLAND
Monsieur le Docteur Pierre Alexis GEOFFROY
Directeur de Thèse :
Monsieur le Docteur Benjamin ROLLAND
_______________

CARTON Louise
Avertissement
La Faculté n'entend donner aucune approbation aux opinions émises
dans les thèses : celles-ci sont propres à leurs auteurs.

CARTON Louise
Moi, je veux tout, tout de suite, _ et que ce soit entier, _ ou alors je refuse !
Je ne veux pas être modeste, moi, et me contenter d’un petit morceau si j’ai été bien
sage.
Je veux être sûre de tout aujourd’hui et que cela soit aussi beau que quand j’étais
petite _ ou mourir.
Jean Anouilh, Antigone, 1944

CARTON Louise
Table des matières
RESUME ..................................................................................................................... 1
INTRODUCTION ......................................................................................................... 2
I. L’autorisation de mise sur le marché (AMM) ................................................. 2
II. La prescription hors AMM en psychiatrie ..................................................... 3
III. Historique des antipsychotiques .................................................................. 5
IV. Les AMM actuelles : quel antipsychotique pour quelle indication ? ......... 8
OBJECTIFS ............................................................................................................... 11
MATERIEL ET METHODES ..................................................................................... 12
RESULTATS ............................................................................................................. 14
I. La prescription hors AMM en population adulte (tableau 2) ...................... 15
II. La prescription hors AMM chez l’enfant et l’adolescent (tableau 3) ........ 28
III. La prescription hors AMM chez les personnes âgées (tableau 4) ........... 40
DISCUSSION ............................................................................................................ 50
I. Réflexion autour de la prescription hors AMM chez l’adulte ..................... 50
II. Réflexion autour de la prescription hors AMM chez l’enfant et
l’adolescent .......................................................................................................... 52
III. Réflexion autour de la prescription hors AMM chez la personne âgée .. 55
IV. Enjeux de la prescription hors AMM ........................................................... 56
V. Limites de l’étude ........................................................................................... 58
CONCLUSION ........................................................................................................... 61
REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES ..................................................................... 64
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CARTON Louise Résumé
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1
RESUME
Introduction : De nouveaux antipsychotiques arrivent régulièrement sur le marché et
influencent les schémas de prescription autorisés ainsi que les prescriptions hors
autorisation de mise sur le marché (AMM). Notre but était d’identifier les récentes
tendances de prescription à travers une revue de la littérature basée sur trois types
de population : adulte, enfants et adolescents, et personnes âgées.
Méthodes : Cette recherche a été conduite par l’intermédiaire des bases de
données Medline et Science Direct, en utilisant l’algorithme de mots clés suivants :
« off-label » AND (« antipsychotic* » OR « neuroleptic* »). La période d’investigation
s’est déroulée de janvier 2000 à janvier 2015. Seules les études pharmaco-
épidémiologiques écrites en anglais ont été inclues.
Résultats : Soixante-dix sept études cohérentes avec l’objectif de la revue ont été
identifiées. Chez les adultes, la prescription hors AMM représentait 40 à 75% de
l’ensemble des prescriptions d’antipsychotiques. Les principales indications étaient
les troubles de l’humeur, les troubles anxieux, l’insomnie et l’agitation. La quetiapine
était l’antipsychotique le plus fréquemment prescrit hors AMM, particulièrement pour
l’anxiété et l’insomnie. Chez les enfants et adolescents, la prescription hors AMM
était estimée entre 36 et 93%. La risperidone et l’aripiprazole étaient les molécules
les plus utilisées et étaient souvent prescrites pour des indications telles que le
trouble hyperactif avec déficit de l’attention, l’anxiété ou les troubles de l’humeur.
Chez les personnes âgées, la prescription hors AMM représentait 22 à 86% de
l’ensemble des prescriptions d’antipsychotiques. Cette prescription était
particulièrement répandue pour l’agitation. Cependant, une diminution récente de cet
usage a été identifiée secondairement à la diffusion d’avertissements des autorités
de santé devant les effets secondaires potentiels, notamment cérébro-vasculaires.
Conclusion : Les antipsychotiques étaient fréquemment prescrits hors AMM, avec
des pratiques différentes selon l’âge des patients. La prescription hors AMM était
souvent utilisée dans les cas d’impasse thérapeutique ou dans des troubles
spécifiques avec peu de traitements disponibles. Cependant, d’autres pratiques
reflétaient seulement des tendances temporaires de prescription pour des
symptômes modérés, ce qui reste préoccupant sur le plan sanitaire.