Revue thématique Psychol NeuroPsychiatr Vieil 2005 ; 3 (2) : 89-96 La démence vasculaire : un cadre incertain CHRISTIAN DEROUESNÉ Université Paris VI, Faculté de médecine Pitié-Salpêtrière, Paris <[email protected]> Tirés à part : C. Derouesné Résumé. La démence vasculaire n’est pas une affection définie, mais un concept qui réunit des manifestations extrêmement hétérogènes aux plans clinique, neuropathologique, physiopathologique et étiologique. L’absence de définition neuropathologique et l’existence, dans la grande majorité des cas, de lésions dégénératives associées, en particulier de type Alzheimer, l’hétérogénéité même du concept expliquent que le diagnostic clinique demeure très incertain en dépit des divers critères de diagnostic qui ont été proposés. La notion de vascular cognitive impairment apporte une certaine clarification et surtout attire l’attention sur des déficits cognitifs légers dont la prise en charge peut éviter l’évolution vers une démence. L’essentiel, au plan pratique, est de reconnaître et prendre en charge les facteurs de risque vasculaire accessibles à la thérapeutique, qu’ils soient isolés ou associés à des lésions dégénératives dont les lésions vasculaires aggravent les conséquences. Mots clés : démence vasculaire, vascular cognitive impairment, microangiopathie, lésion de la substance blanche, lacune, lipohyalinose Abstract. Vascular dementia is not a disease or even a clearly defined disorder. It is a construct, which brings together very heterogenous disturbancies at the clinical, pathological and etiological levels. Due to the absence of neuropathologic diagnostic criteria, the frequency of associated degenerative pathology (mainly of Alzheimer type), and the heterogenity of the construct, its clinical diagnosis remains questionable using various diagnostic criteria. The concept of vascular cognitive impairment (VCI) has been proposed as a substitute for vascular dementia to provide some clarification about the relationship between ischemic brain lesions and cognitive dysfunction. Its main interest is to allow diagnosis and treatment of minor cognitive deficits associated with ischemic brain lesions before the occurrence of dementia. Clinical and neuropsychological manifestations of VCI are of fronto-subcortical type, quite distinct from those of Alzheimer’s disease. From a practical point of view, the main point is to find out and to treat the vascular risk factors which cause cognitive deficits by themselves or increase those associated with Alzheimer’s disease. Key words: vascular dementia, vascular cognitive impairment, white matter lesion, lacunae, lipohyalinose, microangiopathy D ans un livre consacré à la démence vasculaire en 1996, les éditeurs titraient leur introduction : « The dubious disease ». Dans l’article suivant, Bowler et Hachinski [1] écrivaient que, depuis son isolement à la fin du XIXe siècle, la démence vasculaire n’a cessé d’être « une source de confusion et de débats, plutôt que de clarté ». Les controverses à son propos sont toujours d’actualité. La raison essentielle en est que, à la différence des autres affections responsables de démence qui sont définies par la présence soit de lésions histopathologiques spécifiques (plaques séniles, dégénérescences neurofibrillaires, corps de Pick ou de Lewy), soit par une topographie particulière des lésions cérébrales (démences frontotemporales), la démence vasculaire n’a pas de définition neuropathologique claire. C’est un concept ou, si l’on veut, une construction de l’esprit (construct) qui englobe des Psychol NeuroPsychiatr Vieil, vol. 3, n° 2, juin 2005 tableaux cliniques, des lésions cérébrales, des mécanismes physiopathologiques et des étiologies multiples. Il en résulte une profonde confusion que reflètent les innombrables études qui lui ont été consacrées. Naissance et évolution du concept Au XIXe siècle, lorsque la démence est isolée comme syndrome clinique, on lui reconnaît deux étiologies : la paralysie générale, chez les sujets âgés de moins de 50 ans et la démence sénile, après 60 ou 70 ans. En 1891, Klippel isole de la paralysie générale un tableau neuropathologique caractérisé par des altérations diffuses du parenchyme cérébral (pseudoparalysie générale des arthritiques) [2]. Quelques années plus tard, Binswanger fait le lien entre démence et lésions artérioscléreuses des artères cérébrales, la démence artériopathique est née. Il en isole une forme 89 C. Derouesné Points clés • La démence vasculaire n’est pas une affection définie, mais un concept réunissant des phénomènes extrêmement hétérogènes. • La notion de déficit cognitif vasculaire apporte une certaine simplification et surtout permet de reconnaître et de prévenir les lésions ischémiques cérébrales avant qu’elles ne s’accompagnent d’une démence. • Dans la grande majorité des cas, les lésions vasculaires sont associées à des lésions de type Alzheimer. • En pratique, ce qui compte, c’est la prise en charge des facteurs de risque vasculaire au même titre