04/11/2015 Syndrome d’immunodeficience acquise Infections opportunistes Dr ADDA Les déficits immunitaires acquis Infection par le VIH Agression Polynucléaires CPA VIH T4 B Production d’anticorps T8 Immunité cellulaire 1 04/11/2015 Les déficits immunitaires acquis Infection par le VIH (virus de l’immunodéficience humaine) Diminution du nombre de lymphocyte T4 D’où un défaut d’immunité acquise (T8 et B) Complications : - Décès par maladies infectieuses dite opportunistes (maladies infectieuses dont notre système de défense nous protège….) - Pathologie maligne (cancer, lymphome) S.I.D.A • • • • • Classification CDC Parasitoses (pneumocystis, toxoplasme) Levures (candida, cryptocoque Viroses ( HSV, VZV, CMV) Sarcome de Kaposi et autres tumeurs 2 04/11/2015 Classification CDC • S.I.D.A definition clinique liée à l’apparition d’une infection opportuniste ou pathologie incluse dans le stade C moins pertinent depuis les HAART • Apparition en dessous de 350 lymphocytes T CD4/mm3. Seuils critiques de 200 et 100/mm3 Classification CDC • Stade 1 • Adenopathies persistantes généralisées • Patient asymptomatique • Stade 2 • • • • Perte de poids<10% Zona Sinusite Pb cutané mineur aphtes DS prurigo 3 04/11/2015 Classification CDC • Stade 3 • • • • • • • Perte de poids>10% Diarrhée>1 mois Fièvre>1 mois Candidose buccale Tuberculose pulmonaire Infections bacteriennes severes Alitement<50% de la journée Classification CDC • Stade 4 – – – – – – – – Perte de poids>10%+diarrhée ou fievre>1mois Pneumocystose pulmonaire Toxoplasmose cerebrale Cryptosporidiose Cryptococcose Cytomegalovirose Herpes cutaneo-muqueux>1mois ou visceral Leucoencephalite multifocale progressive ou LEMP 4 04/11/2015 Classification CDC • Stade 4 suite – – – – – – – – – Mycose endemique histoplasmose … Candidose œsophage trachée poumon Mycobacteriose atypique Septicemie à salmonelle Tuberculose extrapulmonaire Lymphome Cancer du col utérin Sarcome de kaposi Encephalite VIH Tuberculose • Infection opportuniste la plus fréquente au monde et la plus letale (1/3 décès) due à mycobacterium tuberculosis • En France manifestation inaugurale dans 22% des cas de SIDA • Menace épidémiologique pour les non VIH • Augmentation des cas de tuberculose résistante • Risque de transmission nosocomiale • Diagnostic difficile • Traitement difficile (inobservance, interactions) 5 04/11/2015 Tuberculose • Formes pulmonaires cavitaires et bacillifères si CD4 >200/mm3 • Formes extrapulmonaires et pulmonaires atypiques si CD4<200/mm3 – – – – Ganglionnaires Séreuses Méningites Ostéo-articulaires Tuberculose • Clinique forme pulmonaire – – – – – – – Toux chronique Dyspnée Douleur thoracique Fatigue Sueurs nocturnes Amaigrissement Fièvre prolongée 6 04/11/2015 Tuberculose • Diagnostic – IDR peu valable – Examen direct des crachats du matin à jeûn 3 jours de suite avec recherche de bacilles acido-alcoolo-résistants (B.A.A.R ) – Culture mycobacterie 8 semaines – Radiographie du thorax – Fibroscopie bronchique avec lavage bronchoalvéolaire – Hémocultures mycobactérie type Isolator – PCR mycobacterie – Quantiferon TB=dosage IFNgamma Tuberculose • Traitement – Isoniazide+rifampicine+pyrazinamide+ethambutol 2 mois – Puis Isoniazide+rifampicine 4 mois Adjonction vitamine B6 • Surveillance:observance, efficacité, effets secondaires – – – – Isoniazide: neuropathie,transaminases Rifampicine: NFS Pyrazinamide: transaminases Ethambutol: vision des couleurs, uricemie 7 04/11/2015 Pneumocystose • Infection opportuniste la plus frequente en Europe • Parasite: Pneumocystis carinii • Se multiplie dans les alvéoles pulmonaires • Contamination par voie aerienne • Patient immuno-déprimé Pneumocystose • Clinique • Toux sèche • Hyperthermie • Dyspnée d’aggravation rapide jusqu’au décès • Examens complémentaires • Radio pulmonaire: syndrome interstitiel bilateral • Biologie: peu contributive • Fibroscopie bronchique avec lavage bronchoalvéolaire et mise en evidence du parasite par coloration 8 04/11/2015 Pneumocystose • Traitement – Cotrimoxazole 12 ampoules /jour pendant 21jours associé à l’acide folinique 50mg/semaine – Prednisone 80mg/jour dans les formes hypoxemiantes • Prophylaxie primaire et secondaire CD4<200 – Cotrimoxazole 400 1/jour – Ou aerosol mensuel de pentamidine Pneumocystose • Surveillance – Observance – Tolérance cutanée et hématologique – Efficacité clinique, radiologique et gazométrie 9 04/11/2015 Toxoplasmose cerebrale • Parasite: toxoplasma gondii • Infection opportuniste du systeme nerveux central • Apres primoinfection, persistance de kystes dans le tissus musculaire et cérébral • Réactivation du parasite chez l’immunodéprimé Toxoplasmose cerebrale • Clinique • Fièvre • Céphalées • signes neurologiques selon la localisation intracerebrale (deficit sensitif ou moteur trouble de conscience, convulsion…) 10 04/11/2015 Toxoplasmose cerebrale • Examens complémentaires – TDM cérébrale: opacité rehaussée par le produit de contraste donnant une image en cocarde. Oedeme périlésionnel important. – Biologie: peu contributive Toxoplasmose cerebrale • Traitement durée 6 semaines – Pyrimethamine 75mg/jour – Sulfadiazine 4 à 6g/jour – Acide folinique 25mg/jour • Prophylaxie primaire CD4<200 – Cotrimoxazole 400 1/jour • Prophylaxie secondaire CD4<200 – Pyrimethamine 25mg/jour – Sulfadiazine 2g/jour • Prophylaxies maintenues jusqu’à CD4>200 depuis 6 mois 11 04/11/2015 Toxoplasmose cerebrale • Surveillance – Observance – Tolérance digestive, cutanée et hématologique – Efficacité clinique +TDM de contrôle Candidoses • Généralités – Infections localisées ou généralisées dues à des champignons du genre Candida. – L’espèce la plus fréquente est C. albicans, saprophyte du tube digestif. – Les candidoses sont favorisées par antibiotiques, corticoïdes, contaceptifs oraux 12 04/11/2015 Candidoses • Candidose buccale=muguet – Erytheme du palais , joues , pharynx, langue puis apparition d’un dépôt blanchâtre qui s’épaissit – Diagnostic clinique. Prélèvement à l’écouvillon pour antifongigramme – Traitement 10 jours • Amphotericine B buvable • Fluconazole 50 mg /jour Candidoses • Candidose oesophagienne – Classifiant SIDA CD4<200 – Douleur épigastrique, dysphagie rétrosternale, nausées, vomissements – Diagnostic par fibroscopie visualise erytheme et dépôts blanchâtres et permet biopsie et culture – Traitement 21jours • fluconazole 100mg/jour • Amphotericine B IV 13 04/11/2015 Candidoses • Surveillance – Observance – Tolérance fluconazole: nausées, diarrhée,toxidermie,leucopénie – Tolérance ampho B : fiévre frissons,insuffisance rénale,anémie, leucopénie – Efficacité clinique Cryptococcose • Cryptococcus neoformans à tropisme pour le systeme nerveux central • Contamination aerienne à partir de fientes d’oiseaux • Infection si CD4<100 14 04/11/2015 Cryptococcose • Forme méningo-encéphalitique • Forme pulmonaire interstitielle • Formes cutanées, hépatiques, osseuses Cryptococcose • Diagnostic – Coloration à l’encre de chine sur LCR ou LBA – Recherche antigene cryptococcique sur LCR, sang, urines – Hemocultures – Radiographie thorax: micronodules ou Sd interstitiel – Scanner cerebral : micronodules 15 04/11/2015 Cryptococcose • Traitement d’attaque 2 mois – Amphotericine B 0.5mg/kg – Fluconazole 400mg/jour • Traitement d’entretien – Fluconazole 200mg/jour Cryptococcose • Surveillance – Tolérance ( Cf candidoses) – Efficacité clinique+ taux Ag cryptococcique sang et urines 16 04/11/2015 Herpes simplex – Herpes cutanéo-muqueux du visage (HSV 1) – Herpes génital ou anal (HSV 2) • Clinique – Vesicules confluentes en bouquet, douloureuses, évoluant vers l’ulcération par nécrose – Autres localisations: oesophage • Diagnostic clinique ou cultures virales sur écouvillon Herpes simplex • Traitement – Aciclovir 200 5cp/jour pendant 5 à 7 jours – Valaciclovir 500 2cp/jour • Effets secondaires – Troubles digestifs – Insuffisance rénale – allergie 17 04/11/2015 Virus Zona Varicelle • Zona – Réactivation du VZV resté latent dans les neurones des ganglions sensitifs traduit par une radiculite et des vesicules sur le dermatome correspondant. – Touche 5 à 10% des patients à tout stade de l’infection • Complications – – – – Plus fréquentes en cas d’immunodépression Zona ophtalmique Meningo-encephalite ou myelite pneumopathie Zona • Clinique – Douleur unilaterale superficielle à type de brûlure – Puis eruption erythemato-vesiculeuse douloureuse laissant place à une ulcération croûteuse – Topographie radiculaire évocatrice (caractère multimétamérique, complications et récidives quand immunodépression) 18 04/11/2015 zona • Diagnostic clinique • Culture du liquide de vésicule avec mise en évidence de l’effet cytopathogène du virus • PCR sur liquide cephalo-rachidien ou lavage broncho-alvéolaire zona • Traitement 10 jours – Valaciclovir 500 2cp*3 par jour – Aciclovir iv 10mg/kg *3 par jour si complication – Foscavir iv si résistance 19 04/11/2015 cytomegalovirus • CMV herpesvirus rencontré par 70% des adultes, qui est réactivé sous l’effet de l’immunosuppression. • Effet cytopathogène :cellules de grande taille comportant des inclusions virales. • Infection quand CD4<100/mm3 Cytomégalovirus • Retinite à CMV – Localisation la plus fréquente – Découverte au stade débutant au fond d’œil systématique – Fièvre isolée – Flou visuel unilatéral voire scotome • Autres localisations – – – – Colite Oesophagite Encephalite pneumopathie 20 04/11/2015 cytomégalovirus • Diagnostic au fond d’œil: exsudat floconneux avec plages de nécrose hémorragique • Effet cytopathogène vu sur biopsies ou mise en culture (biopsies coliques, œsophage, LBA, LCR) • PCR sang , LCR, LBA cytomegalovirus • Traitement d’attaque 3 à 6 semaines selon la localisation – Ganciclovir iv 5mg/kg/12h surveillance NFS – Ou foscavir 90mg/kg/12h surveillance urée • Traitement d’entretien 1 perfusion par jour ou abstention therapeutique avec surveillance 21 04/11/2015 Maladie de Kaposi • Avant les therapies antivirales, la plus fréquente des néoplasies associées à l’infection VIH. Actuellement incidence<1% en France mais 40% en Zambie. • Liée au virus HHV8 herpesvirus de transmission sexuelle (homosexuels, originaires d’Afrique noire) • Tumeur maligne à point de départ vasculaire et à tropisme cutané et muqueux Maladie de Kaposi • Atteinte cutanée ou muqueuse macule cutanée mal limitée violacée extension progressive avec tuméfaction • Atteinte ganglionnaire • Atteinte viscérale • Digestive avec douleurs, diarrhée, hémorragies • Bronchopulmonaire avec toux, dyspnée, pleurésie 22 04/11/2015 Maladie de Kaposi • Diagnostic histologique (biopsie cutanée, digestive, bronchique, pleurale) prolifération endothéliale vasculaire avec cellules fusiformes Maladie de Kaposi • Traitement local – Radiotherapie ou Laser – Chimiotherapie locale bléomycine • Traitement général – Trithérapie anti VIH – Interferon alpha – Chimiotherapie doxorubicine ou bléomycine, vinblastine, adriamycine 23