http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ De la clinique à la neuropsychologie et la neuroanatomie de l’alcoolo-dépendance H. Beaunieux L’alcoolodépendance ATROPHIE GRISE SUBSTANCE p<0.001 (FDR) ATROPHIE SUBSTANCE BLA P<0.01 (FDR) Atteintes morphologiques et fonctionnelles frontale + limbique + diencéphalique + Troubles neuropsychologiques mémoire de travail mémoire épisodique fonctions exécutives http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Parcours clinique d’un patient hospitalisé pour une cure en service d’addictologie Sevrage Taux d’échec important Atelier Information #60 % de rechute !! Atelier Prévention Rechute http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Troubles neuropsychologiques des patients alcoolo-dépendants Continuité des troubles de mémoire épisodique 2 formes cliniques : Patients alcoolo-dépendants sans complications neurologiques (AL) Patients alcoolo-dépendants présentant un syndrome de Korsakoff (SK) Equivalence des troubles de mémoire de travail http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Pitel AL, Beaunieux H, Witkowski T et al. Alcohol Clin Exp Res 2008. Troubles neuropsychologiques des patients alcoolo-dépendants http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Pitel AL, Beaunieux H, Witkowski T et al. Alcohol Clin Exp Res 2008. Peu de lien entre déficits exécutifs et déficits épisodiques Î Atteinte per se de la mémoire épisodique dans l’AC http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Pitel AL, Beaunieux H, Witkowski T et al. Alcohol Clin Exp Res 2007a. Chanraud et al. (2009). PlosOne. http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Sullivan, Mathalon, Ha, Zipursky & Pfefferbaum, 1992. Biol. Psych.; Rosenbloom, Sassoon, Pfefferbaum & Sullivan. 2009. Brain Imaging and Behavior. Thérapie cognitivo-comportementale Apprentissage de nouvelles connaissances Procédurales # habitudes Sémantiques = OH = Dépendance Abstinence http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Impacts des troubles neuropsychologiques sur l’apprentissage de nouvelles connaissances Procédurales # habitudes Sémantiques http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Pitel, Witkowski, Vabret, Guillery-Girard, Desgranges, Eustache, Beaunieux. (2007b). Alcohol. Clin. Exp. Res., 31, 238-248. Stratégies d’apprentissage http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ 13 sujets contrôles 10 patients AC http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Hyperactivation du circuit frontocérébelleux z Avantage : permet de compenser le déficit fonctionnel z Inconvénient : cognitivement plus couteux http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Efficacité de l’apprentissage sans erreur Patients alcooliques Apprentissage explicite altéré Apprentissage implicite préservé R=0.82 p<0.001 R=-0.13 p=0.63 ASE http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Pitel, Perruchet, Vabret, Desgranges, Eustache, Beaunieux. Psychol Med 2010. Eviter les erreurs d’apprentissage chez les patients alcoolo-dépendants Suis-je sure que c’est la bonne réponse ? Métamémoire Fonctions exécutives Prise de décision « Ne répondez que si vous êtes sur de la réponse » Lobes frontaux Est-ce que je prends le risque de commettre une erreur? http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ La métamémoire Métamémoire : ensemble des connaissances qu’une personne peut avoir concernant les règles de fonctionnement et les compétences de sa propre mémoire La prise de décision Comportements de prise de décision risquée abstinents sur plusieurs années (Fein et al.,2004) récemment abstinents (Goudriaan et al., 2005; Noël et al., 2007) Iowa Gambling Task (Bechara et al. 1994) http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Compétences de métamémoire * Surestimation de leurs capacités en mémoire épisodique par ailleurs déficitaire http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Le Berre, Pinon, Vabret, Pitel, Allain, Desgranges, Eustache, Beaunieux. (2010). Alcohol. Clin. Exp. Res. 34, 1888-98 Prise de décision 10 8 * 6 PDD+ 4 Chronic alcoholic patients 2 Controls 0 session 1-20 session 21-40 session 41-60 session 61-80 session 81-100 -2 -4 -6 Sessions de 20 cards http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Implications cliniques (1) Patients alcoolo-dépendants Apprentissage de nouveaux comportements face à l’alcool, de nouvelles habitudes de vie