que celle des lésions dégénératives. particulière, définie par l’importance des lésions de la substance blanche sous-corticale, à laquelle Alzheimer donnera le nom de maladie de Binswanger. La démence sénile, de son côté, était considérée à cette époque comme le résultat d’un défaut d’apport sanguin au cerveau du fait de l’artériosclérose des artères cérébrales. La séparation, au plan neuropathologique, entre démences dégénératives (maladie d’Alzheimer, maladie de Pick, démence sénile « pure ») et démence artériopathique (sénile et présénile) apparaît au début du XXe siècle. La démence artériopathique est rapportée à un défaut d’apport sanguin au cerveau du fait des lésions artérielles : c’est le concept hémodynamique d’insuffisance circulatoire chronique qui dominera la pensée médicale jusqu’aux années 1960. Dans les années 1960 plusieurs éléments vont conduire à rejeter cette explication : 1) la théorie hémodynamique des accidents ischémiques cérébraux est rejetée au profit de la théorie thromboembolique : la pratique courante de l’artériographie cérébrale et les travaux neuropathologiques montrent que les infarctus cérébraux sont dus à l’occlusion de l’artère qui irrigue le territoire lésé soit par une lésion locale (thrombose) soit par une embolie partie du cœur ou d’une artère en amont. Ce rejet de la théorie hémodynamique sera conforté par les études du débit sanguin cérébral en PET-scan qui conduisent à mettre en doute l’existence de l’ischémie cérébrale chronique ; 2) dans le cadre de la démence vasculaire, les travaux neuropathologiques de Tomlinson et al. [3] ont mis en évidence l’importance des destructions du parenchyme, ce qui a conduit au remplacement des termes de démence artériopathique ou de démence vasculaire par celui de démence par infarctus multiples [4] ; 90 3) en 1980, le DSM-III a fixé des critères pour le diagnostic de démence et opposé deux types de démence : « la démence dégénérative primaire » et « la démence par infarctus multiples ». À partir des années 1980, deux éléments nouveaux vont relancer la discussion sur la nature de la démence vasculaire et ses rapports avec les lésions dégénératives : 1) le renouveau d’intérêt porté à la maladie d’Alzheimer, du fait de l’élévation de sa fréquence chez les sujets âgés et de la naissance de perspectives thérapeutiques ; 2) le développement de l’imagerie cérébrale qui allait révéler la fréquence des anomalies de type vasculaire chez les sujets âgés présentant ou non une démence. Dès lors, la discussion de la responsabilité respective des lésions vasculaires et des lésions dégénératives dans le déterminisme des démences du sujet âgé n’a cessé d’être une source de controverses opposant les tenants d’une sous-estimation de la démence vasculaire à ceux qui, à l’inverse, soulignent la rareté des démences imputables aux lésions vasculaires pures [5]. L’incertitude de la neuropathologie Il n’existe pas de neuropathologie caractérisée des démences vasculaires. Une démence, concept clinique, peut être associée à des lésions vasculaires cérébrales très variées [6]. Schématiquement on peut distinguer les lésions artérielles, les lésions parenchymateuses et les lésions de la substance blanche. Lésions artérielles Les occlusions des gros troncs artériels résultent soit de lésions primitives de ces artères, très habituellement dues à l’athérosclérose, soit d’embolies d’origine artérielle (à partir de lésions athéroscléreuses d’artères situées en amont) ou cardiaque (cardiopathies emboligènes, en premier lieu fibrillation auriculaire). L’occlusion des petites artères est en rapport soit avec une microangiopathie non spécifique, souvent décrite sous le nom de lipohyalinose, soit avec une angiopathie amyloïde, soit, beaucoup plus rarement, avec une angéite inflammatoire dans le cadre d’une maladie systémique. Les lésions de la microangiopathie par lipohyalinose sont favorisées essentiellement par l’âge et l’hypertension artérielle, mais aussi par le diabète et la présence d’une athérosclérose des gros troncs et des artères coronaires. L’angiopathie amyloïde est caractérisée par un dépôt de peptide amyloïde Aß dans Psychol NeuroPsychiatr Vieil, vol. 3, n° 2, juin 2005 Démence vasculaire la paroi artériolaire. Elle peut être isolée, responsable d’accidents ischémiques ou hémorragiques, ou associée à des lésions de type Alzheimer. Lésions parenchymateuses • Lésions ischémiques Ce sont les plus fréquentes. Il peut s’agir d’infarctus cortico-sous-corticaux en rapport avec l’occlusion d’un gros tronc artériel ou d’infarctus dits lacunaires, profonds, de petite taille, souvent multiples, en rapport avec l’occlusion d’une artère perforante de petit calibre. Deux éléments sont invoqués dans la genèse des déficits cognitifs : le volume de parenchyme détruit et la topographie des lésions. Tomlinson et al. [3] avaient émis l’hypothèse qu’une démence vasculaire correspondait à une perte de parenchyme de 50 à 100 cc. En réalité, une telle perte ne s’accompagne pas toujours de démence