Place de l`implant intravitréen de dexaméthasone dans la prise en

UNIVERSITE DU DROIT ET DE LA SANTE – LILLE 2
FACULTE DE MEDECINE HENRI WAREMBOURG
Année : 2012
THESE POUR LE DIPLOME D’ETAT
DE DOCTEUR EN MEDECINE
PLACE DE L’IMPLANT INTRAVITREEN DE DEXAMETHASONE
DANS LA PRISE EN CHARGE DES OEDEMES MACULAIRES DES
OCCLUSIONS VEINEUSES CENTRALES DE LA RETINE
Présentée et soutenue publiquement le 27 Juin 2012
Par Camille Rambaud
Jury
Président : Monsieur le Professeur Jean-François ROULAND
Assesseurs : Monsieur le Professeur Eric HACHULLA
Monsieur le Docteur Nicolas FRANQUET
Directeur de Thèse : Monsieur le Professeur Pierre LABALETTE

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SERMENT D’HIPPOCRATE
Je promets et je jure d’être fidèle aux lois de l’honneur et de la probité dans l’exercice
de la Médecine.
Je promets et je jure de conformer strictement ma conduite professionnelle aux
principes traditionnels.
Admis dans l’intérieur des maisons, mes yeux ne verrons pas ce qui s’y passe, ma
langue taira les secrets qui me seront confiés, et mon état ne servira pas à
corrompre les mœurs, ni à favoriser le crime.
Je garderai le respect absolu de la vie humaine.
Même sous la menace, je n’admettrai pas de faire usage de mes connaissances
médicales contre les lois de l’humanité.
Respectueux et reconnaissant envers mes Maîtres, je rendrai à leurs enfants
l’instruction que j’ai reçu de leurs Père.
Que les hommes m’accordent leur estime si je suis fidèle à mes promesses.
Que je sois couvert d’opprobre et méprisé de mes confrères si j’y manque.

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SOMMAIRE
TABLE DES ABBREVATIONS ................................................................................ 13
PREMIERE PARTIE : Introduction ......................................................................... 15
1. Rappel anatomique : la vascularisation rétinienne ................................ 15
Le réseau artériel ...................................................................................... 15
Le réseau veineux .................................................................................... 16
Le réseau capillaire .................................................................................. 17
2. Occlusion de la veine centrale de la rétine ............................................ 19
Définition des OVR ...................................................................................... 19
Epidémiologie .............................................................................................. 20
Physiopathologie ......................................................................................... 21
Facteurs de risque d’OVCR ........................................................................ 22
Sexe. .......................................................................................................... 22
Age ........................................................................................................... 22
Tabagisme................................................................................................. 22
Surpoids .................................................................................................... 22
Glaucome à angle ouvert et hypertonie oculaire .................................. 22
Hypertension artérielle ............................................................................ 22
Diabète ...................................................................................................... 22
Hyperlipidémie .......................................................................................... 23
Syndrome d’apnée du sommeil .............................................................. 22
Anomalies de l’hémostase ...................................................................... 23
Maladies inflammatoires. ......................................................................... 23
Bilan initial .................................................................................................... 24

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Histoire naturelle .......................................................................................... 24
Acuité visuelle .......................................................................................... 24
Conversion de la forme perfusée à la forme non perfusée .................. 25
Néovascularisation .................................................................................. 25
Œdème maculaire ..................................................................................... 25
Atteinte de l’œil adelphe .......................................................................... 25
3. Œdème maculaire ..................................................................................... 26
Physiopathologie de l’œdème maculaire dans les OVCR ........................ 26
Le VEGF ................................................................................................... 27
Les voies de l’inflammation..................................................................... 28
Pronostic et évolution naturelle ................................................................. 28
Traitements des oedemes maculaires ....................................................... 30
Laser .......................................................................................................... 30
Corticoïdes systémiques ......................................................................... 30
Corticothérapie périoculaire .................................................................... 31
Triamcinolone ........................................................................................... 32
Ranibizumab ............................................................................................. 33
Dexamethasone ........................................................................................ 34
4. Implant intravitréen de dexaméthasone : Ozurdex R ............................. 36
Présentation ................................................................................................. 36
Composition ................................................................................................. 36
Technique d’injection .................................................................................. 37
Indications / Contre-indications ................................................................. 38
Pharmacocinétique / Pharmacodynamique ............................................... 38
5. Retraitement ............................................................................................. 40
6. Conclusion ................................................................................................ 41

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DEUXIEME PARTIE : Etude originale .................................................................... 42
INTRODUCTION ................................................................................................... 42
MATERIEL ET METHODES ................................................................................. 44
1. Méthodologie générale ............................................................................ 44
2. Patients ..................................................................................................... 44
3. Variables cliniques ................................................................................... 44
4. Traitement par OzurdexR ......................................................................... 45
5. Suivi ophtalmologique ............................................................................. 45
6. Définition des effets du traitement par OzurdexR .................................. 48
7. Récidive .................................................................................................... 49
8. Réinjection ................................................................................................ 49
9. Analyse statistique ................................................................................... 49
10. Ethique ...................................................................................................... 50
RESULTATS ......................................................................................................... 50
1. Description générale de la population de l’étude .................................. 51
2. Effets de la première injection ................................................................ 52
Facteurs associés à la réponse à OZ1 ....................................................... 56
3. Deuxième injection ................................................................................... 57
Description de la population ayant bénéficié d’une seconde injection .. 57
Effets de la deuxième injection................................................................... 58
Facteurs associés à la réinjection : Analyse univariée ............................ 61
Facteurs associés à la réinjection : analyse multivariée .......................... 62
DISCUSSION ........................................................................................................ 63
1. Principaux résultats et points forts de l’étude ....................................... 63
2. Limites de l’étude ..................................................................................... 64
3. Comparaison à l’étude GENEVA ............................................................. 66
4. Principaux résultats et hypothèses physiopathologiques ................... 67