22 | La Lettre du Sénologue • n° 58 - octobre-novembre-décembre 2012
DOSSIER THÉMATIQUE Os et cancer du sein
de stade 1-2, qui a comparé les effets sur la DMO
de l’anastrozole (1 mg/jour) ou du tamoxifène
(20 mg/jour) associé à la goséréline (3,6 mg tous
les 28 jours) selon que les patientes reçoivent ou non
de l’acide zolédronique en i.v. (4 mg tous les 6 mois).
La perte osseuse était plus importante sous anastrozole
que sous tamoxifène (–16 % versus –8 %) et la DMO est
restée stable chez les patientes recevant l’acide zolédro-
nique alors qu’elle a baissé significativement en l’absence
d’acide zolédronique (–12 % à 24 mois ; p < 0,001) [7].
◆Études Z-FAST (n = 602) et ZO-FAST (n = 1 066)
Ces 2 études (8, 9) avaient pour objectif d’évaluer le
moment optimal du traitement préventif de la perte
osseuse sous létrozole (2,5 mg/jour) par l’acide zolédro-
nique en i.v. (4 mg tous les 6 mois). Dans ces 2 études,
la DMO lombaire a augmenté de 4,4 % et de 5,3 % à
1 an et de 6,7 % et de 9,3 % à 3 ans, respectivement,
dans les groupes traités dès la mise en route du trai-
tement par létrozole comparés aux groupes traités de
façon retardée, en cas de T-score inférieur à –2 DS ou
de fracture. La DMO fémorale n’a augmenté que dans
les groupes traités dès la mise en route du traitement.
◆Étude IBIS II
Randomisée, en double aveugle contre placebo, elle
avait pour but d’évaluer l’efficacité du risédronate
per os (35 mg par semaine) en prévention de la perte
osseuse sous anastrozole, chez 87 femmes préalable-
ment traitées par chimiothérapie. Les DMO lombaire
et fémorale à 1 an ont augmenté, respectivement, de
1,2 % et de 1,3 % sous risédronate et baissé de 0,9 %
et de 0,8 % sous placebo (p < 0,01) [10].
Bisphosphonates en traitement
adjuvant du cancer du sein
Cet effet adjuvant des BP, qui dépasse largement le
cadre de cet exposé, doit être pris en compte dans la
mise en route d’un traitement préventif de la perte
osseuse liée aux traitements adjuvants chimio-
thérapiques ou hormonaux. Il résulte des études
précliniques montrant un effet direct des BP sur la
prolifération cellulaire tumorale et métastatique.
Ingérés par les ostéoclastes, les BP inhibent la résorp-
tion osseuse et le relargage de facteurs de croissance.
Ils modulent l’expression génique de macromo-
lécules de la matrice extracellulaire (intégrines,
protéoglycanes, hyaluronanes, métalloprotéases
et inhibiteurs de métalloprotéases). Ils inhibent ainsi
l’adhésion, la prolifération, la migration et l’invasion
de la matrice osseuse par les cellules tumorales.
L’effet antitumoral pourrait également passer par
la réduction du nombre de cellules tumorales circu-
lantes, un facteur pronostique de récidive et de survie
du cancer du sein métastatique ou avancé.
L’effet adjuvant des BP dans la prise en charge du
cancer du sein a fait l’objet d’une revue Cochrane
récente portant sur 34 essais cliniques randomisés.
Les BP (acide zolédronique 4 mg, pamidronate 90 mg
et ibandronate 150 mg, par voie i.v., toutes les 3 ou
4 semaines) sont efficaces dans la prévention et le
traitement des événements osseux liés au cancer
du sein (métastases, fractures pathologiques,
compression médullaire, hypercalcémie) et dans la
survie sans récidive, mais non dans la survie globale,
en cas de cancer métastatique, de cancer avancé
1. Kim JE, Ahn JH, Jung KH et al.
Zoledronic acid prevents bone
loss in premenopausal women with
early breast cancer undergoing
adjuvant chemotherapy: a phase
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2. Shapiro CL, Halabi S, Hars V
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3. Goel S, Sharma R, Hamilton
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4. Fogelman I, Blake GM, Blamey R
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premenopausal women treated
for node-positive early breast
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or 6 months of cyclophosphamide,
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cile (CMF). Osteoporos Int 2003;
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5. Hadji P, Gnant M, Body JJ et al.
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need for therapeutic intervention?
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6. Khalifa P, Lesur A. Les troubles
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acid in premenopausal women
with early-stage breast cancer:
62-month follow-up from the
ABCSG-12 randomised trial. Lancet
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effectively prevents aromatase
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letrozole: the Z-FAST study 36
months follow-up results. Cancer
2009;9(2):77-85.
9. Eidmann H, de Boer R,
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receiving adjuvant letrozole: 36
months results of the ZO-FAST
study. Ann Oncol 2010;21:2188-
94.
Références
bibliographiques
➤
En pratique, après la ménopause, les femmes recevant un traitement inhibiteur de l’aromatase devraient
être averties du risque d’ostéoporose et devraient bénéficier, à l’instauration du traitement, d'une évaluation
du risque, clinique (âge de la ménopause, spontanée ou induite ; évolutivité du cancer ; hérédité ; antécédent
fracturaire ; indice de masse corporelle [IMC] ; tabagisme ; corticothérapie) et densitométrique, et d’un dosage
de la calcémie, de la 25-hydroxy-vitamine D et de l’hormone parathyroïdienne (PTH).
Le traitement préventif de l’ostéoporose induite nécessite, dans tous les cas, des apports suffisants en calcium
et en vitamine D (et une supplémentation en cas d’apports insuffisants), la pratique d’un exercice physique
régulier et l’arrêt du tabac.
Un BP (alendronate, risédronate ou acide zolédronique) est recommandé par l’American Society of Clinical
Oncology (ASCO) à toutes les femmes ostéoporotiques (T-score inférieur à –2,5 DS) et, au cas par cas, en cas
d’ostéopénie (T-score entre –1 et –2,5 DS) [11].
Un traitement par un BP par voie i.v. (acide zolédronique, 4 mg tous les 6 mois) ou par voie oral (risédronate
35 mg par semaine) ou par le dénosumab (60 mg par voie sous-cutanée tous les 6 mois) est recommandé par
l’European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO) :
– en cas de T-score lombaire ou fémoral inférieur à –2,5 DS ou de facture prévalente de fragilité ;
– chez toutes les femmes âgées de 75 ans et plus, quelle que soit leur DMO ;
– en cas de T-score inférieur à –1,5 DS + 1 facteur de risque d’ostéoporose ou inférieur à –1 DS + 2 facteurs de risque ;
– chez les femmes ayant une probabilité de fracture fémorale à 10 ans évaluée par le FRAX® supérieure ou
égale à 3 % (12).
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