Différenciation de l`appareil génital masculin
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Différenciation de l’appareil génital masculin Dr Nathalie Rougier, DCEM1, 2008; [email protected] Différenciation des gonades et des conduits génitaux (épiblaste) (ectoderme) (mésoderme) ALLANTOIDE (endoderme) (mésoderme extra-embryon.) Plicature céphalo-caudale et latérale de l’embryon Coupe sagittale Coupe transversale Apparition des ébauches gonadiques / crêtes génitales (fin 4ème semaine) (épithélium coelomique) Intestin Migration des gonocytes primordiaux (5ème-6ème semaine) Vésicule vitelline Mésentère dorsal capsule de Bowman glomérule Gonade indifférenciée Mésentère dorsal tubule mésonéphrotique (4ème semaine) 1 3 (3ème semaine) Cordon néphrogène (blastème métanéphrogène) Coelome Sinus urogénital 2 6e semaine 4 Différenciation sexuelle (7ème semaine) Canaux efférents Différenciation des voies génitales + Cellules de Leydig testostérone Cellules de Sertoli: AMH + Urètre pelvien Différenciation des organes génitaux externes fente urogénitale gland pénis fente urogénitale méat urétral orifice vaginal hymen anus raphé médian Fusion du septum urorectal avec la membrane cloacale (début 7e semaine) Anomalies de l’appareil génital masculin sans et avec « DSD » (Disorder of Sex Determination) ou ambiguïté sexuelle Malformations de l’appareil génital masculin ° agénésie des canaux déférents (ex: mucoviscidose, due à une mutation du gène CFTR) ° troubles de la migration testiculaire: cryptorchidie, ectopie testiculaire ° troubles de la fermeture du canal péritonéo-vaginal hernie inguinale congénitale, hydrocèle congénitale. ° hypospadias: fermeture incomplète de la fente uro-génitale abouchement anormal de l’urètre à la face < du pénis ° syndrome de Klinefelter: 47XXY ou mosaïque (1 garçon / 700) -Hyperplasie congénitale des glandes surrénales (androgènes+++): 90% -Prise de composés Virilisants -Tumeur ovarienne maternelle DSD 46,XX -Déficit en 5 α réductase (T DHT) -Déficit en T -Récepteurs aux androgènes anormaux: syndrome du testicule féminisant . DSD 46,XY -Cellules 46 XX avec un fragment du bras court du chromosome Y… (ovotestis) Déterminisme de la différenciation sexuelle Déterminisme des gonades indifférenciées Gènes impliqués dans la formation des gonades indifférenciées: WT1 (Wilm’s Tumor Suppressor 1): facteur de transcription exprimé dans les cellules épithéliales coelomiques puis dans les cellules de Sertoli; SF1 (steroidogenic factor 1), Emx2 (Empty-Spiracles Homeobox gene 2), Lhx9 (Lim Homeobox gene 9) interviennent dans la mise en place des crêtes génitales Facteurs impliqués dans la survie des gonocytes pendant leur migration: interaction entre le récepteur c-KIT présent à la surface des gonocytes et son ligand SCF (Stem Cell Factor) produit par les tissus environnants Gènes du déterminisme sexuel masculin le sexe génétique (différenciation sexuelle primaire) détermine le sexe gonadique (ovaires ou testicules), lui-même responsable du sexe corporel (différenciation sexuelle secondaire) ° chromosomes sexuels: XY, XX ° gènes du déterminisme sexuel: locus AZF (azoospermia factor) sur le bras long du Y contient des gènes de la spermatogenèse; gène SRY (sexdetermining region of the Y chromosome) sur le bras court du Y; autres gènes localisés sur X ou autosomes: WT1 (facteur de transcription; gène: sur le chr 11), SF-1 (steroidogenic factor-1: récepteur nucléaire orphelin), SOX9 et vanine 11 (interviennent dans différenciation testiculaire), AMH, Fgf 9 (fibroblast growth factor 9; agirait comme un facteur chimiotactique)… Facteurs hormonaux La différenciation des voies génitales et la différenciation sexuelle secondaire dépendent de facteurs hormonaux chez l’homme (androgènes: testostérone, dihydrotestostérone; hormone anti-müllérienne; insulin-like factor 3 (INSL3): avec la testostérone, dirige la descente des testicules dans le scrotum). Les cellules de Sertoli sécrètent une protéine, desert hedgehog, qui régule la production des androgènes et de l’AMH Références • • • • • • • Abrégés. Embryologie humaine. De la molécule à la clinique. Ed. Masson, 2008. F.Encha-Razavi, E.Escudier Atlas de poche d’Embryologie. Ed Flammarion, 2006. U.Drews Embryologie médicale. Ed Pradel, 2007. T.W.Sadler, J.Langman Atlas d’embryologie humaine de Netter. Ed Masson, 2003. L.R.Cochard Human embryology and developmental biology. Ed Mosby, 2004. B.M.Carlson Leçons d’embryologie humaine. Ed Maloine, 2005. J.Poirier, M.Catala, I.Poirier, J.Baudet Embryologie humaine. Ed De Boeck, 2003. Larsen