et, à l’inverse, la possibilité de survenue d’une démence dans les lésions focales peu volumineuses (par exemple dans les deux thalamus) est connue depuis longtemps. Récemment, dans les lésions diffuses, Zekry et al. [7] ont mis en évidence l’importance des lésions du cortex limbique, des zones d’association multimodales et de la substance blanche. Deux types de lésions particulières sont à signaler : 1) l’atrophie corticale granulaire caractérisée par des foyers ischémiques multiples situés dans les zones de jonction des territoires artériels ; 2) l’infarctus incomplet qui se traduit par la présence de cellules ischémiques, une gliose sans destruction tissulaire ou sous forme de nécrose laminaire du cortex. Ces lésions peuvent être d’origine variée, mais elles sont souvent la conséquence de perturbations hémodynamiques, liées à une chute de la pression artérielle systémique entraînant la chute du débit sanguin cérébral ou une anoxie. • Lésions hémorragiques Il peut s’agir d’hématomes lobaires ou de microsaignements (microbleeds) en rapport avec une microangiopathie. • Les dilatations des espaces périvasculaires Les dilatations des espaces périvasculaires (DEPV) (espaces de Virchow-Robin) sont le plus souvent observées au niveau des noyaux gris centraux et se traduisent par des lésions de type lacunaire à distinguer des infarctus lacunaires car, dans la majorité des cas, elles ne s’accompagnent pas d’altération du tissu cérébral. Leur physiopathologie est mal connue et ferait intervenir des facteurs mécaniques (rigidité des artères), mais également des phénomènes de transsudat liés aux lésions des parois artériolaires et favorisés par des poussées d’hypertension artérielle [8]. Psychol NeuroPsychiatr Vieil, vol. 3, n° 2, juin 2005 Les lésions de la substance blanche Elles caractérisaient jadis la maladie de Binswanger. L’imagerie cérébrale a mis en évidence leur fréquence chez les sujets âgés. La nature de ces lésions n’est pas univoque, mais, dans bien des cas, elles sont de nature ischémique, en rapport avec une microangiopathie non spécifique. Les lésions diffuses sont souvent associées à des infarctus lacunaires ainsi qu’à des DEPV. Leur sévérité est très variable, allant d’un simple œdème de la myéline, à la destruction des axones avec gliose [9]. Dans leur déterminisme, on invoque un facteur hémodynamique, une ischémie liée à une chute du débit sanguin cérébral dans le territoire des artérioles perforantes dont le calibre est rétréci du fait de la lipohyalinose. Plus récemment, des lésions diffuses de la substance blanche ont été mis en rapport avec une angiopathie d’origine génétique, isolée sous le nom de Cadasil (encadré). La question des démences mixtes La fréquence des démences vasculaires dans les séries autopsiques varie de 4 à 34 %, ce qui montre la difficulté du diagnostic neuropathologique. Cette difficulté provient notamment de la fréquence de l’association de lésions vasculaires avec des lésions dégénératives, en particulier des lésions de maladie d’Alzheimer. Le rôle des lésions vasculaires dans l’apparition de la démence ou l’aggravation des déficits cognitifs chez Cadasil Cerebral autosomal dominant arteriopathy with subcortical infarcts and leucoencephalopathy [18] Angiopathie d’origine génétique débutant habituellement vers 40-50 ans, mais parfois plus tardivement, elle est caractérisée : – au plan clinique par l’association de crises de migraine (20-30 % des cas), d’accidents ischémiques transitoires (66 % des cas), de dépressions sévères (20 %) et d’un tableau de démence sous-corticale (33 % des cas) en rapport avec des lésions diffuses de la substance blanche ; – au plan neuropathologique par une artériopathie diffuse touchant les artères perforantes et méningées, mais aussi les tissus périphériques (permettant le diagnostic par biopsie) ; – au plan génétique, par des mutations du gène Notch 3 situé sur le chromosome 19 à l’origine d’une dégénérescence des cellules musculaires lisses vasculaires. 91 C. Derouesné Tableau 1. Critères pour le diagnostic de démence vasculaire (auparavant démence par infarctus multiples) selon le DSM-IV-TR [15]. Table 1. Criteria for the diagnosis of vascular dementia (formerly multi-infarct dementia) according to the DSM-IV-TR [15]. A. Apparition de déficits cognitifs multiples comme en témoignent à la fois : 1. une altération de la mémoire (altération de la capacité à apprendre des informations nouvelles ou à se rappeler les informations apprises antérieurement) 2. une (ou plusieurs) des perturbations cognitives suivantes : a. aphasie (perturbation du langage) b. apraxie (altération de la capacité à réaliser une activité motrice malgré des fonctions motrices intactes) c. agnosie (impossibilité de reconnaître ou d’identifier des objets malgré des fonctions sensorielles intactes) d. perturbations des fonctions exécutives (faire des projets, organiser, ordonner dans le temps, avoir une pensée abstraite) B. Les déficits cognitifs des critères A1 et A2 sont tous les deux