Cancer primitif du foie / Carcinome hépato

Cancer primitif du foie
en Asie du Sud Est
carcinome hépatocellulaire (CHC)
cholangio-carcinome (CAC)
MS.IFMT.Sémin.hépatites.oct.2004
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CHC // HCC
© Medscape
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Cancer primitif du foie
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Un des K les + fréquents en Asie SE et Pacifique
2 types sont présents :
1.
Carcinome hépato-cellulaire - CHC :
lié à VHB, (ou VHC) le plus répandu
2. Cholangio- carcinome - CAC
– lié à opistorchiase et clonorchiase,
– peu répandu au Nord (< 8% des K du foie aux USA)
– fréquent au Sud mais limité à certaines zones:Thaïlande Laos
– dans ces zones, les 2 types sont très prévalents
– CAC représente 60% des K du foie à Khon Kaen
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Cancer primitif du foie en Thaïlande
2 formes :
1. Carcinome hépatocellulaire
(hépatocyte)
2. Cholangiocarcinome
(cell epithél de canal biliaire)
facteurs étiologiques principaux :
hépatite chron à VHB & VHC
K n°1 chez l’homme
facteur étiologique principal :
douve du foie: Opistorchis, Clonorchis
VHB co-facteur ?
Khon Kaen prov. au NE Thaïland = + forte incid. K du foie au monde !
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I . CHC
• Le HCC : un K de très haute malignité ( pronostic j)
• directement lié à VHB et VHC,
ces 2 virus sont au 2è rang des causes de K après le
tabac
• Asie & Pacifique: hyper-endémiques pour VHB
ÆHCC = K n°1 et n°1 des décès / K
• Monde : K foie n°5 de tous les K & n°3 des décès / K
après poumon / sein / estomac / colo-rectum
• 500.000 nouveaux cas / an (incid.5,5-15/100.000)
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CHC Généralités (II)
• l’un des rares cancers qu’on peut prévenir / vaccination
• Exemples de Taiwan et Hong Kong :
– ont introduit vaccin hepB dans leur PEV dès 1984
Æ prévalence de VHB a º de 15% à 1% (en 10 ans)
Æincidence de HCC a º de 60%
(en 20 ans)
• En Thailande : HCC = K n°1 de l’H / K n°3 femme
• 56% dus à VHB, 10% à VHC, 2% à inf mixte
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Epidémiologie Hépatite B et K foie
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Épidémiologie : Facteurs de risque CHC
1.
Cirrhose :
HCC se développe sur dans 80% des cas sur cirrhose
(souvent celle ci n’est pas cliniquement évidente)
Toutes les causes de cirrhose sont donc des FR de HCC:
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–
VHB au Sud : Afrique & Asie
VHC au Nord : Europe, USA, Japon
Aflatoxine et autres toxiques (agent orange ?) (sans doute co. FR
associés)
–
Autres causes : Alcool, hémochromatose…
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Épidémiologie : Facteurs de risque CHC
2. VHB portage chronique Ærisque HCC X 100
risque max : infection de transmission de MF ou dans l’enfance
(moindre si acquise à l’âge adulte; délai moyen infection VHB –
HCC : 30-40 ans
Æ incidence annuelle de HCC chez ces porteurs = 2,6 – 6% / an
3. VHC potage chronique :
Æ incid annuelle de passage à HCC = 3 – 5% / an
4. Aflatoxine : risque X 3 p. (souvent associé au VHB..)
5. Autres : alcool, contraception orale, agent orange ?
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CHC en Chine
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Ming et al. Hepatology 2002;56:1214-20
HCC est le K n°2 en fréquence en Chine
cause > 300.000 décès / an
La quasi totalité des cas sont AgHBs+
Prévalence de HBs Ag ds certaines provinces ≈ 16% (Jiangsu)
Ming et al. 181 cas HCC (vus en 6 ans: hôpital Qidong, Jiangsu prov)
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histologie d’hépatite chronique 100%,
marqueurs VHB = 100% ; dont HBsAg 94%,
VHC 5%;
exposition à aflatoxine 54% ,
risque de HCC lié à HBV X 3 si exposition à aflatox.
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Aflatoxine
• Toxine d’une moisissure Aspergilus flavus poussant sur les
arachides et autres céréales (mais) en pays tropical humide,
• L’aflatoxine est hépatotoxique & carcinogène, surtout cocarcinogène (du VHB)
(ictère et K du foie chez la dinde nourrie aux tourteaux d’arachides contaminés)
• Documenté en Afrique centrale (Mozambique)
mais aussi en Thaïlande, Philippines, Chine: Qidong province
• Taux de HCC corrélé avec le niveau d’exposition
(consommation alimentaire de produits contaminés)
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Carcinogènes hépatiques
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5.
