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Réticulum
Endoplamsique
Réticulum endoplasmique
Système membranaire de ramifications constitués de
chenaux aplatis (saccules) et de tubes interconnectés
• Proportion variable entre REG et REL selon le type
cellulaire
• Rugueux (REG)
– Composition membranaire 70% Protéines
–
30 % Lipides
– saccules applaties
– Présence de ribosomes sur la face cytoplasmique
• Lisse (REL)
– Citernes tubulaires
Fonctions du Réticulum
endoplasmique granulaire (REG)
1) Protéogénèse (Formation des protéines) -Traduction
Protéines à destinées extracellulaire
Protéines membranaires
2) Accumulation d ’ions calcium Ca++ (rôle dans la
signalisation cellulaire comme second messager)
3) Détoxification de divers composés toxiques (Ex:
C2H5OH; Médicaments, ...)
Principalment le foie (Enzyme “ cytochrome P450 )
transformation substrats hydrophobes en composés
hydrophiles (oxydation) permettant leurs excrétions
(Rein)
Distinction Ribosmomes libres vs Ribosmes liés
au REG
1) Protéogénèse REG (Ribosome liés) Traduction
Protéines à destinées extracellulaire
Protéines membranaires
2) Protéogénèse REG (Ribosome non liés polysomes) - Protéines propre à la cellule
- Protéines du cytosquelette
- Mitochondries
- Protéines membranes face
cytoplasmique
Fonctions liées à l ’activité du
Réticulum endoplasmique lisse
Fonctions principales différentes en
fonction du type cellulaire (Tissus)
1) Synthèse des lipides et des hormones stéroïdes:
Ovaires & Testicules (Testostérone; Oestrogènes)
Surrénale (Cortisol; minéralocorticoïdes)
2) Accumulation d ’ions calcium Ca++ (rôle dans la
signalisation cellulaire comme second messager)
3) Détoxification de divers composés toxiques (Ex:
C2H5OH; Médicaments, ...)
Principalment le foie (Enzyme “ cytochrome P450 )
transformation substrats hydrophobes en composés
hydrophiles (oxydation) permettant leurs excrétions
(Rein)
REG
REG - Synthèse Protéique
n
n
n
n
Présence d ’une Séquence signal reconnue par une particule de
reconnaissance du signal (SRP) composée de 6 polypeptides et un
ARN 7SL
Liaison de SRP à un récepteur de SRP localisé à la surface
cytosolique du RER
Libération de la SRP et translocation du polypeptide à travers un
canal transmembranaire (translocon)
Clivage de la séquence signal par une peptidase du signal
REG - Synthèse Protéique
(Signal de reconnaissance)
N -Glycosylation des dans le REG
Motifs glycoprotéiques
REG
VÉSICULE
Golgi
Appareil de Golgi
Golgi - Présentation
• Empilement d'au moins une demi-douzaine de
sacs membranaires aplatis qu'on appelle des
saccules ou citernes
•. Situé en périphérie du noyau
• Compartiments (séparables par centrifugation
différentielle) et marquage en ME
• Trois compartiments Cis -Médian - Trans
• Trans Golgi Network - TGN (tri des protéines)
Appareil de GOLGI
Fonction Appareil de Golgi
1) Tri dans le réseau trans-golgien et orientation vers des
destinations distinctes via des vésicules différentes
2) Incorporation dans des vésicules tapissées de clathrine
(protéines dont la sécrétion est VECTRORISÉE )
3) Maturation des protéines
Synthèse des polysaccharides complexes de la
matrice extracellulaire)
nGlycosylation des aa (Sérine -thréonine-Fonction OH)
(Enzymes - glycosyltransférases
Marquage compartiments Golgi
Osmium
Mannosidase II
Nucléoside
diphosphatase
TGN - Tri
• Tri dans le réseau trans-golgien et détermination des
destinations des différentes vésicules
•« adressage » non sélectif
– Sécrétion constitutive (Façon continue)
•« adressage » sélectif
– Vésicules recouvertes de clathrine
Sécrétion régulée (en réponse à des stimulis)
Récepteur des vésicules
Cf.