à l’origine d’une altération significative du fonctionnement social ou professionnel et représentent un déclin significatif par rapport au niveau de fonctionnement antérieur C. Présence de signes ou symptômes neurologiques en foyer (par exemple, exagération des réflexes ostéo-tendineux, réflexe cutané plantaire en extension, paralysie pseudo-bulbaire, troubles de la marche, faiblesse d’une extrémité) ou mise en évidence par les examens complémentaires d’une maladie cérébro-vasculaire (par exemple infarctus multiples dans le cortex et la substance blanche sous-corticale) jugée liée étiologiquement à la perturbation. D. Les déficits ne surviennent pas exclusivement au cours de l’évolution d’un delirium Tableau 2. Critères de diagnostic pour la démence vasculaire selon le National institute of neurological disorders and stroke (NINCDS) et l’Association internationale pour la recherche et l’enseignement en neurosciences (AIREN) [16]. Table 2. Diagnostic criteria for vascular dementia according to the NINCDS-AIREN [16]. I. Démence vasculaire probable 1. Démence caractérisée par un déficit mnésique associé à deux ou plus déficits dans d’autres domaines cognitifs, interférence avec la vie quotidienne non liée aux déficits neurologiques 2. Maladie vasculaire cérébrale définie par la présence de signes neurologiques focaux et de signes radiologiques à l’imagerie (infarctus cortico-sous-corticaux, lacunes de la substance blanche ou lésions extensives de la substance blanche) 3. Relation entre 1 et 2 mise en évidence ou suggérée par un ou plus des signes suivants : - début de la démence dans les trois mois suivant un AVC reconnu - détérioration brutale des fonctions cognitives ou évolution en marches d’escalier II. Les manifestations cliniques en accord avec le diagnostic de démence vasculaire probable sont : a. la présence précoce de troubles de la marche (marche à petits pas, ataxie de la marche, marche extrapyramidale) b. des troubles de l’équilibre avec chutes fréquentes c. des troubles urinaires précoces non expliqués par une affection locale d. une paralysie pseudo-bulbaire e. des modifications de l’humeur et de la personnalité (dépression, incontinence émotionnelle, ralentissement psychomoteur, troubles des fonctions exécutives) III. Les signes qui rendent le diagnostic de démence vasculaire incertain ou improbable sont : a. des troubles mnésiques précoces et l’évolution progressive des déficits cognitifs b. l’absence de signes neurologiques focaux c. l’absence de lésions vasculaires à l’imagerie IV. Le diagnostic de démence vasculaire possible peut être fait en présence d’une démence avec des signes neurologiques focaux en l’absence de signes neuroradiologiques ou en l’absence d’une relation temporelle claire entre la démence et un AVC ou chez les patients avec un début insidieux et une évolution variables des déficits cognitifs (détérioration en plateaux et amélioration) et une évidence d’AVC V. Le diagnostic de démence vasculaire certaine nécessite : a. les critères cliniques pour une démence vasculaire probable b. une preuve histologique de maladie vasculaire cérébrale c. l’absence d’une quantité de DNF et de PS supérieure à l’âge d. l’absence d’autre affection clinique ou pathologique capable de causer une démence VI. La classification nécessite de spécifier : démence vasculaire corticale, démence vasculaire sous-corticale, maladie de Binswanger, démence thalamique. Le terme de MA avec AVC correspond au diagnostic de MA possible avec présence de signes cliniques ou radiologiques d’AVC. des patients présentant une maladie d’Alzheimer a été mis en évidence dans plusieurs études [10, 11]. Le terme de démence mixte est appliqué aux cas dans 92 lesquels la démence paraît résulter de l’association de lésions vasculaires et dégénératives. Ce terme est toutefois critiqué du fait de la difficulté à apprécier le rôle Psychol NeuroPsychiatr Vieil, vol. 3, n° 2, juin 2005 Démence vasculaire réciproque de ces lésions dans le déterminisme de la démence, ce qui laisse une grande marge de subjectivité dans le classement de ces cas, aussi bien au plan clinique que neuropathologique. Un travail récent, portant sur les 382 cerveaux de patients déments de la banque de cerveaux de Floride [12], a montré une fréquence globale de 18 % des cas classés comme démences vasculaires, loin derrière la MA (77 %) et la démence à corps de Lewy (26 %). La fréquence des démences vasculaires était liée à l’âge : elle passait de 5 % des cas avant 60 ans à 26 % après 80 ans. Mais, fait essentiel, seulement 3 % des cas classés comme démences vasculaires ne présentaient que des lésions vasculaires pures. La fréquence des cas de démences vasculaires pures apparaît ainsi, dans les travaux neuropathologiques, très inférieure à celle que lui attribuent beaucoup de cliniciens. L’incertitude des critères de diagnostic de démence vasculaire Plusieurs types de critères ont été proposés pour le diagnostic de démence vasculaire. Les plus communément utilisés sont présentés