génétique métabolisme

Annales DFGSM2
EDITION 2015 – 2016
UE 3
GÉNÉTIQUE
MÉTABOLISME
Partenaires de l’AMPC
1
Salut salut jeune bizuth!
Génétique : Tu auras pu remarquer (si tu les as lus) que les cours de génétique peuvent
être assez denses… Ouvrir ces annales te permettra de cibler ce qu’attendent réellement
les profs au partiel ! Comme pour beaucoup d’autres matières, les sujets sont assez
redondants, mais je te conseillerais d’apprendre/lire un minimum tes cours avant de faire
ces annales pour pouvoir les comprendre (et oui). Les petites fiches faites par toi ou les
résumés faits par les RL seront donc tes amis !
Métabolisme : la métabo est une matière très intéressante permettant de comprendre
beaucoup de pathologies. Il est donc intéressant de la bosser sérieusement. Là encore, les
cours sont assez denses, c’est pourquoi les fiches faites par tes soins (ou les résumés du RL)
sont les bienvenues. Le partiel cependant ne se renouvelle pas : format QCM avec
beaucoup (BEAUCOUP) de QCMs qui reviennent chaque année. Ces annales seront donc un
outil de choix pour tes révisions. Si pour une raison X ou Y tu n’as malheureusement pas pu
ouvrir tes cours de métabo, tu peux toujours espérer t’en sortir en apprenant ces annales
(si, si ça se fait !).
Juliette, ton annales boss
SOMMAIRE GENERAL DES SOUS-MATIERES
Génétique
Métabolisme
p.4
p.56
2
I. GENETIQUE
SOMMAIRE
Le sujet de rattrapage de génétique cette année était un oral, compte tenu du faible nombre
d’étudiants passant le rattrapage.
p.5
Décembre 2014
Septembre 2014 : même sujet que Décembre 2013
Décembre 2013
p.12
Décembre 2012
p.16
Décembre 2011
p.19
Décembre 2010
p.25
Décembre 2009
p.30
Décembre 2008
p.36
Décembre 2007
p.41
Septembre 2007
p.47
Décembre 2006
p.52
3
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM2 UE3 Génétique
Examen du mardi 16 décembre 2014
Première copie (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1 (5 points)
Voici plusieurs affirmations :
A. À la méiose, on peut observer 9 chiasmata sur le bivalent du chromosome 1 dont
la longueur est égale à environ 9 % du génome haploïde humain.
B. On peut estimer que chez une femme âgée de 35 ans, il y a eu au total 25
divisions cellulaires entre la cellule germinale souche et l’ovule fécondé.
C. Chez un homme pubère à 15 ans et aujourd’hui âgé de 35 ans, on peut estimer qu’il y
a eu au total 496 divisions cellulaires entre la cellule germinale souche et le
spermatozoïde fécondant.
D. La fréquence des aneuploïdies observées à la conception chez une femme âgée de
40 ans est de l’ordre de 50%.
E. Dans le génome de la descendance d’un homme âgé de 40 ans, on observe environ
80 mutations de novo.
Lesquelles sont exactes ? Cochez la bonne réponse :
1. Aucune
2. B, D, E.
3. A, C, E
4. B, C, D, E
5. A, B, C, D, E,
Question 2 (1 point par proposition ; entourer le numéro de la bonne réponse)
Quelle est la proposition exacte ? :
1. L’ADN des procaryotes est principalement linéaire et non circulaire comme l’est celui
2.
3.
4.
5.
des eucaryotes
Les rétrotransposons Alu et LINE constituent plus de 40% du génome humain
L’homme est l’espèce dont le génome comporte le plus grand nombre de gènes
Les duplications segmentaires sont principalement localisées au niveau des bandes R
L’ADN satellite est concentré au niveau des bandes G
Quelle est la proposition exacte ? :
1. Le spindle checkpoint contrôle le passage G1---S
2. L’empreinte parentale suppose un changement de la séquence de l’ADN
3. Le centrosome se divise en phase G2
4. Les cohésines centromériques sont détruites en fin de métaphase par l’APC
5. L’empreinte parentale explique la différenciationsexuelle
Quelle est la proposition exacte ? :
1. Le caryotype permet la détection d’anomalie de taille inférieure à 5 Mb
2. La FISH est un examen d’étude globale du génome
3. La CGH array permet la détection d’anomalies chromosomiques équilibrées
4
4. La CGH array est l’examen de choix pour un couple présentant des fausses couches àrépétition
5. La CGH array permet de détecter des CNVs (copy numbervariations)
Quelle est la proposition exacte ? :
1. 10% des embryons sont mosaïques à J3
2. Une translocation Robertsonienne survient entre les chromosomes sexuels
3. Les aneuploïdies sont la principale cause de retard mental et de malformations congénitales
4. Les duplications segmentaires catalysent les translocations réciproques
5. Les microremaniements récurrents sont générés par des recombinaisons au niveau des séquences
Alu
Quelle est la proposition exacte ? :
1. Les CNVs sont impliqués dans la diversité humaine
2. Les CNVs ne sont jamais impliqués dans la spéciation
3. L’existence des CNV explique le non---appariement chromosomique entre espèces différentes
4. Les CNVs sont des polymorphismes
5. Les CNVs sont toujours pathologiques
5
Deuxième copie (10 points)
Question 1 (3 points)
Citer sans commentaire trois des principales caractéristiques, et donc difficultés, de
l’identification des gènes et de leur rôle dans les maladies multifactorielles.
Question 2 (8 points)
Voici une famille dans laquelle plusieurs personnes sont atteintes d’une maladie génétique
rare qui conduit à des anomalies cutanées et parfois neuro-- sensorielles.
-
Discutez deux modes d’hérédité possibles en
arguments sur lesquels s’appuie votre réponse.
donnant
pour
chacun deux
-
Pour chacun de ces modes d’hérédité, quels seraient les risques respectifs que III-- 4
et III-- 5 aient des enfants atteints ? Le cas échant, analysez la situation suivant le sexe
des enfants à la naissance.
-
Vous observez au laboratoire un biais complet de l’inactivation du chromosome X
dans l’ADN extrait du sang de III-- 4 : qu’en déduisez-- vous ? (une phrase)
6
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM2 UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du Mardi 16 décembre 2014
Première copie (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1 (5 points)
Voici plusieurs affirmations :
F. À la méiose, on peut observer 9 chiasmata sur le bivalent du chromosome 1 dont
la longueur est égale à environ 9 % du génome haploïde humain.
G. On peut estimer que chez une femme âgée de 35 ans, il y a eu au total 25
divisions cellulaires entre la cellule germinale souche et l’ovule fécondé.
H. Chez un homme pubère à 15 ans et aujourd’hui âgé de 35 ans, on peut estimer qu’il y
a eu au total 496 divisions cellulaires entre la cellule germinale souche et le
spermatozoïde fécondant.
I. La fréquence des aneuploïdies observées à la conception chez une femme âgée de
40 ans est de l’ordre de 50%.
J. Dans le génome de la descendance d’un homme âgé de 40 ans, on observe environ
80 mutations de novo.
Lesquelles sont exactes ? Cochez la bonne réponse :
1. Aucune
2. B, D, E.
3. A, C, E
4. B, C, D, E
5. A, B, C, D, E,
Bonne réponse : 4
Question 2 (1 point par proposition ; entourer le numéro de la bonne réponse)
Quelle est la proposition exacte ? :
6. L’ADN des procaryotes est principalement linéaire et non circulaire comme l’est celui
des eucaryotes
7. Les rétrotransposons Alu et LINE constituent plus de 40% du génome humain
8. L’homme est l’espèce dont le génome comporte le plus grand nombre de gènes
9. Les duplications segmentaires sont principalement localisées au niveau des bandes R
10. L’ADN satellite est concentré au niveau des bandes G
Réponse : 2
Quelle est la proposition exacte ? :
6. Le spindle checkpoint contrôle le passage G1---S
7. L’empreinte parentale suppose un changement de la séquence de l’ADN
8. Le centrosome se divise en phase G2
9. Les cohésines centromériques sont détruites en fin de métaphase par l’APC
10. L’empreinte parentale explique la différenciationsexuelle
Réponse : 4
7
Quelle est la proposition exacte ? :
6. Le caryotype permet la détection d’anomalie de taille inférieure à 5 Mb
7. La FISH est un examen d’étude globale du génome
8. La CGH array permet la détection d’anomalies chromosomiques équilibrées
9. La CGH array est l’examen de choix pour un couple présentant des fausses couches àrépétition
10. La CGH array permet de détecter des CNVs (copy numbervariations)
Réponse : 5
Quelle est la proposition exacte ? :
6. 10% des embryons sont mosaïques à J3
7. Une translocation Robertsonienne survient entre les chromosomes sexuels
8. Les aneuploïdies sont la principale cause de retard mental et de malformations congénitales
9. Les duplications segmentaires catalysent les translocations réciproques
10. Les microremaniements récurrents sont générés par des recombinaisons au niveau des séquences
Alu
Réponse : 3
Quelle est la proposition exacte ? :
6. Les CNVs sont impliqués dans la diversité humaine
7. Les CNVs ne sont jamais impliqués dans la spéciation
8. L’existence des CNV explique le non---appariement chromosomique entre espèces différentes
9. Les CNVs sont des polymorphismes
10. Les CNVs sont toujours pathologiques
Réponse : 1
8
Deuxième copie (10 points)
Question 1 (3 points)
Citer sans commentaire trois des principales caractéristiques, et donc difficultés, de
l’identification des gènes et de leur rôle dans les maladies multifactorielles.
