1 ANNEXE I RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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ANNEXE I
RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

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1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT
Remicade 100 mg, poudre pour solution à diluer pour perfusion.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chaque flacon de Remicade contient 100 mg d’infliximab, un anticorps monoclonal
chimérique IgG1 fabriqué à partir d’une lignée cellulaire recombinante mise en
culture par perfusion continue. Après reconstitution chaque ml contient 10 mg
d’infliximab. Pour les excipients, voir 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution à diluer pour perfusion.
4. DONNÉES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Remicade est indiqué pour :
• traitement de la maladie de Crohn active, sévère, chez les patients qui n’ont pas
répondu malgré un traitement approprié et bien conduit par un corticoïde et/ou
un immunosuppresseur,
• traitement de la maladie de Crohn fistulisée, chez les patients qui n’ont pas
répondu malgré un traitement conventionnel approprié et bien conduit.
4.2 Posologie et mode d’administration
Remicade doit être administré par voie intraveineuse chez l’adulte et n’a pas été
étudié chez l’enfant (0 - 17 ans).
Le traitement Remicade doit être administré sous la surveillance d’un médecin ayant
l’expérience du diagnostic et du traitement des maladies inflammatoires de l’intestin.
Tous les patients recevant Remicade doivent être maintenus en observation pendant
au moins 1-2 heures après la perfusion à cause des effets indésirables. Un équipement
d’urgence doit être disponible.
Maladie de Crohn active, sévère :
5 mg/kg administrés par perfusion intraveineuse d’une durée de 2 heures.
Maladie de Crohn fistulisée :
Une perfusion initiale de 5 mg/kg d’une durée de 2 heures doit être suivie de
perfusions supplémentaires de 5 mg/kg aux semaines 2 et 6 après la première
perfusion.
Retraitement :

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Si les signes et symptômes réapparaissent, Remicade peut être réadministré dans les
14 semaines qui suivent la dernière perfusion. Cependant, l’efficacité à long terme du
retraitement n’a pas été établie.
La réadministration de Remicade après un intervalle libre de 2 à 4 ans après une
précédente perfusion a été associée à une réaction d’hypersensibilité retardée chez un
nombre significatif de patients (voir section 4.4, et section 4.8 : “Hypersensibilité
retardée). Après un intervalle libre de 15 semaines à 2 ans, le risque d’hypersensibilité
retardée après réadministration est inconnu. Par conséquent, après un intervalle libre
de 15 semaines, la réadministration ne peut pas être recommandée.
Pour les instructions de préparation et d’administration, voir section 6.6.
4.3 Contre-indications
Remicade est contre-indiqué chez les patients avec sepsis, ou ayant des infections
cliniques évidentes et/ou des abcès.
Remicade ne doit pas être administré chez les patients ayant des antécédents
d’hypersensibilité à l’infliximab (voir section 4.8), aux autres protéines murines ou à
l’un des excipients.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Infliximab a été associé à des effets aigus liés à la perfusion et à une réaction
d’hypersensibilité retardée. Ceux-ci diffèrent quant à leur moment d’apparition.
Des réactions aiguës liées à la perfusion peuvent se développer au cours ou dans les
2 heures suivant la perfusion et sont plus susceptibles de survenir lors de la première
et de la seconde perfusion. Ces effets peuvent être liés à la vitesse de perfusion de
Remicade. Si des réactions aiguës liées à la perfusion surviennent, la vitesse de
perfusion peut être ralentie ou la perfusion temporairement interrompue jusqu’à ce
que les symptômes diminuent puis la perfusion est recommencée à une vitesse plus
faible. Les effets faibles et transitoires ne nécessitent aucun traitement médical ou
arrêt de la perfusion. Certains effets peuvent être modérés à sévères et peuvent
nécessiter un traitement symptomatique et une réévaluation de la poursuite de la
perfusion de Remicade doit être faite. Un équipement et des médicaments d’urgence
pour le traitement de ces effets (par ex paracétamol, antihistaminiques, corticoïdes
et/ou adrénaline) doivent être disponibles pour une utilisation immédiate. Les patients
peuvent être prémédiqués avec un antihistaminique et/ou du paracétamol afin de
prévenir les effets faibles et transitoires.
Des anticorps dirigés contre l’infliximab (anticorps antichimériques humains -
AACH) se développent chez certains patients et peuvent provoquer de sérieuses
réactions allergiques. Ces anticorps ne peuvent pas toujours être détectés dans les
prélèvements de sérum. Si des réactions sérieuses surviennent, un traitement
symptomatique doit être administré et Remicade doit être interrompu.
Un effet d’hypersensibilité retardée a été observé chez un nombre significatif de
patients (25 %) qui avaient été retraités avec infliximab après une période de 2 à 4 ans

