Génétique de la mucoviscidose Génétique de la mucoviscidose

Génétique de la mucoviscidose
G
Gé én né étique de la mucoviscidose tique de la mucoviscidose
E. Girodon-Boulandet
Biochimie et Génétique moléculaire, Hôpital Cochin, Paris
emmanuelle.gir[email protected]
¾Génétique formelle
¾Diagnostic positif
¾Du gène à la protéine
¾Pathologie moléculaire
¾Corrélations génotype-phénotype
¾Outils d’étude du gène CFTR
¾Indications d’étude du gène CFTR
E. Girodon – DES de Pneumologie – 12 décembre 2014

G
Gé én né étique formelle tique formelle
autosomique récessive
population caucasienne : 1/3500 nouveau-nés
France : 1/4300
variations importantes selon les pays, les régions
autres populations : fréquence plus faible (1/20 000 à 1/32 000)
**
*
**ou Prévalence des
porteurs sains :
Transmission
Fréquence
1/33
Même mutation sur les deux gènes
Mutations différentes
Homozygote
Hétérozygote composite
E. Girodon – DES de Pneumologie – 12 décembre 2014

Rosenstein et Cutting, 1998
une ou plusieurs caractéristiques phénotypiques
ou antécédent familial de mucoviscidose dans la fratrie
ou trypsine immunoréactive augmentée (dépistage néonatal)
et
test de la sueur positif
ou 2 mutations identifiées responsables de mucoviscidose
ou différence de potentiel transépithélial nasal
Crit
Critè ères du diagnostic positif res du diagnostic positif
E. Girodon – DES de Pneumologie – 12 décembre 2014

Mucoviscidose-
Insuffisance pancréatique
Mucoviscidose-
Fonction pancréatique conservée
Formes mono-symptomatiques
de l’adulte – pathologie CFTR
Mucoviscidose
de l’adulte
Atteinte respiratoire variable
- Absence bilatérale des canaux déférents
- Bronchectasies diffuses
- Pancréatite chronique
- Atteinte rhino-sinusienne chronique atypique
test de la sueur (
test de la sueur (+/ +/- -) )
(iléus méconial)
Variabilit
Variabilité éph phé énotypique notypique
« CFTR-related disorders » (CFTR-RD) :
« pathologie CFTR »
E. Girodon – DES de Pneumologie – 12 décembre 2014

Du g
Du gè ène ne à àla prot la proté éine CFTR ine CFTR
Gène (7q31 – 200 kilobases)
Protéine (1480 acides aminés)
ARNm ( 6,5 kb)
C
Cystic
ystic F Fibrosis ibrosis T Transmembrane conductance ransmembrane conductance R Regulator egulator
membrane apicale des cellules
des épithéliums sécrétoires
- intestin, pancréas, voies biliaires
- arbre respiratoire
- glandes sudoripares
- appareil génital
-rein
E. Girodon – DES de Pneumologie – 12 décembre 2014