LE CYCLE CELLULAIRE

LE CYCLE CELLULAIRE
Revoir le cours de P1 !!!!!!!!!!!!!!!!!
L’apoptose est induite par l’extérieur mais surtout par P53 : lien
étroit entre le cycle cellulaire et l’apoptose.
Acteurs : couples d’hétérodimères : Cdk-cyclines. Pour qu’une
Cdk soit active, elle doit être liée à une cycline.
Cdk est présente tout le temps pendant le cycle.
Cycline : variations pendant le cycle.
L’activation de la cycline D permet à la cellule de progresser dans
la phase G1.
2 E : passage en phase S
Le point de restriction est passé s’il y a assez de cycline D
Transition G2/M : rôle de P53
A l’anaphase : contrôle de l’alignement des chromosomes.
Régulation de l’activité des complexes
 CKI : inhibiteur non compétitif. Formation d’un complexe
trimérique p21/p27 inhibiteur universel
p21 inhibe n’importe quel complexe de Cdk
p27 idem mais un peu moins
 p15/p16 : inhibiteur compétitif prenant la place de la cycline
D. Seulement complexe bimoléculaire
 Toutes les Cdk sont régulées par phosphorilation
Contrôle de la transition G1/S
Décision de doubler sa quantité d’ADN et de se diviser, ou pas.
Intervention de E2F : favorise l’action des ADN polymérases qui
vont permettre la réplication de l’ADN. En G0 ou G1 : facteur
inactivé car lié à la protéine pRb qui est inhibitrice.
Cellule sans pRb : elle n’a plus besoin de facteur de croissance : +
de prolifération : va vers le tumoral.
Chez l’enfant, si absence de pRb : rétinoblastome familial.
Famille avec mélanome familial : une seule copie de pRb marche.
A la croissance, certaines cellules vont perdre la 2ème copie de
pRb : évolution de cette cellule vers une tumeur. Maladie

hétérozygote mais c’est presque sur qu’une cellule perde le 2ème
allèle.
Protéine pRb : protéine à poche qui bloque E2F. Barrage levé par
des phosphorylations successives en phase G1 par le biais des
différents complexes Cdk-cyclines.
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En fait E2F marche toujours sous la forme d’un hétérodimère avec
DP (partenaire de dimérisation)
G1 : inactif
Pour que le cycle fonctionne, il faut qu’une phosphatase
déphosphoryle pRb qui viendra rebloquer E2F
Phosphorylation des Cdk
Transition G2/M
La cellule a besoin de beaucoup de MPF pour déclencher la phase
M. La cellule maintient MPF inactif jusqu’à ce qu’il y en ait assez.
Alors la cellule va activer tous le MPF en même temps.
Inactivation, stockage du MPF par phosphorylation par Wee 1
Avant d’être phosphorylé il va phosphoryler la phosphatase qui va
alors au bout d’un moment activer la phosphatase qui va
déphosphoryler le MPF qui est alors actif.
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 HPV-E7 : papilloma virus. Responsable du cancer du col. Protéine
E7 bloque la pRb : la cellule passe directement en phase S :
prolifération des cellules.
 p15/p16 : inhibiteur de la cycline D et des Cdk 4 et 6.
 E2F contrôle la transcription des cyclines E et A (entrée en phase
S). quand pRb est phosphorylée, E2F commence à marcher :
apparition de cycline E pour avoir le complexe cycline E/Cdk 2.
L’apparition de cycline E dépend de la cycline D : système en
cascade.
 Wee 1 et Myt 1 : phosphorylation de Cdk 2
 p53
 TGF β : contrôle p15 et p16. Facteur de croissance inhibiteur car
induit la présence de p15 et de p16, donc la cellule reste en phase
G1 puisque p15 et p16 bloquent les cyclines en phase G1

Pages 4 et 5
Association en dimères des p53 : oligomères ou hétérodimères.
Présence de liaison à l’ADN.
+ épissage alternatif : forme dominante
Si mariage p53 avec un élément tronqué : dimère inactif
Famille multigénique + épissage alternatif
Un même gène peut produire une protéine activatrice ou
inhibitrice.