1 point par item parmi : prévalence (ou fréquence) élevée, modèle génétique
inconnu ou mal connu, hétérogénéité, phénocopies, phénotypes quantitatifs,
phénotypes difficiles à affirmer, phénotype tardifs, rôle de l’environnement
(milieu), stratification des études en populations
Question 2 (8 points)
Voici une famille dans laquelle plusieurs personnes sont atteintes d’une maladie
génétique rare qui conduit à des anomalies cutanées et parfois neuro-- sensorielles.
-
Discutez deux modes d’hérédité possibles en donnant pour chacun deux
arguments sur lesquels s’appuie votre réponse.
1,5 point --- Mode autosomique dominant / Arguments : transmission verticale, un
risque sur deux à la descendance des personnes atteintes, pas de risque pour la
descendance des personnes indemnes
1,5 point --- Mode lié à l’X dominant (létalité chez le garçon) / Arguments :
transmission exclusive par des femmes atteintes, seules les femmes sont atteintes,
excès de fausse---couches, un risque sur deux à la descendance des personnes
atteintes, pas de risque pour la descendance des personnes indemnes
-
Pour chacun de ces modes d’hérédité, quels seraient les risques respectifs que III-- 4
et III-- 5 aient des enfants atteints ? Le cas échant, analysez la situation suivant le sexe
des enfants à la naissance.
2 points – Dans un mode autosomique dominant : III---4 : 50 % / III---5 : 0%
2 points – Dans un mode lié à l’X dominant : III---4 : 50% si fille, 0% si garçon / III---5 : 0%
-
Vous observez au laboratoire un biais complet de l’inactivation du chromosome X
dans l’ADN extrait du sang de III-- 4 : qu’en déduisez-- vous ? (une phrase)
1 point --- C’est un argument très fort pour une maladie dominante liée à l’X
9
10
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM2 - UE3 Génétique
Examen du Mardi 17
décembre 2013
Première copie (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
COPIE ROSE
Question 1 (5 points) Quelles sont les assertions exactes à propos d’un
couple dont la femme et l’homme sont âgés de 40 ans ?
A. Le génotype 47,XY,+21 observé chez leur enfant résulte habituellement d’une erreur
de deuxième division méiotique maternelle (MII)
B. Une étude par Hybridation Génomique Comparative du premier et du deuxième globule
polaire ainsi que d’un blastomère prélevé au stade morula montrant respectivement un
profil
normal, une perte et un gain de matériel génétique est compatible avec une erreur de MI.
C. L’étude moléculaire du père, de la mère et de l’enfant montre qu’ils sont respectivement cc,
ab et abc pour un marqueur moléculaire centromérique du chromosome 21. Ceci
confirme l’hypothèse d’une erreur de MII maternelle.
D. Sachant qu’ils ont été pubères à 13 ans, on peut estimer que chez eux il y aura eu entre
la cellule germinale primordiale colonisant la gonade et l’ovule fécondé ou le
spermatozoïde
fécondant respectivement 25 et 657 divisions cellulaires
E. L’étude de la séquence du génome entier de leur enfant trisomique devrait mettre en
évidence
environ 80 mutations de novo d’origine paternelle
Indiquez la ou les bonnes réponses
1. Aucune
2. A,C
3. B,C,
4. D,E
5. A, B, C, D, E
Question 2
(5 points)
Quelles sont les propositions exactes ?
1. Le mosaïcisme a comme origine une anomalie méiotique
2. Une réduction d’une trisomie lors des premières divisions embryonnaires peut générer une
disomie parentale
3. Les génomes maternel et paternel ont une contribution identique chez un individu
4. Une translocation Robertsonienne ne génère pas de phénotype anormal
5. Un arbre généalogique avec des individus porteurs de phénotypes différents (fausses
couches, malformations diverses, insuffisance intellectuelle) suggère une
anomalie chromosomique familiale
11
Deuxième copie (10 points) COPIE PAILLE
Question 1 (3 points)
Notez la (ou les) propositions(s) exacte(s) parmi les affirmations suivantes :
A. Les séquences codantes occupent seulement 10,3% du génome humain.
B. Dans le génome humain, il y a à peu près autant de gènes codants pour une protéine que
de gènes dont les seuls produits sont des ARNs non codants.
C. En moyenne, un gène humain codant pour une protéine produit 4 transcrits possibles.
Question 2 (7 points)
Voici une famille dans laquelle plusieurs personnes sont atteintes d’une maladie génétique
rare qui conduit à des exostoses multiples, progressives, de localisation métaphysaire.
-
Quel est le mode d’hérédité de loin le plus vraisemblable ? Donner trois arguments
sur lesquels s’appuie votre réponse.
- Selon ce mode d’hérédité, quels sont les risques respectifs que III-1 et III-2 aient des enfants
atteints ?
- Cette maladie est connue pour être génétiquement hétérogène. Dîtes ce que cela signifie.
- La mutation causale a enfin été identifiée au laboratoire, dans le gène EXT1. Et pourtant,
le sujet III-7, indemne, en a été trouvé porteur. Comment décrit-on ce phénomène ? Citez
sans commentaire une explication possible.
- Certaines des exostoses (tumeurs bénignes) peuvent dégénérer en ostéosarcome
(tumeur maligne). Citez un mécanisme moléculaire plausible à l’origine de cette
transformation tumorale.
12
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM2 - UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du Mardi 17 Décembre 2013
Première copie (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1 (5 points) Quelles sont les assertions exactes à propos d’un
couple dont la femme et l’homme sont âgés de 40 ans ?
A. Le génotype 47,XY,+21 observé chez leur enfant résulte habituellement d’une erreur
de deuxième division méiotique maternelle (MII)
B. Une étude par Hybridation Génomique Comparative du premier et du deuxième globule
polaire ainsi que d’un blastomère prélevé au stade morula montrant respectivement un
profil normal, une perte et un gain de matériel génétique est compatible avec une erreur
de MI.
C. L’étude moléculaire du père, de la mère et de l’enfant montre qu’ils sont respectivement
cc, ab et abc pour un marqueur moléculaire centromérique du chromosome 21. Ceci
confirme l’hypothèse d’une erreur de MII maternelle.
D. Sachant qu’ils ont été pubères à 13 ans, on peut estimer que chez eux il y aura eu entre la
cellule germinale primordiale colonisant la gonade et l’ovule fécondé ou le spermatozoïde
fécondant respectivement 25 et 657 divisions cellulaires
E. L’étude de la séquence du génome entier de leur enfant trisomique devrait mettre en
évidence environ 80 mutations de novo d’origine paternelle
Indiquez la ou les bonnes réponses
1. Aucune
2. A,C
3. B,C,
4. D,E
5. A, B, C, D, E
REPONSES : 2 ; 4 ; 5
Question 2
(5 points)
Quelles sont les propositions exactes ?
