Gestion des greffons et techniques opératoires P BONNETTE Chirurgie Thoracique Hôpital Foch 92 Suresnes Histoire • Décembre 1988: première greffe mono pulmonaire à Foch • Novembre 1989: première greffe bipulmonaire sequentielle à Foch (JTCS1992 : 103 ; 40-46) • septembre 2015: 670 transplantations Inscription • A la suite d’une réunion hebdomadaire pneumologue/réanimateurs/anesthésistes/chirurgiens • Décisions sur les HLA donneurs inacceptables • Recommandations sur les priorités • Bipulmonaire systématique • Pour permettre la gestion des appels par les chirurgiens seniors, joignables 24/24 Système de distribution français hors SU: Agence de Biomédecine Distribution • Régionale • Nationale Proposition équipe après équipe selon un tour Chaque équipe choisit le receveur qu’elle veut Quel greffon accepter? Critères donneur Standard ISHLT • • • • • • • • • • Age <55 ans Rx poumons successives normales PaO2 > 300 mm Hg avec FIO2 1.0, PEEP 5 cm H2O Absence de traumatisme thoracique Pas de déglutition apparente ou de sepsis Absence de sécrétions purulentes en fibroscopie Absence de germes à l ’examen direct des sécrétions Pas d ’histoire de maladie pulmonaire primitive Tabagisme <20 paquets année compatibilité de groupe sanguin ABO Sundaresan Ann Thorac Surg 1993;56:1409-13 Orens J Heart Lung Transplant 2003;22:1183–200 donneur marginal • Radio ou scanner anormal • Sécrétions sales • PaO2<300mmHg sous FiO2 1 peep 5 – Oedeme pulmonaire +++? – Inhalation acide? Fibroscopie – Pneumopathie? – Atélectasie Direct – Trauma? Scanner • Tabac>20 PA? • Age >60 ans Experiences des donneurs « marginaux » Yeung Thorac Surg Clin 2009 19 261-74 * Risque augmenté * * Preoperative management and final decision Van Raemdonck Proc Am Thorac Soc 2009;6:28-38 Guidelines for Donor Lung Selection: Time for Revision? Reyes Ann Thorac Surg 2010;89:1756-65 10 333 donneurs UNOS Non fumeur Fumeur (actif) Diabétique PaO2<300 min 230 PaO2>300 Non diabétique CMV négatif CMV positif ABM « Critères élargis » (2004) pour lutter contre la pénurie de greffons • Décision de proposer tous les greffons pulmonaires avec PO2>200mmHg sous FIO2 1 peep 5mm Hg • Les équipes décident de leur acceptabilité • Pas encore parfait.. Progrès dans l’évaluation des greffons • L’angioscanner cérébral est le standard actuel du diagnostic de mort cérébrale, associé à un scanner TAP et le transfert des images aux équipes de greffe est facile par e-mail ou smartphone • Des fibroscopies du donneur sont de plus en plus réalisées en réanimation • Le typage HLA du donneur est connu lors de la proposition Ex Vivo Extubation J3 Extubation au bloc 3 exemples de scan des poumons du donneur de 3 greffés Extubation J2 En cas de refus par toutes les équipes, possibilité de reperfusion « Ex Vivo » des greffons • 40 TP en ex vivo à l’Hopital Foch 2011-2014 • Pour quel greffon marginal? 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 0 1 2 3 4 199 199 199 199 199 199 199 199 200 200 200 200 200 200 200 200 200 200 201 201 201 201 201 Une augmentation de l’activité à Foch 70 Critères élargis 60 Ex Vivo SU 50 40 30 20 10 0 Quel receveur choisir sur la liste (hors Super Urgence)? • Le choix est réalisé par le chirurgien d’astreinte qui reçoit l’appel (la liste reste assez courte) • La durée d’attente est devenue courte (médiane 1à 2mois) • Le choix repose donc sur – – – – – le groupe identique (ou compatible si dérogation) la taille* (mais possibilité de greffes lobaires) la gravité le CMV l’immunisation anti HLA contre le greffon (HLA connu) *CPT du donneur selon des abaques (taille/sexe)/ CPT connue du receveur Anticorps anti HLA • Il y a 10 ans les recherches d’anticorps anti HLA étaient presque toujours négatives! Probablement responsables de certaines défaillances primaires du greffon • LUMINEX (2006): puits de billes recouvertes d’AgHLA révélés par fluorescence. LUMINEX Single Antigen • Pour les anticorps détectés, un test sur chaque antigène confirme la spécificité antigénique (« single antigène »). La concentration des anticorps est estimé par intensité moyenne