CNRS UMR6293 INSERM U1103-GReD Clermont Université (Ch

CNRS UMR6293 INSERM U1103-GReD Clermont Université (Ch VAURY)
Directeur de thèse : Antoine MARTINEZ (DR)
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Rôle de la signalisation PKA dans le remodelage de la corticosurrénale
La corticosurrénale est organisée en 2 zones concentriques, glomérulée et fasciculée, spécialisées
respectivement dans la production des minéralocorticoïdes et des glucocorticoïdes. La réticulée (zR),
3ème et plus interne zone de cette glande endocrine, se développe pendant l’enfance chez l’homme et
les grands primates uniquement. Elle produit des androgènes (DHEA) responsables de l’adrenarche
ou apparition des 1er signes de maturation sexuelle. Cette capacité a produire de la DHEA est aussi
une caractéristique de la surrénale fœtale humaine. La dysplasie micronodulaire pigmentée du cortex
surrénal (PPNAD) est une lésion bénigne associée à un syndrome multi-néoplasique héréditaire, le
complexe de Carney (CNC). Le gène codant la sous-unité régulatrice R1α de la PKA agit comme
suppresseur de tumeur dans le CNC. Le modèle de souris AdKO présentant une ablation de R1
limitée au cortex surrénal, développe une PPNAD et révèle les caractéristiques « foeto-réticulée » de
cette lésion. Nos données préliminaires suggèrent que R1 pourrait contrôler les programmes
génétiques du remodelage de la corticosurrénale à l’origine de la zR chez les primates supérieurs.
L’objectif du projet est d’identifier ces mécanismes grâce à l’analyse du transcriptome des surrénales
de divers modèles génétiques murins présentant des altérations de la signalisation PKA.
de Joussineau C et al. mTOR pathway is activated by PKA in adrenocortical cells and participates in
vivo to apoptosis resistance in primary pigmented nodular adrenocortical disease (PPNAD). Hum Mol
Genet. 2014 Oct 15;23(20):5418-28.
de Joussineau et al. The cAMP pathway and the control of adrenocortical development and growth.
Mol Cell Endocrinol. 2012 Mar 31;351(1):28-36.