1. Le mosaïcisme a comme origine une anomalie méiotique
2. Une réduction d’une trisomie lors des premières divisions embryonnaires peut générer une
disomie parentale
3. Les génomes maternel et paternel ont une contribution identique chez un individu
4. Une translocation Robertsonienne ne génère pas de phénotype anormal
5. Un arbre généalogique avec des individus porteurs de phénotypes différents (fausses
couches, malformations diverses, insuffisance intellectuelle) suggère une anomalie
chromosomique familiale
REPONSE 4
13
Deuxième copie (10 points)
Question 1 (3 points)
Notez la(les) propositions(s) exacte(s) parmi les 3 affirmations suivantes :
A. Les séquences codantes occupent seulement 10,3% du génome humain. Faux (1,3%)
B. Dans le génome humain, il y a à peu près autant de gènes codants pour une protéine que
de gènes dont les seuls produits sont des ARNs non codants. Vrai
C. En moyenne, un gène humain codant pour une protéine produit 4 transcrits possibles. Vrai
Un point par réponse exacte :
A
AB
B
ABC
=
=
=
=
0
1
2
2
AC =
C =
BC =
1
2
3
Question 2 (7 points)
Voici une famille dans laquelle plusieurs personnes sont atteintes d’une maladie génétique
rare qui conduit à des exostoses multiples de localisation métaphysaire.
-
Quel est le mode d’hérédité de loin le plus vraisemblable ? Donner les arguments sur
lesquels s’appuie votre réponse.
Autosomique dominant = 1 / Transmission verticale, 2/ filles et garçons également atteints, 3/
une transmission père-fils excluant l’hérédité liée à l’X [0,5 - 0,5 – 1 pts]
- Selon ce mode d’hérédité, quels sont les risques respectifs que III-1 et III-2 aient des enfants
atteints ?
0% et 50% [0,5 pt pour chaque réponse]
- Cette maladie est connue pour être génétiquement hétérogène. DItes ce que cela
signifie. Plusieurs gènes indépendants peuvent être en cause dans le même phénotype [1 pt]
- La mutation causale a enfin été identifiée au laboratoire, dans le gène EXT1. Et pourtant,
le sujet III-7, indemne, en a été trouvé porteur. Comment décrit-on ce phénomène ? Citez
sans commentaire une explication possible.
Défaut de pénétrance : [0,5 pt] / Jeune âge, ou examen insuffisant, ou gènes modificateurs [0,5
pt]
- Certaines des exostoses (tumeurs bénignes) peuvent dégénérer en ostéosarcome
(tumeur maligne). Citez un mécanisme moléculaire plausible à l’origine de cette
transformation tumorale.
Perte de fonction (délétion ou mutation) somatique de l’allèle normal dans la tumeur bénigne [1
pt]
14
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Examen du Mardi 18 Décembre 2012
COPIE SAUMON (10 points ; chaque question est notée sur 5 points)
Question 1 (5 points) : Quelles sont les assertions exactes ?
A. La longueur du génome humain est de l’ordre de 3. 000 cM.
B. On peut estimer que chez une femme âgée de 35 ans, il y a eu au total 25 divisions
cellulaires entre la cellule germinale souche et l’ovule fécondé.
C. Chez un homme pubère à 13 ans et âgé aujourd’hui de 35 ans, il y a eu au total 540
divisions entre la cellule germinale souche et le spermatozoïde mature.
D. La fréquence des aneuploïdies observées à la conception chez une femme de 40
ans est de l’ordre de 50%.
E. Dans le génome de la descendance d’un homme de 40 ans, on peut dénombrer
environ 80 mutations de novo.
Indiquez la bonne réponse :
1. Aucune
2. A, B, D, E.
3. A, C, E.
4. B, C, D.
5. A, B, C, D, E.
Question 2 (5 points) : Laquelle (lesquelles) de ces assertions est (sont)
exacte(s) ?
A. Une cellule haploïde humaine contient 23 molécules d’ADN, soit 23
chromosomes.
B. La CGH-array permet la détection des translocations équilibrées.
C. Les polymorphismes de nombre de copies (CNP) peuvent être associées à
l’adaptation des populations humaines aux conditions environnementales.
D. Les génomes parentaux sont fonctionnellement équivalents.
E. La survenue dans la descendance d’un couple de fausse couches à répétition et
d’enfants avec malformations congénitales suggère l’existence d’un CNV chez
l’un des parents.
15
COPIE PAILLE (10 points)
Question 1 (3 points)
Les méthodes de séquence d’ADN de nouvelle génération ont montré le très grand nombre de
variants génomiques de tout individu, même après avoir ‘filtré » ceux qui figurent déjà dans
les bases de données en tant que polymorphismes (base dBSNP par exemple).
Citer sans commentaire 3 des caractéristiques qui peuvent aider à distinguer un variant rare,
bénin mais non encore décrit, d’une mutation (au sens d’une altération de séquence
conduisant à un phénotype).
Question 2 (7 points)
Voici une famille dans laquelle plusieurs personnes sont atteintes de signes étrangement
variés, tant par leur nature que par leurs âges d’apparition et leur évolutivité. Et pourtant, le
laboratoire de génétique a identifié une anomalie d’ADN parfaitement compatible avec cette
situation.
-
Quel est le mode d’hérédité le plus vraissemblable face à une telle variablitité
clinique et un tel arbre généalogique ? Donner les arguments sur lesquels
s’appuie votre réponse.
Un autre mode d’hérédité serait-il quand même compatible ?
Sous l’hypothèse du mode d’hérédité le plus vraisemblable, quel type de
mutation pourrait avoir été identifiée par le laboratoire dans cette famille ?
Toujours sous cette hypothèse, quels sont les individus de la génération III qui ont un
risque de transmettre la mutation et ceux qui n’ont aucun risque ?
Quelle donnée biologique pourrait aider à évaluer le risque de développer la maladie
chez les enfants des personnes à risque ?
16
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du Mardi 18 Décembre 2012
COPIE SAUMON (10 points )
Question 1 (5 points)
Réponse 5 car A, B, C, D et E correctes.
Question 2 (5 points)
Réponses A et C correctes.
COPIE PAILLE (10 points)
Attention, ceci n’est pas le corrigé officiel, il a été rédigé par un étudiant.
Question 1 (3 points)
o Séquence conservée au cours de l’évolution ou non (si séquence conservée, plus de
chances que ce soit une mutation, que cela induise un phénotype)
o Essais sur animaux transgénique : génome normal ne contenant uniquement la
modification de séquence étudiée : si la souris a un phénotype anormal alors c’est une
mutation et non un variant rare.
o Etude familiale : tous les individus d’une même famille ayant cette mutation ont-ils un
même phénotype commun (non partagé par les autres membres de la famille) ?
Question 2 (7 points)
- Quel est le mode d’hérédité le plus vraisemblable face à une telle variabilité clinique et
un tel arbre généalogique ? Donner les arguments sur lesquels s’appuie votre réponse.
Maladie du génome mitochondrial. En effet on nous parle de phénotypes extrêmement
variés et on peut voir grâce à l’arbre généalogique que la transmission se fait
uniquement par la mère.
- Un autre mode d’hérédité serait-il quand même compatible ?
Autosomique dominant car hérédité verticale.
- Sous l’hypothèse du mode d’hérédité le plus vraisemblable, quel type de mutation pourrait
avoir été identifiée par le laboratoire dans cette famille ?
Mutation du génome mitochondrial (n’importe quel type).
- Toujours sous cette hypothèse, quels sont les individus de la génération III qui ont un
risque de transmettre la mutation et ceux qui n’ont aucun risque ?
Les femmes atteintes risquent de transmettre la maladie : III-2 et III-4. Tous les autres
n’ont aucun risque.
- Quelle donnée biologique pourrait aider à évaluer le risque de développer la maladie chez
les enfants des personnes à risque ?
Etude du génome mitochondrial chez les nouveaux nés: pourcentage de mitochondries
dont le génome est muté dans leurs cellules.
17
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Examen du Mercredi 7 Décembre 2011
COPIE ROSE (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1 (5 points)
On peut comparer la méiose à une chorégraphie mettant en scène des chromosomes.