sans alcool Apprentissage de nouvelles connaissances sémantiques liés à l’abstinence Acquisition de nouvelles connaissances ME MDT - Prise en charge non adaptée -Attendre récupération spontanée en proposant de la remédiation cognitive -Répéter les informations à acquérir - Mettre en place des techniques d’apprentissage qui compenseront les difficultés des patients http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Implications cliniques (2) Métamémoire Surestimation de leurs facultés de mémoire = inconscience de leurs déficits mnésique Illusion d’avoir suffisamment consolidé les informations des TCC = Augmentation du risque de rechuter Prise décision Déficit sur le versant émotionnel et cognitif Mauvaise appréciation des futures situations de la vie quotidienne Difficultés à appliquer les nouvelles stratégies comportementales proposées par les TCC = Augmentation du risque de rechuter http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Continuité des atteintes neuropsychologiques dans l’alcoolodépendance (Ryback, 1971) Gayet-Wernicke Alcoolisme chronique Troubles de la mémoire Troubles des fonctions exécutives Pitel AL, Beaunieux H, Witkowski T et al. Alcohol Clin Exp Res 2008. Syndrome de Korsakoff Alcoolisation Syndrome amnésique Troubles des fonctions exécutives Sullivan et Pfefferbaum, Alcohol and Alcoholism, 2009. http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Continuum de déficits neuropsychologiques (Ryback, 1971) Histoire alcoolique? Signes de EGW? Données inconsistantes Sous diagnostiqués chez les patients AD Non traités Mort (20%) SK (85% des survivants) EGW: critères cliniques de Caine et al. 1997: • carences nutritionnelles • atteintes oculomotrices: nystagmus • dysfonctionnement cérébelleux: ataxie membres inf. • dégradation cognitive: DRS<123 1 critère = risque de EGW ≥2 critères = signes de EGW http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Sous groupes de patients AD Control “Uncomplicated Subjects ” alcoholics (N=38) (N=56) Age 46.83 ± 15.12 46.29 ± 11.45 Years of education 15.26 ± 2.60 13.38 ± 2.15* http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Continuum de troubles *: significant difference compared with controls †: significant difference compared with alcoholics who did not meet any criteria ‡: significant difference compared with alcoholics who met 1 criterion http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Caractéristiques neuropsychologiques du SK 9 9 9 9 AA massive AR étendue (gradient temporel) perte des repères temporels confabulations (s’atténuent souvent au fil de l’évolution, rarement spontanées) 9 fausses reconnaissances 9 anosognosie 9 trouble des fonctions exécutives 9 changement de personnalité http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ ET LA DÉMENCE ALCOOLIQUE ? http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Démence alcoolique ¾ La démence alcoolique (DA) ou Acohol Related Dementia (ARD) z Prévalence allant jusqu’à 24% des personnes âgées en institution z fréquence de l’association entre intoxication éthylique et démence • démence 4,6 fois plus élevé chez les alcooliques z z Notion floue Deux acceptions différentes: • un sens restreint => démence spécifique liée à la neurotoxicité de l’alcool • un sens large => association d’une démence à une intoxication alcoolique chronique sans préjuger de la pathologie sous-jacente (neurotoxicité l’alcool, pathologie carentielle, rôle favorisant de l’alcool sur des affections sources de démence) http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ La classification d’Oslin et al. (1998). A. Les critères de DA probables sont : 1. un diagnostic clinique de démence 60 jours au moins après la dernière prise d’alcool ; 2. une intoxication éthylique significative, définie par une consommation moyenne d’au moins 35 verres standards par semaine pour les hommes et de 28 pour les femmes pendant une période supérieure à 5 ans. Cette période d’intoxication doit précéder de 3 ans le début des troubles. B. Le diagnostic de DA probable est confirmé par la présence d’un des signes suivants : 1. perturbations hépatiques, pancréatiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires ou rénales liées à l’alcool ; 2. ataxie ou polynévrite sensitive (non attribuable à une autre cause) ; 3. après 60 jours d’abstinence, le déficit cognitif se stabilise ou s’améliore ; 4. après 60 jours d’abstinence, les images d’élargissement