Diarrhée à Rotavirus

Diarrhée à Rotavirus
MS. IFMT, Sémin.Diarrhées-sept
2003
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Rotavirus : Épidémiologie
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Virus ubiquitaire, découvert en 1973
Touche adultes et enfants ; surtout E
Agent n°1 de diarrhée aiguë sévère de l’enfant < 5 ans
Transmission feco-orale, eau/aliments ( et respiratoire ? ? )
Per-annuel (PED); hivernal (Europe, US)
Virus stable dans l’environnement
Excrété en grande Q dans selles de sujets infectés
Touche également animaux (veaux)
Immunité de souche : espoirs de vaccin ?
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Épidémiologie (suite)
• Agent n°1 de diarrhée aiguë sévère de l’enfant
– cause décès de 600.000 enfants / an
dans monde (surtout les PED)
– 5% des décès toutes causes
des nfants < 5 ans
– 30-65% des diarrhées hospitalisés,
– pic fréquene = 4–24 mois
• Nbreux types de rotaV distribués
dans la nature notamment animaux
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Rotavirus : Clinique
Tabl. non spécifique : D à RV non distinguable de D d’autres
causes
• Incubation courte 1-3j ; Début brutal
• Vomissements sont souvent le 1er symptôme (précèdent la D)
• Diarrhée aiguë aqueuse (selles à odeur laiteuse ? )
– Intensité très variable, modérée à moyenne
– Importante et grave sur terrain de malnutrition
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Rotavirus : Clinique
Tabl. non spécifique : en plus de la diarrhée
• Fièvre modérée
• Douleurs abdominales
• Pertes liquides importantes possibles
• Importance des vomissements imposent parfois la voie IV
• Déshydratation est la conséquence, avec tr. ioniques + acidose
• Durée moy. 6 j (extr. 2 – 23j )
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Rotavirus : Physiopathologie
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Physiopath :
Dose infectante faible : 102-104 virus
Cellule cible = entérocyte jéjuno-iléon (ni estomac ni colon)
Lésion fonctionnelle de l’entérocyte : perturbation de la
digestion des sucres Æ mort de l’entérocyte
Excrétion fécale R: forte (1010/ml) et durable
( >1mois AP guérison)
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Rotavirus : Immunité
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Immunité limitée au sérotype infectant : IgG, IgM, IgA
Plusieurs types d’AC sécrétés pas tous protecteurs
Infections répétées: sévérité va en º ;
adultes finalement immunisés
Rôle de l’Immunité cellulaire mal connu
Nouveau-nés protégés par AC maternels et AC du lait
De ces données découlent recherche de vaccin
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Rotavirus : le virus
• 1973 identifié en microscopie
électron.sur biopsie jéjunale
• Fam reoviridae;
virus à RNA;
double capside ronde (rota)
diamètre 75-80 nm
• Différents sous groupes
et sérotypes, groupe A
le plus fréquent chez l’humain
• Pas de traitt antiviral spécifique
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Rotavirus dans entérocytes, inf
expérimentale de la souris, color. PAS/bleu alcian
© www.brown.edu/.../ rotavirus/Pathology.htm.
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Rotavirus - Diagnostic
• Sérologie peu utile (sous types trop nombreux )
• Détection d’AG (ELISA, Latex) :
sens/spécif (S/S) 90/95%, inconvénient = coût
• Électrophorèse (gel de polyacrylamide) S/S 80-100%,
+ facile, moins cher , accessible à PED
• Diagnostic / microscopie électronique
non réalisable sur le terrain
• PCR très utile dans pays riches
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Vaccin anti-rotavirus
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Vaccin US « Rotashield » autorisé 1998 par FDA
3 injections à 2, 4 et 6 mois ; près de 1 M d’enfants vaccinés
Efficacité : 50-60% s/ Diarrhée ; 70-90% s/D sévères
effet IIaire : invagination intestinale (incid 1/10.000 vaccinés)
Æ retrait aux USA 1999
Æarrêt des programmes dans PED (Bengladesh, Inde, Ghana)
Æ effet désastreux sur la mortalité infantile….
2004 reprise de la commercialisation USA après ré-analyse données
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2005 : nouveaux vaccins nouvel espoir
2 vaccins vivants atténués, per os, intégration possible à EPI
1. Rotatrix (GSK) : monovalent de RotaV d’origine humaine
fonctionne comme polio oral : réplication virale dans l’intestin
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Rotateq (Merck) : pentavalent, virus bovin
Efficacité / sécurité : tests sur > 60.000 enfants US, Finland
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↘↘forme sévère de D à rotaV 85% (1) à 98% (2)
↘↘ hospitalisation 1-12 mois de 63%
Invagination intestinale = idem à placebo
Problème : prix : accessible pour PED ? ?
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Rotavirus en Asie
• Réseau de surveillance : 36 hôpitaux dans 9 pays
Chine, HKong, Corée, Taiwan, Vietnam, Myanmar, Thailand, Malaysia, Indonesia
• Diarrhées chez enfants < 5 ans nécessitant hospitalisation
Æ 45% sont dues à RotaV
• RotaV isolés dans tous les sites tout au long de l’année
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Rotavirus au Vietnam: Surveillance 1998-2003
Nguyen Van Man, Nguyen Van Trang et al. Nat Institute Hygiene Epidemiol Hanoi Vn.
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> 10.000 enfants < 5 ans admis à l’hôpital pour D
Étude multicentrique (Hanoi, Haiphong, HCMC, Khanh Hoa)
Recherche systématique de RotaV
Résultat : 55% positifs (range 40 – 63%) = taux très élevé !
Peu de variation quant aux souches testées (génotypage)
Épidémiologie générale similaire à celle des pays développés
Pic de fréquence = 12-17 mois: rare AV 6 mo et AP 24 mo
Peu d’infections mixtes (Rota + autre germe)
(fréquentes dans autres PED)
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Rotavirus au Vietnam: Surveillance 1998-2003
Nguyen Van Man, Nguyen Van Trang et al. Nat Institute Hygiene Epidemiol Hanoi Vn.
Place du RotaV dans les diarrhées infantiles
au Vietnam ( estimations )
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1 épisode diarrhéique / 2 chez l’enfant < 5 ans est du à RotaV.
N recours au soins ( pharmacie, clin. privée, hôpital ) = 90 - 250.000/an
N hospitalisations = 24.000 / an
Décès : 3.000 / an
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