Certains auteurs n’hésitent pas à parler de « ballet méiotique » (SL.Page et RS Hawley,
Science 801,785-789 (2003). Dans ce ballet une séquence chorégraphique comprenant
un pas de deux, un pas de quatre, un entrechat et un grand jeté pourrait correspondre
respectivement à :
1. la ségrégation, la recombinaison, le synapsis, l’appariement des chromosomes
2. l’appariement, la recombinaison, le synapsis, la ségrégation des chromosomes
3. le synapsis, la recombinaison, l’appariement, la ségrégation des chromosomes
4. l’appariement, le synapsis, la recombinaison, la ségrégation des chromosomes
5. la recombinaison, le synapsis, l’appariement, la ségrégation des chromosomes
Indiquez par son (leurs) numéro(s) la (ou les) affirmation(s) exacte(s)
Question 2 (2,5 points par sujet)
Les CNP (Copy Number Polymorphism)
1. Sont des CNV bénins
2. Ségrégent dans les familles comme un caractère mendélien
3. Ont des fréquences alléliques (nombre de répétions) qui peuvent être
différentes selon les ethnies humaines
4. Peuvent refléter l’adaptation des populations humaines à l’environnement
5. Peuvent être le témoin de l’évolution chez les grands primates
Indiquez par son (leurs) numéro(s) la (ou les) affirmation(s) exacte(s)
Le phénotype associé à une anomalie chromosomique déséquilibrée
dépend :
1. Exclusivement de la taille du déséquilibre génomique
2. Exclusivement du nombre de gènes concernés par le déséquilibre génomique
3. Du nombre de gènes sensibles au dosage génique contenus dans la
région impliquée
4. Du nombre des gènes soumis à empreinte, contenus dans la région impliquée
5. De la nature du déséquilibre génomique : gain ou perte.
Indiquez par son (leurs) numéro(s) la (ou les) affirmation(s) exacte(s)
18
COPIE PAILLE (10 points)
Question 1 (2 points)
Voici 4 affirmations concernant l’hétérogénéité génétique (encore appelée
hétérogénéité de locus). Indiquez par son (leurs) numéro(s) la (ou les) affirmation(s)
exacte(s) :
1- L’hétérogénéité génétique correspond à la possibilité d’observer des
allèles mutants différents à un même locus dans une même maladie.
2- L’hétérogénéité génétique recouvre la notion que plusieurs maladies
différentes peuvent être liées à des mutations d’un seul et même gène.
3- Il y a hétérogénéité génétique quand une même maladie peut être liée à
des mutations de gènes indépendants, dans des familles indépendantes.
4- Le modèle multigénique n’exclut pas l’hétérogénéité génétique.
Question 2 (8 points)
Voici une famille dans laquelle un seul enfant est atteint d’une myopathie de
Duchenne de Boulogne, maladie monogénique, récessive liée au chromosome X.
- Quelles sont les statuts possibles de II3 vis à vis de la mutation du gène Dystrophine de
son fils ?
- Quel est le risque a priori qu’elle soit conductrice de la mutation ?
- Avant tout test génétique, citer sans commentaire des arguments que vous pouvez tacher
de réunir chez II3 pour tacher de préciser son risque d’être conductrice ?
- La mutation du gène a maintenant été identifiée chez l’enfant atteint III3 : il s’agit
d’une délétion des exons 45 à 52 ; sa mère II-3 n’en est pas conductrice (test
ADN sur leucocytes) : le conseil génétique est donc très rassurant ; persiste-t-il quand
même un risque d’avoir un enfant atteint ?
- Un test génétique de III1, le frère ainé de 25 ans, en parfaite santé, est-il utile pour
sa descendance ?
- Avant le résultat de l’étude génétique, y avait-il un risque de myopathie dans la
descendance de II-4 ? Ce risque est-il modifié par les résultats de l’étude de
génétique moléculaire chez II-3 ?
19
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du Mercredi 7 Décembre 2011
Première copie (10 points)
Question 1 (5 points)
On peut comparer la méiose à une chorégraphie mettant en scène des chromosomes.
Certains auteurs n’hésitent pas à parler de « ballet méiotique » (SL.Page et RS Hawley,
Science 801,785-789 (2003). Dans ce ballet une séquence chorégraphique comprenant
un pas de deux, un pas de quatre, un entrechat et un grand jeté pourrait correspondre
respectivement à :
1. la ségrégation, la recombinaison, le synapsis, l’appariement des
chromosomes
2. l’appariement, la recombinaison, le synapsis, la ségrégation des
chromosomes
3. le synapsis, la recombinaison, l’appariement, la ségrégation des
chromosomes
4. l’appariement, le synapsis, la recombinaison, la ségrégation des chromosomes
5. la recombinaison, le synapsis, l’appariement, la ségrégation des
chromosomes
Bonne réponse : réponse 4 = 5 points
Question 2 (2,5 points par sujet)
Les CNP (Copy Number Polymorphism)
1. Sont des CNV bénins
2. Ségrégent dans les familles comme un caractère mendélien
3. Ont des fréquences alléliques (nombre de répétions) qui peuvent être
différentes selon les ethnies humaines
4. Peuvent refléter l’adaptation des populations humaines à l’environnement
5. Peuvent être le témoin de l’évolution chez les grands primates
1, 2, 3 4 et 5 = 2,5 points
Le phénotype associé à une anomalie chromosomique déséquilibrée
dépend :
1. Exclusivement de la taille du déséquilibre génomique
2. Exclusivement du nombre de gènes concernés par le déséquilibre génomique
3. Du nombre de gènes sensibles au dosage génique contenus dans la région
impliquée
4. Du nombre des gènes soumis à empreinte, contenus dans la région impliquée
5. De la nature du déséquilibre génomique : gain ou perte.
3, 4 et 5 = 2,5 points
20
Deuxième copie (10 points)
Question 1 (2 points)
Voici 4 affirmations concernant l’hétérogénéité génétique (encore appelée
hétérogénéité de locus). Indiquez par son (leurs) numéro(s) la (ou les) affirmation(s)
exacte(s) :
1- L’hétérogénéité génétique correspond à la possibilité d’observer des
allèles mutants différents à un même locus dans une même maladie.
2- L’hétérogénéité génétique recouvre la notion que plusieurs maladies
différentes peuvent être liées à des mutations d’un seul et même gène.
3- Il y a hétérogénéité génétique quand une même maladie peut être liée à des
mutations de gènes indépendants, dans des familles indépendantes.
4- Le modèle multigénique n’exclut pas l’hétérogénéité génétique.
3 et 4 = 2 points
Question 2 (8 points)
Voici une famille dans laquelle un seul enfant est atteint d’une myopathie de
Duchenne de Boulogne, maladie monogénique, récessive liée au chromosome X.
- Quelles sont les statuts possibles de II3 vis à vis de la mutation du gène Dystrophine de
son fils ?
Conductrice, non conductrice, mosaïque germinale = 1,5 pts
- Quel est le risque a priori qu’elle soit conductrice de la mutation ?
2/3 = 1 pt
- Avant tout test génétique, citer sans commentaire des arguments que vous pouvez tacher
de réunir chez II3 pour tacher de préciser son risque d’être conductrice ?
Généalogie, clinique, biologie (CPK) = 1,5 pts
21
- La mutation du gène a maintenant été identifiée chez l’enfant atteint III3 : il s’agit
d’une délétion des exons 45 à 52 ; sa mère II-3 n’en est pas conductrice (test
ADN sur leucocytes) : le conseil génétique est donc très rassurant ; persiste-t-il quand
même un risque d’avoir un enfant atteint ?
Oui (minime) de mosaïque germinale = 1 pt
- Un test génétique de III1, le frère ainé de 25 ans, en parfaite santé, est-il utile pour
sa descendance ?
Non = 1 pt
- Avant le résultat de l’étude génétique, y avait-il un risque de myopathie dans la
descendance de II-4 ?
Oui (1/3) = 0,5 pt
- Ce risque est-il modifié par les résultats de l’étude de génétique moléculaire chez II-3
?
Oui (proche de 0) = 0,5 pts
22
23
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Examen du 8 Décembre 2010
Sujet 1 (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) : COPIE
ROSE
Question 1
Comparez Ovogenèse et Spermatogenèse.
Question 2
Caractéristiques moléculaires des bandes G et R observées sur
les chromosomes métaphasiques.
Note de l'annales boss : certaines questions étaient avant préparées en cours, mais
avec la réforme ce n'est plus le cas. Ne vous étonnez pas si certaines questions sont hors
programme et ne sont pas corrigées.
Sujet 2 (10 points ; question 1 : 4 points ; question 2 : 6 points) :
COPIE VERTE
Question 1
Citer sans commentaire 4 types de variants génétiques considérés comme des
mutations tronquantes (allèles à effet présumé sévère sur l’expression génique).
Question 2
Voici une famille dans laquelle un enfant et son père son atteints d’une maladie génétique
rare. Cette maladie est monogénique, le gène est connu et un laboratoire peut faire
la recherche de mutation.
I
II
-
1
2
1
Bien que seuls des garçons soient atteints, donner un argument contre un
mode d’hérédité lié au chromosome X.
Quelle mode d’hérédité est le plus vraisemblable ?
Les parents de I-1, non représentés ici, sont indemnes ; quelle est l’explication
la plus plausible de cette situation ?
Quel est le risque que l’individu atteint II-3 ait à son tour un enfant atteint ?