des sillons corticaux ou de dilatation ventriculaire diminuent ; 5. mise en évidence à l’imagerie d’une atrophie cérébelleuse, spécialement vermienne. C. La présence des symptômes suivants rendent le diagnostic de DA peu vraisemblable : 1. présence d’un trouble du langage, en particulier aphasie ou anomie ; 2. présence de symptômes ou de signes neurologiques focaux (en dehors de l’ataxie et de la polynévrite) ; 3. mise en évidence par l’imagerie d’infarctus corticaux ou sous-corticaux, d’hématome sousdural ou d’une autre pathologie cérébrale focale ; 4. score élevé à l’échelle d’Hachinski. http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Démence alcoolique: tableau neuropsychologique (1) ¾ troubles comportementaux au premier plan z altérations de la personnalité et du comportement • • • • • • • • familiarité excessive, émoussement affectif, anosognosie, hypertrophie du moi, labilité de l’humeur, alternance de passivité et d’épisodes d’impulsivité, perte de la motivation, absence d’empathie et de prise en compte de l’environnement social. • idées délirantes de jalousie fréquentes. http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Démence alcoolique: tableau neuropsychologique (2) L’évaluation cognitive parfois difficile du fait des altérations du comportement. ¾ Les déficits ++ et précoces de l’attention et les fonctions exécutives z Ralentissement vitesse de traitement z Processus contrôlés Ô z Traitement volontaire des informations nouvelles Ô z Attention sélective et l’attention divisée Ô z Raisonnement Ô z Prise de décision Ô z Activités de synthèse Ô ¾ Troubles de la mémoire secondaires z irréguliers, variables dans le temps z prédominent sur les tâches qui impliquent les mécanismes de recherche en mémoire épisodique http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Démence alcoolique: tableau neuropsychologique (3) Langage : z Ô de la fluence verbale • Pas de troubles du langage de type aphasique. • Dysarthrie possible ¾ Préservation des connaissances surapprises et les processus automatiques ¾ ¾ En l’absence de sevrage, l’aggravation des troubles par poussées successives correspondant à des périodes d’aggravation de l’intoxication. ¾ Tableau est nettement ≠ de la MA. z Les différences les plus nettes concernent les troubles de mémoire. • Dans la DA, ils sont de type frontal • Dans la MA, ils sont de type hippocampique, comme dans le syndrome de Korsakoff. http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Comparaison ARD, démence corticale et démence souscorticale. Schmidt et al., 2005 ¾ Comparaison de patients ARD, MA et Démence Vasculaire sous-corticale ARD : profil intermédiaire entre la démence corticale et sous-corticale http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Diagnostiques différentiels Maladie d’Alzheimer y y y Antécédents d’alcoolisme troubles de mémoire de type hippocampique au premier plan du tableau et/ou des éléments témoignant d’un dysfonctionnement des régions postérieures du cortex MA associée à une intoxication éthylique. Démence fronto-temporale ou Démence vasculaire y y Parfois difficile de distinguer une ARD d’une démence frontotemporale ou une démence vasculaire communauté des troubles du comportement et des déficits neuropsychologiques, d’autant qu’une intoxication éthylique peut être secondaire à des lésions frontales. Caractéristique fondamentale de la ARD : l’évolution Avec le sevrage Î régression ou la stabilisation des déficits http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ En conclusion 1. 2. 3. Les patients AD présentent des troubles neuropsychologiques de sévérité variable Ces troubles peuvent avoir un impact sur le bénéfice de la prise en charge Peu de services d’addictologie en France ont un(e) neuropsychologue Sevrage BEARNI Pas de trouble cognitif Sensible Spécifique Prise en charge standard Court Prédictif Simple Evaluation neuropsychologique approfondie Récupération cognitive Retard de la prise en charge Ajustement de la prise en charge Allongement de la prise en charge Techniques de réhabilitation http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Pour une approche intégrée de l’alcoolo-dépendance Facteurs psychiatriques Facteurs génétiques Facteurs cliniques Facteurs sociaux Facteurs familiaux EFFET DE L’ALCOOL http://www3.chu-rouen.fr/Internet/cmrr/ Francis Eustache Anne Lise Pitel Anne Pascale Le Berre François Vabret Fausto Viader Céline Cauvin