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sans traitement par infliximab. Les signes et symptômes comprennent une myalgie
et/ou une arthralgie plus fièvre et/ou rash. Certains patients ont également eu un
prurit, un oedème facial, de la main ou de la lèvre, une dysphagie, une urticaire, la
gorge douloureuse et/ou une céphalée. Prévenir les patients de demander
immédiatement un avis médical en cas de survenue de tout effet indésirable retardé
(voir section 4.8 : “Effet d’hypersensibilité retardée”). Si les patients sont retraités
après une longue période, ils doivent être étroitement surveillés pour les signes et
symptômes d’hypersensibilité retardée.
L’infliximab ne provoque pas d’immunosuppression généralisée chez les patients
ayant une maladie de Crohn. Cependant, le facteur alpha de nécrose tumorale (TNF-
α) médie l’inflammation et module les réponses immunitaires à médiation cellulaire.
Par conséquent, il est possible que l’infliximab puisse affecter les réponses
immunitaires normales et puisse prédisposer le patient aux infections opportunistes
par suppression du TNF-α endogène. Les patients qui ont des infections cliniques
évidentes et/ou des abcès doivent être traités pour ces infections avant le traitement
par Remicade. La suppression du TNF-α peut également masquer les symptômes
d’une infection tels que la fièvre. Comme l’élimination d’infliximab peut prendre
jusqu’à six mois, une surveillance étroite des patients durant cette période est
importante.
La relative déficience du TNF-α causée par la thérapie anti-TNF peut provoquer le
début d’une maladie auto-immune dans un sous-groupe de patients génétiquement
sensibles. Si des symptômes évocateurs d'un lupus se développent chez un patient à la
suite du traitement par Remicade et si ce patient présente des anticorps anti-ADN
double-brin, le traitement doit être interrompu (voir section 4.8 “Anticorps
antinucléaires(AAN)/anticorps anti-ADN double-brin (dbADN)”).
Le traitement par infliximab chez les enfants de 0-17 ans ayant une maladie de Crohn
n’a pas été étudié. Tant que des données de sécurité et d’efficacité chez l’enfant ne
sont pas disponibles, ce traitement doit être évité.
Les paramètres pharmacocinétiques de l’infliximab chez les personnes âgées et les
patients ayant une maladie rénale ou hépatique n’ont pas été étudiés.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction
Aucune étude d'interactions avec d’autres médicaments n’a été conduite.
4.6 Grossesse et allaitement
Pour l’infliximab, il n’y a pas d’expérience clinique chez la femme enceinte. En
raison de son inhibition du TNF-α, l’infliximab administré pendant la grossesse
pourrait affecter les réponses immunitaires normales du nouveau-né. Aucune preuve
d’embryotoxicité ou de tératogénicité n’a été rapportée lors des études de toxicité sur
le développement conduites chez la souris utilisant un anticorps analogue qui inhibe
de façon sélective l’activité fonctionnelle du TNF-α de la souris (voir Section
5.3 Données de sécurité précliniques).

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L’administration de Remicade n’est pas recommandée pendant la grossesse. Les
femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception appropriée afin de
prévenir toute grossesse et de la poursuivre pendant au moins 6 mois après le dernier
traitement par Remicade.
On ne sait pas si l’infliximab est excrété dans le lait maternel ou absorbé par voie
générale après ingestion. Comme de nombreuses immunoglobulines humaines sont
excrétées dans le lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant au moins
6 mois après le traitement par Remicade.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet
4.8 Effets indésirables
Lors des essais cliniques avec Remicade, les effets indésirables du médicament (EIs)
imputables au traitement ont été observés chez 31 % des patients traités par le placebo
et 53 % des patients traités par infliximab. Les EIs sont listés dans le Tableau 1 par
système-organe et fréquence (fréquent > 1/100, < 1/10 ; peu fréquent > 1/1000,
< 1/100). La fréquence est basée sur une incidence excessive d’EIs par comparaison
au placebo à partir de données cumulées issues des essais cliniques ayant impliqué
192 patients sous placebo et 771 patients sous infliximab (maladie de Crohn et
polyarthrite rhumatoïde). La plupart des EIs étaient faibles à modérés en sévérité, et
les systèmes-organes les plus fréquemment concernés étaient le système respiratoire,
et la peau et les appendices. Les raisons les plus fréquentes d’arrêt du traitement
étaient la dyspnée et l’urticaire.
Tableau 1
Effets indésirables lors des essais cliniques
Troubles induisant une
résistance au traitement
Fréquent :
Peu fréquent :
Infection virale (par ex grippe, infections à herpès), fièvre
Abcès, cellulite, moniliase, sepsis, mauvaise cicatrisation,
infection bactérienne
Troubles dysimmunitaires
Peu fréquent : Autoanticorps, syndrome lupique, anomalie des fractions du
complément
Troubles sanguins
Peu fréquent : Anémie, leucopénie, lymphadénopathie, lymphocytose,
lymphopénie, neutropénie
Troubles psychiatriques
Peu fréquent : Dépression, confusion, agitation, amnésie, apathie, nervosité,
somnolence
Troubles du système nerveux
central et périphérique
Fréquent : Céphalée, vertiges/étourdissement