Ce risque change-t-il si sa compagne, indemne, lui est apparentée ?
Quel est le risque que II-1 et II-2 aient un enfant atteint ? Sous quelle(s)
réserve(s) ?
24
-
Pourquoi une étude de génétique moléculaire aurait-elle un intérêt dans
cette famille ?
25
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du 8 Décembre 2010
Sujet 1 (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) : COPIE
ROSE
Question 1
Comparez Ovogenèse et Spermatogenèse.
OVOGENESE
SPERMATOGENESE
Initiation
Unique
vie embryonnaire
Continue
puberté
Pool de cellules
Limité
Illimité
Transcription et
recombinaison
Tous les chromosomes
Tous les
chromosomes
sauf les
chromosomes
sexuels
Différentiation
Début de méiose
[phase diploïde]
Fin de méiose
[phase haploïde]
Progression
Stop MI
Reprise dans un petit nombre de cellules au
moment de l’ovulation suite stimulation
hormonale.
Stop MII
Reprise suite à la fécondation
Méiose et
gamétogenèse
sont continues
Gamète
Un seul ovule par cycle menstruel
Quatre spermatides.
100-200/éjaculat
Durée
10-50 années
60-65 jours
Divisions
23
30+23/année+6
Conséquences
Aneuploïdies
Maladies géniques
26
Sujet 2 (10 points ; question 1 : 4 points ; question 2 : 6 points) :
COPIE VERTE
Question 1 = 4 points
Citer sans commentaire 4 types de variants génétiques considérés comme des
mutations tronquantes (allèles à effet présumé sévère sur l’expression génique).
4 réponses parmi
- mutation non-sens ou mutation/codon stop (1 point)
- mutation d’excision-épissage ou équivalent (1 point)
- mutation avec décalage de phase de lecture ou équivalent (1 point)
- délétion du gène (1 point)
- translocation interrompant le gène (1 point)
Question 2 = 6 points
Voici une famille dans laquelle un enfant et son père son atteints d’une maladie génétique
rare. Cette maladie est monogénique, le gène est connu et un laboratoire fait la
recherche de mutation.
1
I
II
-
1
2
2
3
Bien que seuls des garçons soient atteints, donner un argument contre un
mode d’hérédité lié au chromosome X.
Transmission père-fils (1 point)
- Quelle mode d’hérédité est le plus vraisemblable ?
Hérédité autosomique dominante (1 point)
- Les parents de I-1, non représentés ici, sont indemnes ; quelle est l’explication la
plus plausible de cette situation ?
Mutation de novo ou mutation nouvelle (1 point)
- Quel est le risque que l’individu atteint II-3 ait à son tour un enfant atteint ?
50 % (0,5 point)
- Ce risque change-t-il si sa compagne, indemne, lui est apparentée ?
Non (0,5 point)
- Quel est le risque que II-1 et II-2 aient un enfant atteint ?
0% ou risque de la population générale ou risque très faible (0,5 point)
- Sous quelle(s) réserve(s) ?
Défaut de pénétrance chez eux ou conjoints indemnes (0,5 point)
- Pourquoi une étude de génétique moléculaire aurait-elle un intérêt dans
cette famille ?
S’assurer que II-1 n’est pas porteur ou permettre à II-2 un test génétique pour sa
descendance (1 point)
27
28
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Examen du Mercredi 9 Décembre 2009
Sujet 1 (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) : COPIE CARAMEL
Question 1
Comparez ovogenèse et spermatogenèse.
Question 2
À l’aide de trois exemples, indiquez les bases structurales des remaniements chromosomiques de
structure qui sont récurrents.
Sujet 2 (10 points ; question 1 : 4 points ; question 2 : 6 points) : COPIE
VERTE
Question 1
Citer sans commentaire 4 arguments, observations, type d’analyse ou paramètres, qui
militent en faveur du rôle, même faible, de l’hérédité dans une maladie commune
obéissant au modèle multifactoriel (diabète de type 1 ou obésité par exemple).
Question 2
Voici une famille dans laquelle deux enfants sont atteints de mucoviscidose. Cette
maladie est monogénique, et son gène, CFTR, est identifié depuis longtemps.
I
II
1
1
2
4
?
5
- Dire quel est le mode d’hérédité de la mucoviscidose et citer les arguments selon lesquels cette
famille évoque effectivement ce mode d’hérédité ?
- Quel est le risque que le couple formé de I-1 et I-2 ait un autre enfant atteint ?
- Quel est le risque que II-1 et II-4, frère et sœur indemnes, soient hétérozygotes ?
- Quel est le risque que II-4 ait un enfant atteint si elle se marie avec un homme (II-5) qui ne
lui est pas apparenté, sachant que la fréquence des hétérozygotes dans cette population
est de
1/25 ?
29
- Une étude de génétique moléculaire a abouti dans cette famille, mettant en évidence les
mutations du gène CFTR. Donner un résultat cohérent de cette étude pour les enfants
atteints (II-2 et II-3).
- Comment cette étude peut-elle permettre d’estimer le risque du couple II-4 / II-5
de
manière
plus
personnalisée
?
30
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du 9 décembre 2009
Sujet 1 (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) : COPIE CARAMEL
Question 1
Comparez ovogenèse et spermatogenèse.
OVOGENESE
SPERMATOGENESE
Initiation
Unique
vie embryonnaire
Continue
puberté
Pool de cellules
Limité
Illimité
Transcription et
recombinaison
Tous les chromosomes
Tous les
chromosomes
sauf les
chromosomes
sexuels
Différentiation
Début de méiose
[phase diploïde]
Fin de méiose
[phase haploïde]
Progression
Stop MI
Reprise dans un petit nombre de cellules au
moment de l’ovulation suite stimulation
hormonale.
Stop MII
Reprise suite à la fécondation
Méiose et
gamétogenèse
sont continues
Un seul ovule par cycle menstruel
Quatre spermatides.
100-200/éjaculat
10-50 années
60-65 jours
23
30+23/année+6
Aneuploïdies
Maladies géniques
Gamète
Durée
Divisions
Conséquences
31
Sujet 2 (10 points ; question 1 : 4 points ; question 2 : 6 points) : COPIE VERTE
Question 1
Citer sans commentaire 4 arguments, observations, type d’analyse ou paramètres, qui militent
en faveur du rôle, même faible, de l’hérédité dans une maladie commune obéissant au modèle
multifactoriel (diabète de type 1 ou obésité par exemple).
Quatre points, avec 1 point par item à choisir parmi les possibilités suivantes :
- Agrégations familiales
- Études de jumeaux / concordants Vs discordants / monozygotes Vs dizygotes
- Héritabilité (ou coefficient d’héritabilité)
- Définition du risque relatif (ou facteur lambda)
- Analyse de ségrégation
Question 2
Voici une famille dans laquelle deux enfants sont atteints de mucoviscidose. Cette maladie est
monogénique, et son gène, CFTR, est identifié depuis longtemps.
I
II
1
1
2
4
?
5
- Dire quel est le mode d’hérédité de la mucoviscidose et citer les arguments selon lesquels
cette famille évoque effectivement ce mode d’hérédité ?
1 point :
- 0,5 = Autosomique récessif
- 0,5 = Parents indemnes / une seule génération atteinte
Fille et garçons atteints
Consanguinité
- Quel est le risque que le couple formé de I-1 et I-2 ait un autre enfant atteint ?
1 point : 25 % ou 1/4
- Quel est le risque que II-1 et II-4, frère et sœur indemnes, soient hétérozygotes ?
1 point : 2/3
- Quel est le risque que II-4 ait un enfant atteint si elle se marie avec un homme (II-5) qui ne lui
est pas apparenté, sachant que la fréquence des hétérozygotes dans cette population est de
1/25 ?
1 point : 2/3 x 1/25 x 1/4 = 1/150
- Une étude de génétique moléculaire a abouti dans cette famille, mettant en évidence les
mutations du gène CFTR. Donner un résultat cohérent de cette étude pour les enfants atteints (II2 et II-3).
1 point : deux enfants atteints géno-identiques et homozygotes pour un même allèle 32
32
mutant, delatF508 par exemple, du fait de leur consanguinité.
- Comment cette étude peut-elle permettre d’estimer le risque du couple II-4 / II-5 de
manière plus personnalisée ?
1 point : tester II-4 et, si elle est hétérozygote, tester son mari pour les mutations les
plus fréquentes de mucoviscidose dans sa population d’origine
33
34
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Examen du 10 décembre 2008
SUJET 1 (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) : COPIE
SAUMON
Question 1
Comment tracer l’origine parentale et méiotique d’une non-disjonction ?
