FOLFOX4 en péri-opératoire dans les métastases hépatiques

FOLFOX4 en péri-opératoire
dans les métastases hépatiques résécables des cancers colorectaux
Phase III : FOLFOX4 péri-opératoire (182 patients) – Chirurgie (182 patients)
Critères d’inclusion (09/2000 à 07/2004):
 Patients >18 ans ( âge moyen 63 ans – 66% d’hommes)
 PS 0 à 2 ( 79% PS 0 - 1% de PS 2)
 Métastases hépatique de cancer colorectal potentiellement résécable (métachrones ou synchrones)
 4 métastases hépatiques au maximum sur scanner (1 à 3 métastases dans 92% des cas)
 Pas de maladie extra-hépatique
 Pas de chimiothérapie antérieure avec oxaliplatine
Modalités du traitement :
FOLFOX4 (J1=J15): oxaliplatine 85 mg/m2 sur 2h à J1 - LV 200 mg/m2 sur 2 h à J1et J2 - 5FU 400
mg/m2 en bolus à J1 et J2 - 5FU 600 mg/m2 en perfusion continue sur 22h à J1 et J2 J1=J15
 Bras A : FOLFOX4 6 cycles (débutée 94% des cas - complète 79% des cas) – Chirurgie (environ 4
semaines après chimio) – FOLFOX4 6 cycles (débutée 63% des cas – complète 44% des cas)
 Bras B : Chirurgie d’emblée
Critères de réponse : 1aire : survie sans progression (PFS)
2aires : survie globale (OS), résécabilité tumorale, taux de réponse et toxicité
Toxicité :
 Chimiothérapie pré-opératoire : ?% toxicité grade 3-4 dont 18% de neutropénies (2% neutropénie
fébrile), 8% de diarrhée, 2% de neuropathie et 1% allergie grade 3-4 (aucun décès toxique)
 Chimiothérapie post-opératoire : ?% toxicité grade 3-4 dont 35% de neutropénies (4% neutropénie
fébrile), 5% de diarrhée, 10% de neuropathie et 5% allergie grade 3-4
 Décès post-opératoire : 1 dans le bras chimiothérapie pré-opératoire et 2 dans le bras chirurgie d’emblée
 Complications post-opératoires dans 25% (chimio pré-opératoire) et 16% (chirurgie d’emblée)
Résultats de l’essai:
avec médiane de suivi = 45 mois
 Taille moyenne des métastases avant chimiothérapie pré-opératoire: 50 mm
 Taille moyenne des métastases après chimiothérapie pré-opératoire: 33 mm (- 25%) avec 3% réponse
complète, 40% réponse partielle, 38% maladie stable, 7% progression et 12% non évaluable
 Résection chirurgicale hépatique effectuée dans 83% (Bras A) et 84% (Bras B) des cas
 Bras A : survie sans progression (PFS) chez les patients réséqués de 42% à 3 ans (p=0.025 avec IC
95%) (soit +9% PFS à 3 ans) – en intention de traiter la PFS à 3 ans de 35% (p=0.058 avec IC
95%) – survie globale (OS) non encore évaluable
 Bras B : survie sans progression (PFS) chez les patients réséqués de 33% à 3 ans – en intention de
traiter la PFS à 3 ans de 28% - survie globale (OS) non encore évaluable
Commentaires sur l’essai :
 La chimiothérapie péri-opératoire des métastases hépatiques résécables deviendra un standard si
la survie globale (OS) à 5 ans confirme les résultats de PFS des patients réséqués (mais NS en ITT)
 Pas de résultats précisés sur le type de chirurgie R0 ou R1 des 2 bras de traitement
 Intérêt potentiel de l’adjonction des thérapies ciblées évalué dans l’essai 40051 en cours (BOS)
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Réf. : Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver
metastases from colorectal cancer (EORTC Intergroup trial 40983): a randomized controlled trial. Lancet 2008;
371: 1007-16 (22 mars 2008)