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FICHE « LES TRAITEMENTS DU MELANOME » LES AVANCEES THERAPEUTIQUES EN 2014 Les nouveaux traitements porteurs d’espoir pour les mélanomes métastasés Depuis 2010 des traitements innovants ont fait leurs preuves dans le traitement du mélanome métastatique, en particulier dans le domaine de l’immunothérapie. La première immunothérapie, appelée ipilimumab (Yervoy) est disponible en France depuis un an et demi. Il s’agit d’un anticorps monoclonal dirigé contre une molécule appelée CTLA4, aboutissant à maintenir les défenses immunitaires ( lymphocytes) du patient en état d’alerte contre la tumeur. L’arsenal thérapeutique vient s’enrichir d’autres approches et notamment d’anticorps monoclonaux dirigés contre une molécule appelée PD1. Il s’agit dans l’immédiat de 2 traitements appelés « pembrolizumab » (MSD) et « nivolumab » (BMS). Ces deux médicaments stimulent efficacement, au sein même de la tumeur, les défenses immunitaires du patient. Ce sont des traitements généralement bien tolérés. Depuis juin 2014, après la confirmation au congrès de l’ASCO (Chicago 1/4 juin 2014) de résultats extrêmement convaincants publiés en 2013, le pembrolizumab est désormais disponible sur l’ensemble du territoire français, en dehors d’essais thérapeutiques, dans le cadre d’une « autorisation temporaire nominative » délivrée par l’ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament). Cette mise à disposition, avant l’obtention d’une AMM (Autorisation de mise sur le marché), est néanmoins, dans l’immédiat, réservée à des patients remplissant des critères précis comme par exemple d’être en échec de l’ipilimumab. Les patients pouvant bénéficier de ce type de traitement peuvent être orientés dans tous les services spécialisés en dermatologie disposant d’un département de cancérologie cutanée. Ces consultations spécialisées se situent au sein des centres hospitalo-­‐universitaires des grandes villes du territoire national afin d’assurer la meilleure prise en charge des patients, au plus près de leur lieu de résidence. Les dermatologues, tant libéraux qu’hospitaliers, sont mobilisés et unis dans un effort commun afin d’assurer au mieux le dépistage et le traitement de la population. Les thérapeutiques des mélanomes métastatiques sont de plus en plus performantes, permettant des remissions de plus en plus longues, de plusieurs années, voire de décennies, grâce en particulier à l’immunothérapie. Tous les espoirs sont donc permis pour les années à venir. LES DIFFERENTS TRAITEMENTS DU MELANOME Deux principaux types de traitements sont utilisés pour traiter les mélanomes : la chirurgie et l’immunothérapie. La chimiothérapie et la radiothérapie peuvent être proposées dans des situations particulières. Selon les cas, les traitements ont pour objectifs : -­‐ de supprimer la tumeur ou les métastases ; -­‐ de réduire le risque de récidive ; -­‐ de ralentir le développement de la tumeur ou des métastases ; -­‐ de traiter les symptômes engendrés par la maladie. LA CHIRURGIE Le mélanome est retiré, tout comme les ganglions à proximité. En complément, I’immunothérapie adjuvante par interféron alpha : elle peut être proposée en option. Elle vise à réduire le risque de récidive. Quelques chiffres sur la chirurgie des cancers (source INCa 2014) 376 776 personnes atteintes de cancer ont été traitées par chirurgie en 2013 (+ 3 % entre 2010 et 2013). 75 % d’entre elles sont prises en charge pour des cancers du sein, de l’appareil digestif, des voies urinaires ou de la peau. En 2013, l’activité de traitement de cancer par chirurgie en ambulatoire s’élève à 87 544 hospitalisations, soit 20,5 % de l’ensemble des hospitalisations pour chirurgie motivée par le cancer (majoritairement de la peau) dans les établissements de court séjour. Cette activité connaît une croissance constante depuis 2010 où elle représentait 16,7 % des séjours de cancer traité par chirurgie. LA CHIMIOTHERAPIE Elle peut être proposée pour le traitement des mélanomes que l’on ne peut pas retirer par chirurgie. Mélanome avec métastases à distance LA RADIOTHERAPIE EXTERNE C’est le traitement de référence des métastases osseuses. Elle est éventuellement associée à la chimiothérapie ou à la chirurgie. Elle est dite palliative, c’est-­‐à-­‐
dire qu’elle vise à freiner la progression de la maladie, et donc à atténuer les effets de cette progression dont la douleur. Une radiothérapie peut également être utilisée seule ou après exérèse des métastases cérébrales. L’IMMUNOTHERAPIE La molécule dont il s’agit est l’Ipilimumab (Yervoy, laboratoires Bristol Myers Squib). Dans ce cas, il ne s’agit pas d’une thérapie ciblée mais d’une immunothérapie car le médicament stimule le système immunitaire. En association avec une chimiothérapie, la dacarbazine, il prolonge aussi la vie des patients. D’autres traitements peuvent être proposés dans des situations particulières : La destruction des métastases par radiofréquence La radiofréquence est une technique de chirurgie qui détruit les cellules cancéreuses par une chaleur intense produite par des ondes. La cryochirurgie des métastases hépatiques La cryochirurgie est un traitement local qui détruit les cellules cancéreuses par un froid intense. La chimiothérapie sur membre isolé Ce type de chimiothérapie vise à traiter dans son ensemble un membre (supérieur ou inférieur) atteint. La circulation sanguine du membre est dérivée de manière à l’isoler du reste du corps. La Première thérapie ciblée pour le mélanome Ce médicament, le Vémurafénib, a été spécialement conçu par les laboratoires Roche-­‐
Genentech pour inhiber l'activité d’une protéine mutante, BRAF, intervenant dans la croissance et la survie normale des cellules. Or, dans la moitié des cas de mélanome, on retrouve une mutation de BRAF, tout particulièrement impliquée dans les mécanismes de prolifération cellulaire cancéreuse. Les résultats sont très impressionnants : un risque de décès réduit de 63% chez les personnes ayant reçu le Vémurafénib et une diminution de 74% du risque de voir la maladie progresser. Des essais sont en cours avec la Metformine.