Question 2 : Définition et mécanismes d’une disomie uniparentale
- Qu’appelle-t-on disomie uniparentale ?
- Citer et expliquer les mécanismes d’apparition.
- Conséquences possibles en pathologie humaine.
- Donner un exemple de maladie génétique pouvant résulter d’une disomie uniparentale.
SUJET 2 (10 points ; question 1 : 4 points ; question 2 : 6 points) :
COPIE VERTE
Question 1
Citer sans commentaire 4 arguments ou groupes d’arguments qui, face à la découverte
d’une variation de séquence d’ADN d’un gène chez un malade, plaident en faveur d’une
mutation causant la maladie plutôt que d’un polymorphisme.
Question 2
Voici une famille dans laquelle plusieurs enfants sont atteints d’une même maladie
héréditaire. Cette maladie est monogénique, et son gène est localisé et identifié.
I
II
1
1
2
1
IV
3
2
1
3
2
4
4
3
2
5
5
4
6
5
6
- Quel est le mode d’hérédité le plus vraisemblable ? Donner la liste des arguments en
faveur de votre analyse.
- Citer une maladie obéissant à ce mode d’hérédité.
- Au sein des générations III et IV, indiquez par leur code sur l’arbre généalogique les
femmes qui sont à risque d’avoir un garçon atteint ; pour chacune, donner la valeur de
ce risque.
- Que pouvez-vous proposer sur le plan de la génétique moléculaire pour estimer le risque de
manière personnalisée chez ces femmes ?
35
35
- Quel est le risque de survenue de la maladie chez les enfants du patient IV-3 arrivé à
l’âge
adulte ? Ce risque peut-il être modifié par les résultats de l’étude de génétique
moléculaire.
36
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du 10 décembre 2008
SUJET 1 (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) : COPIE
SAUMON
Question 1
Comment tracer l’origine parentale et méiotique d’une non disjonction ?
[1]
1. Tout polymorphisme distribué le long du chromosome permet
déterminer l’origine parentale de la non disjonction.
[3]
2. L’utilisation d’un polymorphisme centromérique est indispensable pour
déterminer l’origine méiotique de la non disjonction
- NDJ MI = Hétérozygotie
- NDJ MII = Homozyygotie.
[1]
3. L’utilisation d’un polymorphisme télomérique doit être interprété en
fonction des crossing-overs survenant entre le centromère et le télomère.
de
Question 2 : Définition et mécanismes d’une disomie uniparentale
[1]
Qu’appelle-t-on disomie uniparentale ?
[3]
Citer et expliquer les mécanismes d’apparition
[0,5] Conséquences possibles en pathologie humaine
[0,5] Donner un exemple de maladie génétique pouvant apparaître à la suite
d’une disomie uniparentale
Question 1
Citer sans commentaire 4 arguments ou groupes d’arguments qui, face à la découverte
d’une variation de séquence d’ADN d’un gène chez un malade, plaident en faveur d’une
mutation causant la maladie plutôt que d’un polymorphisme.
1 point par argument (au choix)
- nature mutation, position, nonsens, mutation troncantes, etc…
- conservation entre espèces
- ségrégation familale, caractère de novo
- absence chez les témoins
- tests fonctionnels en tous genres, test in vitro, modèle expérimental
37
Question 2
Voici une famille dans laquelle plusieurs enfants sont atteints d’une même maladie
héréditaire. Cette maladie est monogénique, et son gène est localisé et identifié.
[2] Quel est le mode d’hérédité le plus vraisemblable ? Donner la liste des
arguments en faveur de votre analyse.
- Hérédité liée au chromosome X (ou récessive liée à l’X)
- garçons atteints, plusieurs générations, reliés par des filles indemnes,
descendance de garçon atteints indemne
-
- [0,5] Citer une maladie obéissant à ce mode d’hérédité.
- Duchenne de Boulogne, hémophilie, etc..
[2]Au sein des générations III et IV, indiquez par leur code les femmes qui sont à
risque d’avoir un garçon atteint, et, pour chacune, donner la valeur de ce risque.
- III3 : 50% / III5 : 25% / IV2 : 25% / IV4 : 12,5% / IV5 : 0%
-
[0,5] Que pouvez-vous proposer sur le plan de la génétique moléculaire pour
estimer le risque de manière personnalisée chez ces femmes ?
- recherche de mutation ou étude indirecte
-
[1] Quel est le risque de survenue de la maladie chez les enfants du patient IV3 arrivé à l’âge adulte ? Ce risque peut-il être modifié par les résultats de l’étude
de génétique moléculaire.
- 0% / non.
-
38
39
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Examen du 20 décembre 2007
SUJET I : GENETIQUE GENERALE
COPIE SAUMON (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1
Comment tracer l'origine parentale et méiotique d'une non-disjonction ?
Question 2
Définition et mécanismes d'apparition des Disomies Uniparentales (DUP).
SUJET II : CYTOGENETIQUE
COPIE PARME (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1
Citer sans commentaire 5 des principales caractéristiques de l’ADN
mitochondrial et de son hérédité.
Question 2
Voici une famille dans laquelle un seul enfant est atteint d’une maladie autosomique
dominante connue pour être d’expression variable. Les deux parents sont indemnes
et aucun autre membre de la famille n’est atteint. Cette maladie est monogénique, le
gène est connu et un laboratoire français peut faire la recherche de mutation.
- Donnez 3 scénarios génétiques possibles pour expliquer cette situation.
- En fonction de chacun de ces scénarios, donnez ou estimez le risque de récidive de la
maladie pour un autre enfant du couple.
- Que pouvez-vous proposer sur le plan de la génétique moléculaire pour estimer ce risque40
40
de manière plus personnalisée ?
-
Quel est le risque de survenue de la maladie dans la descendance de l’enfant atteint (II-3) ?
Peut-il être modifié par les résultats de l’étude précédente ?
41
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du 20
décembre 2007
SUJET I : GENETIQUE GENERALE
Question 1
Déterminer l’origine parentale et méiotique d’une non-disjonction [5]
[1]
1. Tout polymorphisme distribué le long du chromosome permet de
déterminer l’origine parentale de la non disjonction.
[3]
2. L’utilisation d’un polymorphisme centromérique est indispensable
pour déterminer l’origine méiotique de la nondisjonction
- NDJ MI = Hétérozygotie
- NDJ MII = Homozyygotie.
[1]
3. L’utilisation d’un polymorphisme télomérique doit être interprété en
fonction des crossing over survenant entre le centromère et le télomère.
Question 2
Définition et mécanismes d’apparition d’une disomie uniparentale [5]
Définition :
[1]
2 chromosomes homologues sont originaires d’un même parent.
[1]
Notion de hétérodisomie
Notion d’isodisomie.
Mécanismes :
[1]
complémentation gamétique
[1]
correction de monosomie
[1]
correction de trisomie.
SUJET II : CYTOGENETIQUE
Question 1
Citer sans commentaire 5 des principales caractéristiques de l’ADN mitochondrial et de
son hérédité [5].
1 point par critère :
- Circulaire
- Petite taille/16kb
- Ne code que pour (13) protéines, toutes impliquées dans la chaîne respiratoire
42
- Hétéroplasmie
- Hérédité maternelle
Critères accessoires (un seul d’entre eux pour un point en cas de somme <4 points) :
- Sans intron / code différent du code génomique / ORFs chevauchants
Question 2
Voici une famille dans laquelle un seul enfant est atteint d’une maladie autosomique
dominante connue pour être d’expression variable. Les deux parents sont indemnes et
aucun autre membre de la famille n’est atteint. Cette maladie est monogénique, le gène
est connu et un laboratoire français peut faire la recherche de mutation. [5]
- Donnez 3 scénarios génétiques possibles pour expliquer cette situation.
Mutation nouvelle (ou de novo) : 0,5 point
Mosaïque germinale : 0,5 point
Défaut de pénétrance chez l’un des parents : 0,5 point
-
En fonction de chacun de ces scénarios, donnez ou estimez le risque de récidive de la
maladie pour un autre enfant du couple.
Mutation nouvelle (ou de novo) : risque faible (ou pas de risque, ou comme
la population générale) : 0,5 point
Mosaïque germinale : risque no chiffrable mais peut être élevé (entre 1 et 50 %) : 0,5 point
Défaut de pénétrance chez l’un des parents : risque de 50 % : 0,5 point
-
Que pouvez-vous proposer sur le plan de la génétique moléculaire pour
estimer ce risque de manière plus personnalisée ?