neurosécrétion
Traffic Cellulaire
Récepteur - Transduction des
signaux
•
Récepteurs couplés aux Protéines G
Activation des protéines G
indépendamment du récepteur (RCGP)
Récepteurs couplés aux Protéines G
Outils biochimiques permettant
l ’étude du traffic vésiculaire
•Marquage par des acides aminés radioactifs (leucine
tritiée)
• Centifugation différentielle (Séparation par différence de
densité des compartiments membranaires) Ex
Lysosomes)
•Mesure des activités enzymatiques
Golgi
exocytose
Vésicules
endocytose
REG
N
Endosome
Lysosome
Phagososme
G
r
a
d
i
e
n
t
Ribosomes
Vésicules golgiennes
Vésicules exocytose
Endosome
Lysosome
Phagososme
Marquage des protéines à la
leucine radioactive
1) Ligand libre
4) « Recyclage » clathrine
7) Recyclage récepteur à la membrane
2) Récepteur - ligand
5) Vésicule « non mantelée »
8 -9-10) Formation Lysosomes
3) vésicule endocytaire
(mantelée -clathrine)
6) Endosome pécoce (pH 6.0)
12) Corps résiduel
Endocytose
Principale voie d’entrée des protéines:
Historiquement
Pinocytose “
Phagocytose “
“Liquide”
“Nourriture”
Trois voies d’entrées :
PHAGOCYTOSE
PINOCYTOSE
(Absence de clathrine)
ENDOCYTOSE ADSORPTIVE
(Par Récepteur interposé)
Receptor-mediated endocytosis
(Squelette de Clathrine)
Endocytose
Endocytose
• Endocytose Fluide
– Pinocytose
– Phagocytose
• Endocytose Adsorptive (Récepteur mb.)
– Dissociation récepteur et ligand (LDL)
– Récepteur & ligand recycle (Transferrine)
– Récepteur & ligand dégradé (Lysosome)
– Transcytose (IGA dans le lait maternel)
Pinocytose (Endocytose Fluide)
• Capture et absorption d ’une goutelettes de liquide
du milieu extracellulaire
– Phagolysosome
– Capture de protéines du sérum, de la matrice extracellula ire
Phagocytose
Ingurgitation de grosses particules
– Bactéries
– Débris cellulaires
– Cellules entières.
Phagocytose
• Signaux cellulaires guident la capture
– Chimiotactisme
• Formation de Pseudopodes (encercle la particule)
Phagosome ( diamètre > 25 µm)
Phagosome + Lysosome = Phagolysosome
• Marcophages ( Rate - éliminent cellules du
sang périmées - 10 11 Globules Rouges/Jour )
• Globules blancs (Neutrophiles) Défense contre les infections
Endocytose Adsorptive
“Récepteur Interposé”
(Receptor-Mediated Endocytosis)
• Capture sélective de macromolécules
– « confinement » à certains domaines
membranaires par présence récepteurs
spécifiques
– Clathrine !!
– Fusion avec endosomes
Endocytose Adsorptive
(Récepteur interposé)
Clathrine
Clathrine
Endocytose
Récepteur
aux LDL
Exemples d’endocytose Adsorptive
le récepteur aux LDL et l’ Internalisation du
Cholesterol
Particule LDL
Endocytose Récepteur LDL
La Dynamine “Pince” la vésicule en formation
Hypercholestérolémie
(Trop de cholestérol dans le sang)
Incapacité
d’internaliser les
récepteurs aux LDL
mutation au niveau du
site de liaison des
protéines de clathrine
Le Cycle de la
transferrine
À la fois le récepteur et le
ligand sont recyclés
Fonction apport du Fer à
la cellule
Exocytose- Exemple
Glandes salivaires
Pancréas
Exocytose
• Exocytose Constitutive
– A lieu de manière continue
– Sécrétion de protéines par le hépatocytes
(cellules du foie) -Albumine
• Exocytose régulée
– Médiateurs (Synapse du neurone)
– Glande endocrines
– système immunitaires (Anticorps)
– Sécrétion Insuline (Pancréas)
Lysosome
Lysosomes
• Lysosomes = "estomacs" cellulaires
– Fournissent des Acides aminés (AA)
– AA pris en charge par les molécules d'ARNt spécifiques
– Substrat pour les ribosomes pour y être assemblés en
protéines
• Hydrolyse des macromolécules et recyclage des petites
molécules diffusant dans le cytosplasme
• pH acide maintenu parla pompe à protons (H+-ATPase)