LE CYCLE CELLULAIRE Revoir le cours de P1 !!!!!!!!!!!!!!!!! L’apoptose est induite par l’extérieur mais surtout par P53 : lien étroit entre le cycle cellulaire et l’apoptose. Acteurs : couples d’hétérodimères : Cdk-cyclines. Pour qu’une Cdk soit active, elle doit être liée à une cycline. Cdk est présente tout le temps pendant le cycle. Cycline : variations pendant le cycle. L’activation de la cycline D permet à la cellule de progresser dans la phase G1. 2 E : passage en phase S Le point de restriction est passé s’il y a assez de cycline D Transition G2/M : rôle de P53 A l’anaphase : contrôle de l’alignement des chromosomes. Régulation de l’activité des complexes CKI : inhibiteur non compétitif. Formation d’un complexe trimérique p21/p27 inhibiteur universel p21 inhibe n’importe quel complexe de Cdk p27 idem mais un peu moins p15/p16 : inhibiteur compétitif prenant la place de la cycline D. Seulement complexe bimoléculaire Toutes les Cdk sont régulées par phosphorilation Contrôle de la transition G1/S Décision de doubler sa quantité d’ADN et de se diviser, ou pas. Intervention de E2F : favorise l’action des ADN polymérases qui vont permettre la réplication de l’ADN. En G0 ou G1 : facteur inactivé car lié à la protéine pRb qui est inhibitrice. Cellule sans pRb : elle n’a plus besoin de facteur de croissance : + de prolifération : va vers le tumoral. Chez l’enfant, si absence de pRb : rétinoblastome familial. Famille avec mélanome familial : une seule copie de pRb marche. A la croissance, certaines cellules vont perdre la 2ème copie de pRb : évolution de cette cellule vers une tumeur. Maladie hétérozygote mais c’est presque sur qu’une cellule perde le 2ème allèle. Protéine pRb : protéine à poche qui bloque E2F. Barrage levé par des phosphorylations successives en phase G1 par le biais des différents complexes Cdk-cyclines. Page 2 En fait E2F marche toujours sous la forme d’un hétérodimère avec DP (partenaire de dimérisation) G1 : inactif Pour que le cycle fonctionne, il faut qu’une phosphatase déphosphoryle pRb qui viendra rebloquer E2F Phosphorylation des Cdk Transition G2/M La cellule a besoin de beaucoup de MPF pour déclencher la phase M. La cellule maintient MPF inactif jusqu’à ce qu’il y en ait assez. Alors la cellule va activer tous le MPF en même temps. Inactivation, stockage du MPF par phosphorylation par Wee 1 Avant d’être phosphorylé il va phosphoryler la phosphatase qui va alors au bout d’un moment activer la phosphatase qui va déphosphoryler le MPF qui est alors actif. Page 3 HPV-E7 : papilloma virus. Responsable du cancer du col. Protéine E7 bloque la pRb : la cellule passe directement en phase S : prolifération des cellules. p15/p16 : inhibiteur de la cycline D et des Cdk 4 et 6. E2F contrôle la transcription des cyclines E et A (entrée en phase S). quand pRb est phosphorylée, E2F commence à marcher : apparition de cycline E pour avoir le complexe cycline E/Cdk 2. L’apparition de cycline E dépend de la cycline D : système en cascade. Wee 1 et Myt 1 : phosphorylation de Cdk 2 p53 TGF β : contrôle p15 et p16. Facteur de croissance inhibiteur car induit la présence de p15 et de p16, donc la cellule reste en phase G1 puisque p15 et p16 bloquent les cyclines en phase G1 Pages 4 et 5 Association en dimères des p53 : oligomères ou hétérodimères. Présence de liaison à l’ADN. + épissage alternatif : forme dominante Si mariage p53 avec un élément tronqué : dimère inactif Famille multigénique + épissage alternatif Un même gène peut produire une protéine activatrice ou inhibitrice.