Étude génétique directe / recherche de mutation : 0,5 point
-
Quel est le risque de survenue de la maladie dans la descendance de l’enfant atteint
(II-3) ?
50 % : 1 point
- Peut-il être modifié par les résultats de l’étude précédente ?
Non : 0,5 point.
43
44
45
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Session de Septembre 2007
Première copie (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1
Décrivez les étapes importantes de la méiose
Question 2
-
Une étude des caryotypes est proposée à un couple à la suite de trois fausses-couches
spontanées précoces. Monsieur a un caryotype normal; Madame a une
translocation robertsonienne (14;21)
Y-a-t-il une relation possible entre les fausses-couches et la translocation maternelle ?
Si oui, pourquoi ?
Le couple peut-il espérer avoir des enfants à caryotype normal ?
Conduite à tenir lors d’une grossesse évoluant normalement à 15
Semaines d’aménorrhée.
Il y-a-t-il une indication à faire le caryotype d’autres membres de la famille de Madame ?
Deuxième copie (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1
Citer les arguments qui vous sont utiles à déterminer qu’une femme, mère d’un garçon
atteint de myopathie de Duchenne de Boulogne, maladie récessive liée au
chromosome X, est conductrice (mutation héritée) ou n’est pas conductrice (mutation
de novo) d’une mutation du gène Dystrophine.
Question 2
Voici l’arbre généalogique d’une famille où 2 enfants (II2 et II3) sont atteints de
neurofibromatose de type 1, maladie monogénique d’hérédité
autosomique
dominante. Les parents sont réputés indemnes, mais vous ne les avez pas encore
examinés. Le gène est connu et accessible à une étude de génétique moléculaire au
laboratoire.
I
1
?
?
2
II
1
2
3
46
-
Donnez deux interprétations possibles au fait que les parents sont réputés
indemnes ?
- Proposer une démarche clinique et biologique pour trancher entre ces deux
hypothèses.
- Le résultat a-t-il un impact sur le conseil génétique pour le couple I1 et I2 ?
- Le résultat a-t-il un impact sur le conseil génétique concernant la descendance
des enfants II2 et II3
47
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Corrigé de la session de Septembre 2007
Première copie (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1
Décrivez les étapes importantes de la méiose
1 pt : DIVISION CELLULAIRE Ubi :
gonades
Quando : gamétogénèse
Quomodo : 46 → 4 gamètes à 23 chromosomes
1 réplication / 2 divisions
1 pt : TRES LONGUE PROPHASE
Leptotène, zygotène, pachytène, diplotène
3 pts : TROIS ETAPES ESSENTIELLES
Synapsis
- complexe synaptonémal
- nodules de recombinaison
crossing over (pachytène)
- 60 chiasmata =3000Mb
- fréquence Femmes > Hommes
télomères +++
Disjonction (fuseau)
Question 2 [N. Morichon]
Une étude des caryotypes est proposée à un couple à la suite de trois faussescouches spontanées précoces.
Monsieur a un caryotype normal,
Madame a une translocation robertsonienne (14 ;21)
- Il y-a-t-il une relation possible entre les fausses-couches et la translocation
maternelle ? oui [1 pt]
Si oui, pourquoi ? malségrégation de la translocation maternelle, les fœtus
trisomiques 14, monosomiques 14 et 21 ne sont pas viables [1 pt]
- Le couple peut-il espérer avoir des enfants à caryotype normal ? oui [1 pt]
- Conduite à tenir lors d’une grossesse évoluant normalement à 15 Semaines
d’Aménorrhée. Proposer un diagnostic prénatal par étude chromosomique
des cellules amniotiques [1 pt]
- Il y-a-t-il une indication à faire le caryotype d’autres membres de la famille de
Madame ? oui, ses propres parents et si l’un des parents est porteur les frères
et sœurs et les grands-parents [1 pt]
48
Deuxième copie (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1
Citer les arguments qui vous sont utiles à déterminer qu’une femme, mère d’un garçon
atteint de myopathie de Duchenne de Boulogne, maladie récessive liée au
chromosome X, est conductrice (mutation héritée) ou n’est pas conductrice (mutation
de novo) d’une mutation du gène Dystrophine.
- clinique (faiblesse musculaire/ etc..) = 1 point
- biologique, CPK élevées = 1 point
- généalogique (conductrice obligatoire / autre fils ou frère atteint / ..) = 1,5 points
- génétique moléculaire / mutation identifiée = 1,5 point
Question 2
Voici l’arbre généalogique d’une famille où 2 enfants (II2 et II3) sont atteints de
neurofibromatose de type 1, maladie monogénique d’hérédité
autosomique
dominante. Les parents sont réputés indemnes, mais vous ne les avez pas encore
examinés. Le gène est connu et accessible à une étude de génétique moléculaire au
laboratoire.
I
1
2
II
1
2
3
-
Donnez deux interprétations possibles au fait que les parents sont
réputés indemnes ?
Expression faible (ou défaut de pénétrance) Vs mosaïque germinale [1,5 pt]
-
Proposer une démarche clinique et biologique pour trancher entre ces
deux hypothèses.
Examen clinique (et radio) + recherche de mutation chez les enfants puis tests
des deux parents [1,5 pt]
- Le résultat a-t-il un impact sur le conseil génétique pour le couple I1 et I2 ?
Oui ; si mosaïque germinale : risque inchiffrable ; alors que si expression faible :
risques de 50 % [1 pt]
-
Le résultat a-t-il un impact sur le conseil génétique concernant la descendance
des enfants II2 et II3 ?
Non : risque de 50 % quel que soit le cas [1 pt]
49
50
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Examen du Mardi 19 Décembre 2006
Sujet 1 (10 points)
Question 1
Comparez Ovogenèse et Spermatogenèse.
Question 2
Indications du diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques
Sujet 2 (10 points)
Question 1
Citer sans commentaire 5 principales caractéristiques des mutations par expansions
instables de triplets nucléotidiques (pensez, par exemple, à la maladie de Huntington).
Question 2
Voici l’arbre généalogique d’une famille dans laquelle 2 enfants sont atteints d’une
maladie métabolique autosomique récessive. Cette maladie est monogénique ; le gène
est connu et la fréquence des hétérozygotes dans la population générale est de 1/50.
I
1
2
II
1
4
?
5
- Quel est le risque que le couple formé de I-1 et I-2 ait un autre enfant atteint ?
- Quel est le risque que la sœur (II4) des enfants atteints, qui est indemne,
soit hétérozygote ?
- Quel est le risque qu’elle ait un enfant atteint si elle se marie avec un homme (II5)
qui ne lui est pas apparenté ?
- Que pouvez-vous proposer sur le plan génétique pour estimer ce risque
de manière plus personnalisée ?
- Ce risque et votre attitude seraient-ils modifiés si ce couple (II-4 et II-5) était
apparenté ?
51
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Génétique
Corrigé de l’examen du Mardi 19 Décembre 2006
Sujet 1 (10 points) :
Question 1
Comparer ovogenèse et spermatogenèse
OVOGENESE
SPERMATOGENESE
Initiation
Unique
vie embryonnaire
Continue
puberté
Pool de cellules
Limité
Illimité
Transcription et
recombinaison
Tous les chromosomes
Tous les
chromosomes
sauf les
chromosomes
sexuels
Différentiation
Début de méiose
[phase diploïde]
Fin de méiose
[phase haploïde]
Progression
Stop MI
Reprise dans un petit nombre de cellules au
moment de l’ovulation suite stimulation
hormonale.
Stop MII
Reprise suite à la fécondation
Meiose et
gamatogenèse
sont continues
Gamète
Un seul ovule par cycle menstruel
Quatre spermatides.
100-200/éjaculat
Durée
10-50 années
60-65 jours
Divisions
23
30+23/année+6
Conséquences
Aneuploïdies
Maladies géniques
52
Question 2
Indications du diagnostic prénatal des anomalies chromosomiques
1.-
Age maternel
- Influence de l’âge maternel sur les non disjonctions méiotiques.
2.-
Antécédent d’anomalie chromosomique
- Risque de récurrence de la Trisomie 21 chez les femmes jeunes par
mosaïcisme germinal ou somatique.
3.-
Couple dont l’un des conjoints est porteur d’une anomalie
chromosomique
- Risque de malségrégation d’une translocation robertsonienne [la
plus fréquente t(13 ;14)] ou d’une translocation réciproque,
- Anomalie de recombinaison d’une inversion.