Aflatoxine
Dioxine (agent orange),
défoliant utilisé massivement lors de la guerre du Vietnam
Alcool
Nitrosamines (agent du K de l’estomac au Japon)
contenu dans les aliments (poisson) conservés en saumure
Androgènes
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CHC Clinique
1.
Signes cliniques
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Le CHC surviennent vers 30-40 ans sex ratio 2-4M/3F
Douleur et distension abdominale
Hépatomégalie (90%)
Ascite (50%), circulation collatérale (30%)
Altération de l’EG : amaigrissement important
Ictère et prurit / obstruction biliaire (prurit)
Fièvre prolongée possible (non constante)
Métastases : os en n°1, poumon…
2. Biologie : Phases alcalines ¸, AFP ¸
3. Imagerie :
masse unique souvent grande taille évidente au moment du diagnost.
possibilité d’ images multiples (métastases dans le foie)
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Cancer du foie : CHC / hépatite B
Cambodian refugee woman,
non pregnant, with hepatitis B
and liver cancer.
She died 4 months after arrival
in the camp which is the
average life expectancy after
diagnosis of liver cancer.
Photo taken in a Thailand refugee
camp. courtesy of Patricia Walker, MD,
Ramsey Clinic Associates, St. Paul,
MN-
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HCC hepatocellular carcinoma
CT Scan
Histology: needle biopsy
© Hong Kong University. www.hku.hk/facmed/ hes/issue28/.
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HCC Clinique – évolution - diagnostic :
4. Évolution
1) en général le diagnostic est posé à stade très avancé de la tumeur
Æ décès rapide en 1 mois à 2 mois (Asie, Afrique, Europe)
2) en cas de suivi systématique régulier de cirrhose et hépatite chron :
AFP + échographie 1 x / an Æ on peut découvrir le K au stade de
petit nodule et intervenir par chirurgie et autres procédés
•
La survie est alors prolongée et la guérison possible
3) Chimiothérapie très peu active,
mais nombreux procédés de chir palliative loco-régionale originale
5. Diagnostic
confirmé / AgHBs + et taux AFP ¸¸(> 400µg/ml); possible aussi / biopsie
6. D différentiel limité : CAC, abcès du foie, métastases hépatiques
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HCC
survie
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Prévention HCC: surveillance des cirrhoses
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HCC: Procédures thérapeutiques
Seulement en cas de stade précoce de tumeur
1. Résection chir de la tumeur Æ42-50% survie à 2 ans
93% si stade très précoce
2. Chimio-embolisation
50%
3. Injection artérielle lipiodol
45%
4. Ligature de l’artère hépatique
5. Injection d’alcool inra-tumeur 2-53% (inj. percutanée)
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Procédures
de traitement
et résultats
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CHC
avant (A) et après (B)
2 doses de chimio-embolisation
Æ réduction de taille de la
tumeur
Junsung Choi, MD,
Cancer control J. ©
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II.
CAC
cholangiocarcinoma
d’après Viroj Wiwanitkit;
Trop Med International Health 2003;8:228-30.
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CAC - Généralités
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Cancer des voies biliaires: épithélium, VB intra/extra-hépatic
Rare, sauf en Asie SE: NE Thaïland et Laos = n°1 mondial
Résulte d’une inflammation chronique prolongée des Vb
Étiologie souvent indéterminée
Mais 2 facteurs de risque bien identifiés :
– cholangite sclérosante
– douves hépatiques asiatiques : Opistorchis & Clonorchis
– possible rôle de l’exposition à nitrosamines
• La plupart des CAC sont détectés à stade avancé inopérable
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CAC – Généralités II
• En Europe : incidence très faible < 5/100.000,
survenue à age élevé, sur terrain de cholangite sclérosante
• Se présente en Asie comme
– obstruction biliaire clinique et biologique: phosph alc ¸ ¸
CAC = cause la + fréquente de ¸ ¸ persistante inexpliquée de PAL
en Thaïlande
– angiocholites récurrentes
– tumeur du hile, intra-hépatique ou + souvent à dévelopt
extra-hép
– œufs de douve ne sont pas constamment retrouvés
(trappés au dessus de l’obstacle tumoral ?)
– tumeur collant aux organes voisins,difficile à opérer,
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mortalité très élevé
Clinique
Sex ratio 1/1 ; âge moy 55 ans (extr. 32-86 ans)
S associés
S cliniques de CAC
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Fièvre
Douleur abdom
AEG
Ictère
HMGalie
Distension abdomin
97%
84
84%
74%
71%
21%
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Inf de VB (angiocholite)
Ascite
Épanchement pleural
Insuffis hépatique
Insuffis rénale
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68%
46%
11%
7%
7%
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