dans les tableaux 1 à 3. Tous reposent, en fait, sur la triple association : 1) d’une démence définie selon les critères de l’Association psychiatrique américaine (DSM-III), c’est-à-dire un déficit cognitif multiple comportant obligatoirement des troubles de mémoire et d’intensité suffisante pour entraîner un déclin des activités de la vie quotidienne ; 2) de lésions vasculaires cérébrales ; 3) d’un jugement que 1 et 2 sont liés. Aucun de ces critères, en réalité, ne permet de clarifier la situation et les différents critères définissent des groupes de patients différents [14]. Au plan clinique, la question de la démence vasculaire se pose dans deux circonstances cliniques très différentes selon que la démence survient dans les suites d’un ou plusieurs AVC clairement identifiés ou que les troubles cognitifs apparaissent primitifs. AVC et démence Les études portant sur les accidents vasculaires cérébraux (AVC) du sujet âgé insistent sur le caractère réservé du pronostic, particulièrement en raison de la fréquence d’apparition d’une démence dans les suites de l’AVC. Deux questions se posent : 1) la difficulté d’application des critères de démence. Les déficits moteurs et cognitifs de l’AVC peuvent réaliser un tableau de déficits cognitifs multiples retentissant sur la vie quotidienne. Sur quels éléments peut-on Psychol NeuroPsychiatr Vieil, vol. 3, n° 2, juin 2005 alors porter le diagnostic de démence vasculaire ? On peut d’ailleurs se poser la question de l’utilité d’un tel diagnostic qui n’a guère d’intérêt ni au plan de la prise en charge du patient ni du traitement de l’AVC qui sont parfaitement codifiés. En revanche, parler de démence comporte le risque de méconnaître une dépression post-AVC accessible à la thérapeutique ; 2) l’AVC peut favoriser l’apparition d’une démence chez des patients présentant une MA débutante. Les arguments en faveur d’une MA associée sont : l’importance des troubles de mémoire dans la vie quotidienne, les caractères du déficit mnésique évoquant une atteinte hippocampique (trouble de la mémorisation plus que du rappel), la présence d’une atrophie franche des cornes temporales, une aggravation progressive. Devant un déclin cognitif apparemment primitif La situation est différente selon que l’installation des troubles cognitifs est brutale ou progressive. L’installation brutale d’un tableau démentiel est évocatrice d’une origine vasculaire. L’origine peut être un accident ischémique localisé dans un territoire qui ne donne pas de manifestations cliniques évidentes : lobe temporal droit, lésions thalamiques, frontales ou occipitales bilatérales. Cliniquement, la présence de signes neurologiques focaux est à rechercher systématiquement (signe de Babinski, asymétrie des réflexes ostéotendineux, hémianopsie latérale homonyme). L’imagerie cérébrale, tout particulièrement l’IRM, beaucoup plus sensible que le scanner-X, permet de confirmer la présence et le siège d’anomalies de type ischémique. Les difficultés les plus importantes sont observées lorsque le déclin cognitif est insidieux et progressif. Dans un souci de simplification, il est possible de distinguer deux situations selon le tableau clinique : 1) lorsque les déficits mnésiques sont au premier plan, que leurs caractères évoquent une atteinte hippocampique, qu’il existe des troubles d’autres fonctions supérieures (langage, praxies...), qu’il existe une atrophie hippocampique franche, le diagnostic de MA est hautement probable. La présence de signes focaux à l’examen neurologique ou d’anomalies vasculaires à l’imagerie pose simplement la question du rôle des lésions vasculaires associées. Le classement comme démence vasculaire, démence dégénérative avec lésions vasculaires associées ou encore comme démence mixte dépend largement des idées de chacun et des critères utilisés. Ce caractère subjectif du jugement sous-tend la polémique sur la fréquence de la démence vasculaire qui est considérée par certains comme la 2e cause de démence derrière la MA et, par d’autres, comme une cause rare de démence en 93 C. Derouesné Tableau 3. Critères pour le diagnostic de démence vasculaire ischémique de l’Alzheimer’s disease diagnostic and treatment center de l’État de Californie [17]. Table 3. Criteria for the diagnosis of ischemic vascular dementia (IVD) from the State of California Alzheimer’s disease diagnostic and treatment center [17]. 1. Démence La démence est un déclin à partir d’un niveau de fonctionnement intellectuel antérieur connu ou estimé, d’intensité suffisante pour interférer largement avec les activités de la vie quotidienne du patient, qui n’est pas limité à une catégorie cognitive unique et qui est indépendant du niveau de conscience. La mise en évidence de ce déclin repose sur l’anamnèse et doit être authentifié soit par des tests simples d’exploration de l’état intellectuel ou, idéalement, par un examen neuropsychologique détaillé, utilisant des tests quantifiables, reproductibles et pour lesquels des normes sont disponibles. 