infection à VIH I-Généralités Généralités Un peu d `histoire Le virus

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infection à VIH
S.Nguyen
I-Généralités
Historique
Le virus
Généralités
SIDA= syndrome d ’immunodépression
acquise
conséquence d ’une infection par le
virus VIH apparue en 1981
responsable d ’une pandémie:
estimation fin 2004 de 39 millions de
personnes infectées ds monde
maladie à DO en France
Un peu d ’histoire
Juin 1981, USA :
augmentation inexpliquée de la fréquence de
cas de Pneumocystoses pulmonaires et de
sarcomes de Kaposi = 1ères manifestations
cliniques de l ’épidémie de SIDA
1983 : identification du VIH1 (Pr. Montagnier)
1986 : identification du VIH2 (Pr. Montagnier)
le VIH1 serait apparu avant le déclenchement
de l ’épidémie de SIDA
Le virus
VIH:
virus à ARN
enveloppé
de la famille des
rétrovirus:
transcriptase
inverse
90 à 120 nm
Le virus
ARN viral ADN proviral
transcriptase inverse
erreurs de la transcriptase inverse:
1 erreur/ 1000 à 10 000 Nt copiés
=>1 mutation par cycle réplicatif
=>variabilité génétique intra et inter-
individuelle +++
=> obstacle à l ’élaboration d ’un vaccin

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Le virus
2 types de virus:
VIH 1 =le + répandu
VIH 2 =Afrique de l ’ouest
moins transmissible
évolution vers stade SIDA - rapide
ils différent par leurs protéines
d’enveloppe
II-Aspects virologiques
1- cycle réplicatif
2- cellules cibles
3- histoire naturelle de l ’infection
1- Cycle réplicatif du VIH
1- pénétration du virus dans la cellule ( Recepteur CD4)
2- synthèse d ’ADN proviral à partir de l ’ARN viral par
la Transcriptase inverse
3- intégration de l ’ADN proviral au génome de la
cellule hôte par 1 intégrase virale
4- puis synthèse de nouveaux virions:
1 à 10 milliard/jour
(ADN transcrit en ARN génomique par ARN polymérase de la
cellule hôte, puis synthèse des prot et assemblage)
5- et sortie de la cellule par Bourgeonnement
1- Cycle réplicatif du VIH
CYCLE REPLICATIF DU VIH
ª
ªª
ªTranscription: ARN pol
¦
¦¦
¦Liaison, pénétration
¨
¨¨
¨Transport
©
©©
©Intégration: intégrase
§
§§
§Rétro transcription: RT
¬
¬¬
¬traduction
«
««
«épissage et transport
Gp120/gp41
CD4
ARN viral
Co-R
ADN viral
ADN intégré
ARN génomique
ARNm
découpage, assemblage
protéase
Protéines:
Gag, Pol, Env
GC/VIH/99
2- Cellules cibles du VIH
Cellules qui ont le recepteur CD4:
-lymphocytes CD4 +++
avec destruction rapide et perte de fonctionnalité
- mais aussi
monocytes/macrophages
cellules dendritiques et de langherans
--> Reservoirs de virus

3
2- Cellules cibles du VIH
Le virus transmet son matériel
génétique au Lc CD4 infecté
L ’ADN du virus va être incorporé à
l ’ADN de l ’organisme --> fabrication de
protéines
-->
destruction du Lc infecté : Ètaux CD4
--> anomalie de fonctionnement du Lc CD4
3- Histoire naturelle de l ’infection
Après l ’infection: PAS de guérison
=> maladie CHRONIQUE
3-Histoire naturelle de l ’infection
Cette maladie chronique évolue en 3 phases:
- aiguë après contamination
-chronique pré-SIDA : la + longue
pas ou peu de signes cliniques
mais réplication virale persistante
- puis SIDA
3-Histoire naturelle de l ’infection
Années
Primoinfection Maladie asymptomatique SIDA
mois
Virémie plasmatique
Virémie cellulaire
CD4
CD8
AC anti-VIH
GC/VIH/99
LA LYMPHOPENIE CD4
Annéesmois
CD4
1
ère
phase
séroconversion
2
ème
phase
asymptomatique
virus
3
ème
phase
progression
4
ème
phase
SIDA
GC/VIH/99
3-Histoire naturelle de l ’infection
C ’est une maladie mortelle
même si les progrès des traitements (tri et
quadri-thérapies) ont amélioré la survie
Etude réalisée dans les services hospitaliers parisiens
¾
¾¾
¾période pré HAART : 50% des patients sont vivants à 32
mois
¾
¾¾
¾période HAART : 76% des patients sont vivants à 5 ans

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III- modes de contamination
1- voie sexuelle
2- voie sanguine
3- mère-enfant
Modes de contamination
1-Voie sexuelle:
mode principal de contamination +++
50 à 60 % dans pays développés
90 % dans pays en voie de développement
infection à VIH = une IST
=> toujours y penser face à une autre IST
(syphilis, VHB,VHC, VHA, chlamydia, gonocoque, HSV, papillomavirus)
muqueuse buccale génitale ou rectale en contact
avec sécrétions sexuelles ou sang contenant du virus
Modes de contamination
1-Voie sexuelle:
risque varie en fonction du type de rapport
-
risque par acte sexuel estimé à 0,3 % en moyenne
-rapport anal passif : 0,5 à 3 %
actif : 0,01 à 0,18%
-rapport vaginal : 0,1 %
homme--> femme : 0,15 %
femme--> homme : 0,09 %
-rapport oro-génital ou anal: risque ?
Modes de contamination
1-Voie sexuelle: (suite)
risques augmentés si
- charge virale haute (primo-infection,
stade SIDA +++)
- infection ou lésion génitale
- rapport sexuel pendant les règles
Modes de contamination
2-voie sanguine:
AES (0,34 %)
toxicomanie intra-veineuse (0,67 %)
transfusion sang et dérivés
(hémophiles+++, mise en place de
dépistage systématique depuis 1985)
Modes de contamination
3-transmission mère-enfant :
VIH 1 --> 20 % risque
VIH 2--> 1%
allaitement --> 5 à 7 %
-
déconseillé en France
-pays en développement: risque
malnutrition=> non déconseillé

5
Modes de contamination
3-transmission mère-enfant : (suite)
-transmission stt pendant les dernières semaines de
grossesse et lors accouchement
-risque diminué:
si AZT débuté entre 14 et 37ème semaine chez mère
et poursuivi pendt 6 premières semaines chez enfant
=> risque 6%, voire 1 à 2% si multithérapies
-risque diminué si césarienne programmée
IV- Epidémiologie
1- Situation dans le monde
2- Situation en France
Estimation ONUSIDA/OMS fin 2004:
1-Epidémiologie dans le monde 1- Epidémiologie dans le monde
=50% femmes
augmentations les + fortes :
en Asie centrale et Est (Chine+++)
et Europe de l ’est (Russie, Ukraine+++)
région la + touchée:
Afrique sub-saharienne
(25,4 millions en 2004 contre 24,4 millions en 2002)
en Europe: incidence stable
pas de baisse car pb prévention des comportements
1- Epidémiologie dans le monde 1- Epidémiologie dans le monde