Mécanismes de régulation du cycle cellulaire

Facteur de croissance (PDGF, EGF) se fixe sur un récepteur tyrosine kinase et entraine la syntèse de cycline D par la
voie des MAP kinase. D’autres signaux externes peuvent activer la prolifération cellulaire: liaison cellule MEC, virus...
Auteur: Pierre Fauquenot
Activation permanente de la protéine Ras
Phase G1
Phase G1/S
Phosphorylation (ATP) et inactivation
de Rb provoquant la liberation du
facteur de transcription E2F
Phase S
Phosphorylation de
substrat qui déclenchent
la réparation de l’ADN .
Arrêt de la dégradation de
la cycline B qui s’accumule
Hyperphosphorylation
de Rb et libération de
E2F
Mutation Rb, complexe Cycline D/Cdk1
Protéine
virale
inactive Rb
Cycline D
Cycline D
Cycline E
Cdk4
Cdk6
Cdk2
CAK
(Cycline H /
Cdk7)
phosphorylation
de Thr 161
CHECK POINT
accumulation du
complexe cycline B/
Cdk1 inactif (préMPF)
Phosphorylation de
nombreux substrats,
progression de la
mitose
Cycline A
Cycline A
Cycline B
Cdk2
Cdk1
Cdk1
pol II
Wee1
p16
p27
protéine inhibitrice CKI
Lésion ADN
AKT
phosphorylation
Thr14 et Tyr15
p21
inhibition complète
dissociation
TGFβ, contact cellule-cellule,
déplétion en facteur de croissance
G1/S
Phase G2/M
Phase S/G2
ATM
arrêt du cycle
cellulaire
Cdc 25 A
Cdc 25 B, C
déphosphorylation
Chk2
effecteur: ex: CBP
réparation de
l’ADN ou apoptose
p53
mdm2
polo Kinase
protéine virale
G2/M
Lésion ADN
erreur de réplication
Chk1
entraine
hyperactive un oncogène
dégradation
mutation ou inactivation
d’un gène supresseur de
tumeur
déphosphorylation activatrice
phosphorylation activatrice
phosphorylation inhibitrice
substrat protéique
entraine la transcription
se fixe
phosphate activateur
phosphate
ATP
phosphate inhibiteur
Condensines, histone H1 et H3 → condensation des chromosomes
Lamines → désorganisation de l’enveloppe nucléaire
Protéines associées au microtubules→ assemblage du fuseau mitiotique
Fin de la mitose et retour en phase de quiescence
protéolyse ubiquitine dépendante
Protéine APC = ubiquitine ligase
Rb
facteur de transcription E2F
cycline
Cdk (Kinase Cycline
Dépendante)
protéine APC
ubiquitine
Protéasome
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