2. IVD probable A. Les critères pour le diagnostic d’IVD probable incluent tous les éléments suivants : 1. démence 2. présence de deux ou plus accidents ischémiques cérébraux (AIC), établis par l’anamnèse, l’existence de signes neurologiques, et/ou l’imagerie cérébrale (scanner-X, IRM pondérée en T1) ou la survenue d’un seul AIC, en relation temporelle claire avec le début de la démence 3. présence d’au moins un infarctus en dehors du cervelet mis en évidence par scanner-X ou IRM pondérée en T1 B. Le diagnostic d’IVD probable est conforté par : 1. la présence de multiples infarctus dans les régions du cerveau connues pour affecter la cognition 2. une histoire de multiples accidents ischémiques transitoires 3. la présence de facteurs de risque vasculaire (par exemple hypertension, cardiopathie, diabète) 4. un score élevé à l’échelle d’Hachinski (originale ou modifiée) C. Éléments cliniques qui sont vraisemblablement associés à l’IVD, mais nécessitent des recherches ultérieures : 1. apparition relativement précoce de troubles de la marche et d’incontinence urinaire 2. modifications de la substance blanche périventriculaire ou profonde en IRM pondérée en T2 qui sont excessives pour l’âge 3. anomalies focales mises en évidences par l’électrophysiologie (par exemple EEG, potentiels évoqués) ou l’imagerie fonctionnelle (par exemple SPECT, PET, NMR, spectroscopie) D. Éléments qui ne constituent pas un argument fort pour ou contre le diagnostic d’IVD probable : 1. périodes d’aggravation progressive des symptômes 2. illusions, psychose, hallucinations, idées délirantes 3. crises d’épilepsie E. Éléments cliniques qui doivent mettre en doute le diagnostic d’IVD probable : 1. présence d’une aphasie sensorielle transcorticale en l’absence de lésions focales correspondantes en neuroimagerie 2. absence de signes ou de symptômes neurologiques centraux en dehors des troubles cognitifs 3. IVD possible Un diagnostic de possible IVD peut être porté en présence de : 1. une démence et un ou plusieurs éléments suivants 2. a. AIC unique passé ou présent (mais non d’AIC multiples) sans une relation temporelle claire avec le début de la démence b. syndrome de Binswanger (en dehors d’AIC multiples) qui inclue tous les éléments suivants : • incontinence urinaire précoce non expliquée par une affection urologique, ou troubles de la marche (par exemple parkinsonienne, magnétique, apraxique ou démarche sénile) non expliquée par une cause périphérique • facteurs de risque vasculaires • modifications étendues de la substance blanche en imagerie 4. IVD certaine Un diagnostic d’IVD certaine nécessite l’examen histopathologique du cerveau associé à : 1. un diagnostic clinique de démence 2. une confirmation neuropathologique d’infarctus multiples, dont certains en dehors du cervelet Note : si on constate une maladie d’Alzheimer, ou une autre pathologie dégénérative que l’on considère avoir contribué à la démence, un diagnostic de démence mixte doit être porté 5. Démence mixte Un diagnostic de démence mixte doit être porté en présence d’une ou plusieurs affections systémiques ou cérébrales qui peuvent être reliées de façon causale à la démence. Le degré de probabilité du diagnostic d’IVD doit être spécifié comme possible, probable, ou certain, et l’autre affection contribuant à la démence doit être citée. Par exemple : démence mixte en rapport avec une probable IVD et une maladie d’Alzheimer possible ou IVD certaine et hypothyroïdie 6. Classification pour la recherche La classification de l’IVD dans une optique de recherche doit préciser les caractères spécifiques des infarctus qui peuvent différencier des sous-types de l’affection, comme : - le siège des lésions : cortex, substance blanche, périventriculaire, noyaux gris de la base, thalamus - la taille : artères de gros ou de petit calibre, microvaisseaux - la sévérité : ischémie chronique versus infarctus - l’étiologie : embolie, athérosclérose, artériosclérose, angiopathie amyloïde, hypoperfusion 94 Psychol NeuroPsychiatr Vieil, vol. 3, n° 2, juin 2005 Démence vasculaire Tableau 4. Anomalies radiologiques compatibles avec le diagnostic de démence vasculaire selon la NINCDS-AIREN [16]. Table 4. Radiological features consistent with vascular dementia according to the NINCDS-AIREN [16]. 