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Correction « Causes moléculaires du cancer » 1/4
CORRIGE
Causes moléculaires du cancer
1. Le cancer comme un processus micro-évolutif
1.1 les cellules d’une même tumeur présentent toutes le même chromosome X inactivé et
ont donc une origine monoclonale c.a.d. qu’elles dérivent toutes de la même cellule de
départ.
1.2 Pour qu’il y ait le même caractère phénotypique « tumoral » pour chacune des cellules
de la tumeur, du sein chez une femme, il faut qu’il y ait eu nécessairement
transmission au cours des divisions cellulaires intervenues entre la cellule mère de
départ et les cellules filles. On ne peut affirmer pour autant que ces particularités sont
génétiquement déterminées car tous les individus de la famille devraient être touchés
d’une part et d’autre part, ces cancers interviennent aussi chez des patients issus de
famille non touchées par ces cancers.
1.3 D’autres facteurs peuvent intervenir comme les facteurs mutagènes (UV, amiante,
tabac…) puisque certaines cohortes de patients ont une taux accru de cancers
spécifiques. Les mutations et altérations de l’ADN amplifient la fréquence des
modifications génétiques.
1.4 Les cellules répondent à des signaux externes pour leur croissance et leur prolifération
et sont d’autre part, vouées à une mort programmée l‘apoptose) au bout d’un certain
nombre de divisions. Pour l’APC il y a un nombre important de polypes et si chacun
n’a que peu de chances de subir d’autres altérations, un autre pourra y parvenir… La
cellule cancéreuse par ce biais, va pouvoir accumuler un certain nombre de mutations
et va entre autre lever l’obstacle de la mort programmée par activation d’une activité
télomérase permettant une prolifération illimitée dans le temps.
2. Les formes héréditaires de cancer : exemple du cancer colorectal
2.1 Schéma du cycle cellulaire avec les phases M, G1, S, G2 et leurs complexes
associés (Cf cours) et le positionnement des 3 checkpoints :
- G1/S ou DDCP (DNA damage checkpoint) : voie ATM-chk2, dégradation
cdc25A, activation p52, p21
- RCP (Replication checkpoint) : blocage activiation cdk1, cdc25C, maintien arrêt
G2
- G2/M ou MCP (Mitotic checkpint) : cdc25C inactivée. Complexe cycline B/cdk1
inactivé, intervention ATR.
Et processus d’ubiquitinylation permettant la dégradation des cyclines et la
progression dans le cycle cellulaire.
2.2 Une déficience sur APC entraîne un problème de formation du complexe avec cdk1
donc bloque le marquage par l’ubiquitine de la cycline B du complexe cycl. B/ cdk1 et
empêche sa destruction par le protéasome. L’activation du complexe est permanente et
il y a prolifération sans sortie de mitoses. Ceci correspond tout à fait aux petites
excroissances (polypes) observées au niveau du côlon qui sont des proliférations
cellulaires sans être pour autant des proliférations incontrôlées.