de fluorescence (MFI) – Score 4 (bas): MFI <1000 – Score 6 (moyen): 1000>MFI<3000 – Score 8 (haut): MFI>3000 • À prendre en compte avec prudence: – variabilité intra- and inter-laboratoire – variabilité dans le temps – la signification peut être différente pour les HLA Classe I (A et B) and II (DQ, DR)? – sont ils cytotoxiques? (activation du complément) • Anticorps dirigés contre le greffon: « donor specific antibodies » (DSA) DSA prégreffe et survie post transplantation DSA fixant le Complement Taux de MFI Choix du receveur et DSA à Foch? • Le typage HLA du donneur est habituellement réalisé avant la proposition des organes • Si un patient de la liste a un taux élevé de DSA ( MFI >3000), ce patient n’est pas choisi (crossmatch virtuel) • Si le taux de DSA est bas (<1000), le patient peut être choisi, mais chez nous une plasmaphérèse préopératoire est réalisée • Avec cette organisation, le crossMatch*, réalisé après la transplantation, est habituellement négatif. * Action du sérum du receveur sur les lymphocytes ganglionnaires du donneur Plasmaphérèse préoperatoire • Avant l’entrée au bloc, dure 3 heures • (ailleurs durant l’anesthésie et le début de la chirurgie) • Avec des plasma frais congelés La transplantation • • • • Arrivée en salle de réveil plasmaphérèse préopératoire? 3h Attente variable Technicage anesthésique long (2h à 2h30) Péridurale Thoracique • Pour 5 jours • Même en cas d’ECMO peroperatoire prévue • Sur 352 TP depuis 2006, 257 péridurales (73%) Presque toutes nos transplantations sont bilatérales • Augmentation des greffons disponibles depuis 2003 • Meilleurs résultats pour BPCO et Fibroses pulmonaires Adult Lung Transplants Uni ou Bipulmonaire par indication, by an 2013 JHLT. 2013 Oct;; 3 2(10): 9 65-­978 Adult Lung Transplants Kaplan-Meier Survival By Procedure Type (Transplants: January 1990 – June 2011) Diagnosis: COPD/Emphysema p < 0.0001 2013 JHLT. 2013 Oct;; 3 2(10): 9 65-­978 Adult Lung Transplants Kaplan-Meier Survival By Procedure Type (Transplants: January 1990 – June 2011) Diagnosis: Idiopathic Pulmonary Fibrosis p < 0.0001 2013 JHLT. 2013 Oct;; 3 2(10): 9 65-­978 TRANSPLANTATION PULMONAIRE Hôpital Foch: Activité annuelle (1988-2014) 70 60 50 40 30 20 10 0 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 Cœur-poumons 00 01 02 Unilatérale 03 04 Bilatérale 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 Prélèvement: cardioplégie clampage caves section cave inf clampage aorte asc cardioplégie pneumoplégie canule artère pulm section auricule G pneumoplégie+PGI2 (gravité à 60cm) Sérum Glacé Refroidissement au Celsior Composition extracellulaire >Perfadex (Hanover) Celsior n=208 >2005 1,0 0,8 Survival p=0.021 0,6 LPD n=210 2002-2005 0,4 0,2 0,0 0 2 years 4 6 Extraction pour prélèvement pulmonaire Sternobithoracotomie « clamshell » Transplantation bipulmonaire Bithoracotomie Pneumonectomie gauche Implantation Implantations successives avec mise en circulation après débullage • Homme de 52 ans • BPCO • surinfections répétés • VEMS 14% • PCO2 55mmHg Suites • • • • Extubé sur table Radio J1 cf Sortie de réa J3 Retour J5 à J9 choc septique SARM • Malacie Tronc intermédiaire • Vems à 6 mois 80% J1 Les difficultés d’exérèse des poumons natifs Mucoviscidose Silicose attention aux phréniques! Microlithiase Circulation Extracorporelle Periphérique fémoro-fémorale Centrale OD-aorte ECMO Membrane d’ échanges gazeux Pompe Centrifuge Circulation simplifiée extracorporelle sans réservoir, avec tubes préhéparinés, avec une pompe centrifuge Peut être maintenue plusieurs jours sans anticoagulation avec une hémolyse minime TRANSPLANTATION PULMONAIRE Hôpital Foch: Assistance Peropératoire 100% (n= 617 TP) 2% 10% 20% 90% 12% 14% 27% 80% 30% 5% 70% 50% 60% 50% 90% 80% 40% 86% 68% 58% 30% 48% 20% 10% 0% 1988/1994 1995/2000 2001/2004 Pas d'assistance 2005/2007 ECMO CEC 2008/2010 2011/2014 Les particularités d’implantation • Monopulmonaire (fibroses de moins en moins / sur poumon unique): 3 sur 112 en 2011-2012 • Cardiopulmonaire 3 • Combinées – poumon rein 2 – poumon foie 3 – Poumon ilôts 2 • Avec réduction de volume – Résections périphériques, LM, Lingula – Greffes lobaires (bilobaires ou poumon entier+lobe) Transplantation LOBAIRE • Pour des patients muco: femmes petites • Pour des patients avec Fibroses: petit volume du poumon fibreux et de la cage thoracique (50% de la thCPT) LID+LM bilobaire inferieure bipartition Couetil JP, Tolan Mj, Loulmet DF, et al J Thorac Cardiovasc Surg 1997;113:529-­‐37 Attention! GAUCHE: Risque de kinking de la suture artérielle DROITE: Distance entre la bronche souche et la veine inférieure • Anastomosis on the Troncus Intermedius TI RUL • Pericardial flap added to the atrial cuff Tx Bilobaires Tx pulmonaires 60 50 40 30 20 10 1992 2004 0 2012 Data Taille • Donneur 180 (160-196) • Receveur 155 (143-166) volume pulmonaire Femmes 7332 (5700-8780 6/49 4332 (3030-5700) 43/49 ECMO peropératoire 61% Utilisation systematique depuis 2007 TRANSPLANTATION PULMONAIRE Hôpital Foch: TP Bilobaires (1988-2014; n= 53) 60% 60% 60% 49% n 31 27 24 16 78 transplantations bilobaires à donneur vivant Japon H Date JTCS 2012;144:710-5 Curr Opin Organ Transpl 2011,16:453–457 Super Urgence • En France, avant 2007, les patients les plus graves mouraient en attente. • Aussi, les muco et les fibroses n’étaient pas intubés France: Super Urgence Juin 2007 – Risque de décès < 15 jours – Mais défaillance pulmonaire isolée Mucoviscidose 1-­ VM / ECMO 2-­ presque VM VNI >18/24h depuis >3jours et PaCO2 >80mmHg Fibrose pulmonaire 1-­ VM / ECMO 2-­ near MV SaO2 <90% sous O2>12l/mn Exclusion : Emphysème HTAPP Instabilité Hemodynamique depuis > 3 jours Malgré le traitement Vasodilatateur et catecholamines La SU chez nous • Quand on est appelé pour prendre en SU un patient, on n’accepte que si la défaillance pulmonaire est isolée • Transport souvent après intubation ou implantation d’une ECMO veino-veineuse. • Une recherche en urgence des anticorps antiHLA si le patient n’avait pas eu de bilan prégreffe ECMO pré • ECMO VV – Avalon – Fémoro-jugulaire • ECMO AV TRANSPLANTATION en SU 2007- 2014 59 SU transplantations pulmonaires (265 non SU) criteres SU – O2 +++: 6 – VNI 24/24, PaCO2>80: 29 – Ventilation mécanique: 24 Maladies 44 Muco 12 FP 3 autres – ECMO : 24 (11sans VM) • Veino-Veineuse surtout Souvent listés pour TP et SU en même temps (<3J 60%) Attente moyenne 3 jours ECMO éveillé • 26 ECMO éveillé à Hanovre (FP, CF, HTAPP) • Comparés à la ventilation mécanique(n=34) • Moins de décès en attente: 23% vs 29%, • Meilleur survie après TP: 80% vs 50% Fuehner AJRCCM 2012;185:763-8 ECMO VV(Avalon) éveillé (11 patients) TRANSPLANTATION PULMONAIRE Hôpital Foch: Super Urgences: Survie (2007-2014: 59 SU, 265 non SU) NB Muco sur-représentés dans la SU) 83% 78% 80% 72% 78% 74% 66% 58% p= 0.06 TRANSPLANTATION PULMONAIRE Hôpital Foch: Super Urgences et Mucoviscidose: Survie (2007-2014) 92% 77% 91% 72% 88% 88% 65% 59% p= 0.0001 Suites post operatoires • Extubation en fin de transplantation: 123 / 352 TP depuis 2006: 35% • VNI pour quelques jours Suites • Maintien ou pose d’une ECMO pour DPG 2 ou 3: 25% (VA ou VV) • Reprises pour hémostase • Complications bronchiques++ bronchoscopie rigide • Paralysies phréniques Commentaires Les conditions de la transplantation pulmonaire ont évolué dans les 10 dernières années – Techniques chirurgicales: (ECMO perop, bithoracotomies, péridurale) – Progrès dans la connaissance du rejet humoral et sa prévention avec le choix de receveurs sans DSA ou avec un taux bas de MFI, utilisation de la plasmaphérèse préopératoire – Emergence de la superurgence et utilisation de l’ECMO préopératoire – Utilisation de l’ECMO postopératoire (primary graft failure) Augmentation des greffons (critères élargis, Ex Vivo) Hôpital Foch: Survie actuarielle par période (1988-2014) Diminution du risque opératoire 84% 78% 65% 80% 77% 71% 76% 76% 66% 66% 59% 53% 47% 43% 39% Hôpital Foch: Survie conditionnelle à 3 mois par période (1988-2014: 511 patients) Mais aussi amélioration de la prise en charge médicale En vie à 3 mois 93% 88% 86% 84% 83% 84% 77% 68% 67% 83% 67% 57% 54% 44%