Mécanismes de régulation du cycle cellulaire

Phase G1 Phase G1/S Phase S Phase S/G2 Phase G2/M
Cycline D
Cdk6
Cycline D
Cdk4
Cycline E
Cdk2
Cycline A
Cdk2
Cycline A
Cdk1
Cycline B
Cdk1
Phosphorylation (ATP) et inactivation
de Rb provoquant la liberation du
facteur de transcription E2F
Hyperphosphorylation
de Rb et libération de
E2F
Phosphorylation de
nombreux substrats,
progression de la
mitose
CAK
(Cycline H /
Cdk7)
Cdc 25 A Cdc 25 B, C
p16 p21
Wee1
p27
phosphorylation
de Thr 161
phosphorylation
Thr14 et Tyr15
déphosphorylation
protéine inhibitrice CKI
dissociation
inhibition complète
polo Kinase
phosphorylation activatrice
phosphorylation inhibitrice
entraine la transcription
se fixe
phosphate activateur
phosphate inhibiteur
déphosphorylation activatrice
Rb
facteur de transcription E2F
cycline
Cdk (Kinase Cycline
Dépendante)
AKT
Condensines, histone H1 et H3 → condensation des chromosomes
Lamines → désorganisation de l’enveloppe nucléaire
Protéines associées au microtubules→ assemblage du fuseau mitiotique
accumulation du
complexe cycline B/
Cdk1 inactif (pré-
MPF)
Phosphorylation de
substrat qui déclenchent
la réparation de l’ADN .
Arrêt de la dégradation de
la cycline B qui s’accumule
Facteur de croissance (PDGF, EGF) se fixe sur un récepteur tyrosine kinase et entraine la syntèse de cycline D par la
voie des MAP kinase. D’autres signaux externes peuvent activer la prolifération cellulaire: liaison cellule MEC, virus...
Protéine APC = ubiquitine ligase
protéine APC
ubiquitine
Protéasome
inactive
pol II
substrat protéique
phosphate
ATP
Lésion ADN
ATM
Chk2 p53
Lésion ADN
erreur de réplication
entraine
dégradation
CHECK POINT
G1/S
G2/M
Chk1
mdm2
e"ecteur: ex: CBP
arrêt du cycle
cellulaire
réparation de
l’ADN ou apoptose
TGFβ, contact cellule-cellule,
déplétion en facteur de croissance
Activation permanente de la protéine Ras
Mutation Rb, complexe Cycline D/Cdk1
protéine virale
Protéine
virale
inactive Rb
hyperactive un oncogène
mutation ou inactivation
d’un gène supresseur de
tumeur
Fin de la mitose et retour en phase de quiescence
protéolyse ubiquitine dépendante
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Auteur: Pierre Fauquenot