1. Siège A. Infarctus par occlusion de grosses artères dans les territoires suivants : a. artères cérébrales antérieures (bilatéral) b. artère cérébrale postérieure c. zones d’association pariéto- et occipito-temporales d. territoires de jonction frontaux et pariétaux B. Infarctus par occlusion de petites artères : a. noyaux gris de la base et lacunes de la substance blanche frontale b. lésions étendues de la substance blanche périventriculaire c. lésions thalamiques bilatérales 2. Sévérité a. infarctus par lésions des grosses artères dans l’hémisphère dominant b. infarctus par lésions des grosses artères dans les deux hémisphères c. leucoencéphalopathie atteignant au moins 25 % du volume total de la substance blanche. l’absence de lésions dégénératives associées, comme le montrent les données de la banque de cerveaux de Floride. En pratique, cette polémique n’a guère d’intérêt : ce qui compte c’est de reconnaître et de prendre en charge à la fois les lésions dégénératives et les facteurs de risque vasculaire ; 2) beaucoup d’auteurs, en revanche, s’accordent pour décrire un tableau évocateur de lésions ischémiques sous-corticales. Ce tableau associe, à des degrés d’intensité variables, des déficits cognitifs, des modifications psychocomportementales et un déclin fonctionnel. Les déficits cognitifs sont nettement différents de ceux qui sont observés au cours de la MA. Les troubles de la mémoire sont au second plan. Lorsqu’ils existent, ils ont les caractères d’un trouble de type frontal, touchant principalement les mécanismes de rappel : ils portent aussi bien sur le passé ancien que sur le passé récent et perturbent le déroulement chronologique des souvenirs. Surtout, contrairement aux troubles liés à la MA qui affectent la mémorisation des informations récentes en mémoire épisodique, ils sont nettement améliorés par les procédures de facilitation du rappel (rappel indicé, reconnaissance). Les principales difficultés neuropsychologiques observées dans ce tableau portent sur les fonctions exécutives : planification, contrôle de l’exécution des tâches, inhibition des éléments interférents... Un ralentissement psychomoteur important est habituel. Les troubles de l’humeur sont fréquents, mais la labilité et l’incontinence émotionnelle sont plus marquées que l’apathie. Les sujets, Psychol NeuroPsychiatr Vieil, vol. 3, n° 2, juin 2005 contrairement aux patients atteints de MA, sont parfaitement conscients de leurs difficultés. Des signes neurologiques sont souvent associés : troubles de la marche (marche à petits pas, festination), signes extrapyramidaux, dysarthrie, troubles urinaires. Le retentissement sur les activités de la vie quotidienne est d’intensité variable, fonction des déficits cognitifs, mais aussi des modifications de l’humeur et des signes neurologiques. Il est toutefois habituellement moins sévère que dans la MA. Les images neuroradiologiques sont très évocatrices. Elles associent des infarctus de type lacunaire, profonds et multiples, à des DEPV et à des lésions de la substance blanche périventriculaire et dans le centre ovale (tableau 4). L’élargissement des ventricules ou des sillons corticaux est plus ou moins marqué, mais sans prédominance de l’atrophie au niveau des cornes temporales. L’évolution est lente, volontiers marquée par des plateaux et des aggravations brutales correspondant à de nouveaux accidents vasculaires infracliniques ou à un AVC défini. Le pronostic est difficile à préciser. Dans les cas les plus fréquents, ce tableau est associé à une microangiopathie non spécifique liée à l’âge, l’hypertension artérielle, au diabète et à l’athérosclérose. Le pronostic est plus dominé par la survenue d’accidents vasculaires coronariens ou cérébraux que par l’évolution des déficits cognitifs. Une tentative de simplification : le déficit cognitif vasculaire Dans une volonté de simplifier la situation, Hachinski et Bowler ont proposé d’abandonner le concept de démence vasculaire au profit de celui de déficit cognitif vasculaire (vascular cognitive impairment ou VCI) [5, 13]. Ce concept est, à la fois, plus restreint et plus large que celui de démence vasculaire : 1) plus restreint, car il exclut les suites d’un ou plusieurs AVC clairement définis qu’il s’agisse d’un accident hémorragique ou d’un infarctus. La pathologie des AVC est bien individualisée et l’inclure dans les démences vasculaires n’apporte rien ni à la pathologie vasculaire ni au cadre des démences « primitives » ; 2) plus étendu, car il met l’accent sur la nécessité de reconnaître précocement la possibilité d’un déclin cognitif associé à des lésions vasculaires, bien avant que le déficit atteigne la sévérité suffisante pour remplir les critères de démence. Le tableau clinique évoque des difficultés fronto-sous-corticales (voir paragraphe précédent), mais d’intensité légère ou modérée. Toutefois, dans l’état actuel des choses, il n’est pas possible de fixer des critères de diagnostic précis pour 95 C. Derouesné le VCI ni pour le seuil du déclin cognitif ni pour l’intensité des lésions vasculaires mises en évidence par l’imagerie. L’absence de critères opératoires reste un handicap majeur pour les études épidémiologiques ou thérapeutiques : il ne l’est nullement en pratique car ce qui compte, là encore, est de mettre en évidence les éléments accessibles à la thérapeutique. Contrairement aux affections dégénératives, la plupart des maladies vasculaires sont, en effet, accessibles à la thérapeutique et la mise en œuvre d’un traitement adapté au stade de VCI peut permettre d’espérer retarder l’apparition de la démence. Traitement Il n’existe pas de traitement efficace des lésions ischémiques constituées. C’est dire que le traitement est essentiellement préventif, orienté, d’une part, vers le dépistage et la prise en charge des facteurs de risque vasculaire et, d’autre part, vers le dépistage des troubles cognitifs chez les sujets porteurs de facteurs de risque vasculaire (hypertension artérielle, diabète, hyperlipidémie, cardiopathie emboligène). Le traitement des déficits constitués repose, là encore, essentiellement sur la prévention de l’aggravation des lésions (prévention secondaire) en recherchant leur cause et en mettant en place leur traitement. Il est essentiel d’éviter les brusques modifications de la pression artérielle, qu’il s’agisse d’une hypotension entraînant une chute du débit sanguin cérébral dans les territoires ischémiques du fait d’une perte de l’autorégulation locale ou de poussées hypertensives favorisant l’œdème périvasculaire. De très nombreux essais thérapeutiques ont été effectués dans la démence vasculaire avec des substances destinées à améliorer le débit sanguin cérébral, à lutter contre la mort cellulaire... avec des résultats, divers, sans toutefois apporter d’éléments concluants. Une revue commentée de tous ces essais peut être obtenue à partir de la Cochrane database of systematic reviews (www.cochrane.org) ou sur www.updatesotfware.com. Des essais récents ont rapporté une action bénéfique avec les inhibiteurs de l’acétylcholinestérase. Il est toutefois nécessaire de souligner que l’interprétation de ces résultats est rendue difficile du fait de l’association fréquente des deux types de lésions. Néanmoins, ces médicaments s’imposent s’il existe le moindre soupçon d’une MA associée aux lésions vasculaires. Dans tous les cas, la prise en charge non médicamenteuse des manifestations cognitives, psychocomportementales et neurologiques est indispensable, ainsi que l’information et l’aide aux aidants. Références 1. Bowler JV, Hachinski VC. History of the concept of vascular dementia : two opposing views on current definitions and criteria for vascular dementia. In : Prohovnik K, Wade J, Knezevic C, Tatemichi T, Erkinjuntti T, eds. Vascular dementia. Chichester : John Wiley, 1996 : 1-28. 2. Delay J, Brion S. Les démences tardives. Paris : Masson, 1962. 3. Tomlinson BE, Blessed G, Roth M. Observations on the brains of demented old people. J Neurol Sci 1970 ; 11 : 205-42. 4. Hachinski VC, Lassen NA, Marshall J. Multi-infarct dementia : a cause of mental deterioration in the elderly. Lancet 1974 ; ii : 207-9. 5. Hachinski VC, Bowler JV. Vascular dementia. Neurology 1993 ; 43 : 2159-60. 6. Hauw JJ, Zekry D. Neuropathologie des démences et des déficits cognitifs vasculaires. In : Duyckaerts C, Pasquier F, eds. Démences. Paris : Doin, 2002 : 335-44. 7. Zekry D, Duyckaerts C, Belmin J, Geoffre C, Hermann F, Moulias R, et al. The vascular lesions in vascular and mixed dementia : the weight of neurofunctional anatomy. Neurobiol Aging 2003 ; 24 : 213-9. 8. Derouesné C, Poirier J. Les lacunes cérébrales. Un débat toujours d’actualité. Rev Neurol (Paris) 1999 ; 155 : 823-32. 9. Fazekas F, Schmidt R, Scheltens P. Pathophysiologic mechanisms in the development of age-related white matter changes of the brain. Dementia Cogn Geriatr Disord 1998 ; 9 (Suppl. 1) : 2-5. 10. Snowdon DA, Greiner LH, Mortimer JA, Riley KP, Greiner PA, Markesbery WR. Brain infarction and the clinical expression of Alzheimer disease. JAMA 1997 ; 277 : 813-7. 96 11. Zekry D, Duyckaerts C, Moulias R, Belmin J, Geoffre C, Hermann F, et al. Degenerative and vascular lesions of the brain have synergistic effects in dementia of the elderly. Acta Neuropathol 2002 ; 103 : 481-7. 12. Barker WW, Luis CA, Kashuba A, Luis M, Harwood DG, Loewenstein D, et al. Relative frequences of Alzheimer disease, Lewy body, vascular and frontotemporal dementia, and hippocampal sclerosis in the state of Florida brain bank. Alzheimer Dis Ass Disord 2002 ; 16 : 203-12. 13. Bowler JV, Steenhuis R, Hachinski VC. Conceptual background to Vascular Cognitive Impairment. Alzheimer Dis Assoc Disord 1999 ; 13 (Suppl. 3) : S30-S37. 14. Wetterling T, Kanitz RD, Borgis KJ. Comparison of different criteria for vascular dementia (ADDTC, DSM-IV, ICD-10, NINCDSAIREN). Stroke 1996 ; 27 : 30-6. 15. American Psychiatric Association. Mini DSM-IV-TR. Critères diagnostiques. (Trad française). Paris : Masson, 2004 ; (Diagnostic and statistical manual of mental disorders. Fourth edition. Text revision DSM-IV-TR. Washington : APA, 2000). 16. Roman GC, Tatemichi TK, Erkinjuntti TK, Cummings JL, Masheu JC, Garcai JH, et al. Vascular dementia : diagnostic criteria for research studies. Report of the NINCDS-AIREN international workshop. Neurology 1993 ; 43 : 250-60. 17. Chui HC, Victoroff JI, Margolin D, Jagust W, Shankle R, Katzman R. Criteria for the diagnosis of ischemic vascular dementia proposed by the State of California Alzheimer’s Disease Diagnostic and Treatment Centers. Neurology 1992 ; 42 : 473-80. 18. Chabriat H, Bousser MG. Cadasil. In : Duyckaerts C, Pasquier F, eds. Démences. Paris : Doin, 2002 : 319-26. Psychol NeuroPsychiatr Vieil, vol. 3, n° 2, juin 2005