4.-
Signes d’Appel échographiques
- Malformation isolée,
- Malformations multiples,
- Retard de Croissance In Utero,
- Anomalies de volume du liquide amniotique.
5.-
Signes d’Appel biologiques
- Calcul de risque tenant compte de l’âge maternel et du dosage de
facteurs sériques.
Sujet 2 (10 points ; chaque question est notée sur 5 points) :
Question 1
Citer sans commentaire 5 principales caractéristiques des mutations par expansions
instables de triplets nucléotidiques (pensez, par exemple, à la maladie de Huntington).
- Effet de seuil : 1 point
-
Corrélation génotype-phénotype / relation entre taille de l’amplification et
expression / relation entre taille et âge d’apparition des signes : 1 point
- Instabilité meötique / anticipation / aggravation : 1 point
- Effet parental / l’instabilité dépend du parent transmetteur : 1 point
-
Autre « au choix » (instabilité mitotique / triplets codants ou non / allèles
normaux polymorphes / dominance / ….) : 1 point
53
Question 2
Voici l’arbre généalogique d’une famille dans laquelle 2 enfants sont atteints d’une
maladie métabolique autosomique récessive. Cette maladie est monogénique ; le gène
est connu et la fréquence des hétérozygotes dans la population générale est de 1/50.
I
1
2
II
1
4
?
5
- Quel est le risque que le couple formé de I-1 et I-2 ait un autre enfant atteint ?
o 1/4 ou 25 % : 1 point
-
Quel est le risque que la sœur (II4) des enfants atteints, qui est indemne,
soit hétérozygote ?
o 2/3 : 1 point
- Quel est le risque qu’elle ait un enfant atteint si elle se marie avec un homme (II5)
qui ne lui est pas apparenté ?
o 2/3 x 1/50 x 1/4 = 1/300 : 1 point
-
Que pouvez-vous proposer sur le plan génétique pour estimer ce risque de
manière plus personnalisée ?
o Étude de génétique moléculaire / étude de génétique directe /
identification des mutations chez les cas index / recherche des allèles
mutants chez II-4 / recherche des allèles mutants fréquents dans la
population chez II-5 : 1 point
-
Ce risque et votre attitude seraient-ils modifiés si ce couple (II-4 et II-5) était
apparenté ?
o Oui / recherche de la mutation de la famille chez le conjoint apparenté :
1 point.
54
55
II. METABOLISME
SOMMAIRE
Septembre 2015
Décembre 2014
Septembre 2014 … même sujet que décembre 2013
Décembre 2013
Septembre 2012
Décembre 2012
Décembre 2011
p.57
p.73
p.90
p.104
manquant
p.117
56
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Examen de Septembre 2015
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix Unique : 1 seule bonne réponse par question
ATTENTION : pour certaines question la réponse à cocher est la SEULE
REPONSE EXACTE mais pour d’autres questions, la réponse à cocher est la SEULE
REPONSE FAUSSE. Ceci est précisé pour chaque question avant la présentation des 4
propositions A, B, C, D.
Q1 (Une seule proposition EXACTE)- L'insuline:
A- est sécrétée par les cellules du pancréas en réponse à une hyperglycémie
B- stimule l'entrée du glucose sanguin par GLUT4 dans les cellules musculaires
C- inhibe la néoglucogénèse et la glycogénogénèse hépatique
D- favorise la glycolyse et la glycogénolyse hépatique
Q2 (Une seule proposition FAUSSE)- L'insuline:
A- est hypoglycémiante
Bstimule la synthèse de glycogène hépatique et musculaire en provoquant
l’activation de la glycogène synthase
Cinhibe l’hydrolyse du glycogène hépatique et musculaire en provoquant
l’inhibition de la glycogène phosphorylase
D- active la lipolyse des adipocytes.
Q3 (Une seule proposition EXACTE)- Le mécanisme de la sécrétion de l'insuline :
A- est essentiellement nerveux
B- repose sur les propriétés cinétiques de GLUT2 et de l’hexokinase I
C- implique la voie de la glycolyse des cellules ß du pancréas
D- dépend de récepteurs au glucose situés sur la membrane plasmique des cellules ß du
pancréas.
Q4 (Une seule proposition FAUSSE)- Dans le diabète de type 1:
Ala destruction progressive des cellules ß du pancréas conduit à une diminution de la
production d’insuline
Bl’hyperglycémie s’explique en partie par la stimulation de la glycogénolyse et
de la néoglucogénèse
C- l’entrée du glucose dans les cellules musculaires et les adipocytes reste normale
D- l’activation de la lipolyse entraîne une libération d’acides gras libres stimulant la
57
synthèse des corps cétoniques.
Q5- (une seule proposition FAUSSE)- La néoglucogénèse.
A) La néoglucogénèse correspond à la formation de glucose à partir de précurseurs non
glucidiques.
B) L’oxaloacétate mitochondrial est réduit en malate par une malate deshydrogénase
dont le coenzyme et le FAD réduit (FADH2).
C)
La néoglucogénèse peut s’effectuer partir de glycérol et de lactate.
D)
La glycéraldéhyde-3-phosphodeshydrogénase est une enzyme utilisée par la
glycolyse et la néoglucogénèse.
Q6 (une seule proposition FAUSSE)-Régulation de la glycolyse.
A)
Dans le foie, l’insuline stimule la glycolyse.
B)
Dans le foie, l’insuline conduit à une déphosphorylation de l’enzyme
bifonctionnelle et à sa conversion en PFK2.
C)
Le produit de la PFK2 est un activateur allostérique de la PFK1 et un
inhibiteur allostérique de la FBPase1.
D) L’activité PFK2 de l’enzyme bifonctionnelle produit du fructose-1,6-bisphosphate.
Q7 (une seule proposition FAUSSE)-Régulation réciproque de la néoglucogénèse et
de la glycolyse hépatique par le glucagon.
A)
Dans le foie, le glucagon conduit rapidement à la phosphorylation de la
pyruvate kinase et ainsi à son inhibition.
B)
Dans le foie, le glucagon conduit rapidement à la phosphorylation de
l’enzyme bifonctionnelle et ainsi à sa conversion en FBPase2.
C) Dans le foie, le glucagon conduit à l’augmentation de la transcription des gènes de la
PEPCK et de la glucokinase.
D) En situation de jeûne, le glucagon ralentit la glycolyse hépatique et favorise la
néoglucogénèse.
Q8 (Une seule proposition FAUSSE)- Le diabète de type MODY2 est une maladie
métabolique héréditaire due à des mutations conduisant à une diminution de
l’activité glucokinase.
A)
Le diabète de type MODY2 se caractérise par une sécrétion relativement
faible d’insuline par le pancréas en réponse à une augmentation de la glycémie.
B)
Dans le diabète de type MODY2, la diminution de la synthèse de glycogène
peut s’expliquer par une diminution de la réponse insulinique.
C)
Dans le diabète de type MODY2, la diminution de la glycogénogénèse hépatique
peut aussi s’expliquer par une diminution de l’activité enzymatique de la glucokinase.
D) Les patients présentant un diabète de type MODY2 ont une néoglucogenèse
hépatique normale.
Q9 (Une seule proposition FAUSSE)- Le métabolisme du glycogène.
A) La phosphorylase-kinase (Ph Kinase) phosphoryle la glycogène-phosphorylase.
B) La glycogène synthase a comme substrat le glucose 1-phosphate.
58
C)
L’addition d’une molécule de glucose 6-phosphate à la molécule de
glycogène nécessite l’utilisation d’une liaison riche en énergie de nucléoside
triphosphate.
D)
Le métabolisme du glycogène dans le foie est inversement régulé par l’insuline
et le glucagon.
Q10- (Une seule proposition FAUSSE)- Glycogénoses. Compte tenu de vos connaissances
sur le métabolisme du glycogène, vous diriez que :
A) un déficit en glycogène synthase hépatique (glycogénose de type 0) doit
s’accompagner d’une diminution des réserves glycogéniques et donc d’une
hypoglycémie à jeun
B) un déficit en phosphorylase kinase (glycogénose de type IX) doit s’accompagner d’une
augmentation de la dégradation du glycogène
C)
un déficit en glycogène phosphorylase hépatique (maladie de Hers, glycogénose
de type VI) doit s’accompagner d’une diminution de la dégradation de glycogène et donc
d’une augmentation des réserves de glycogène hépatique
D)
un déficit en G6Pase (maladie de von Gierke, glycogénose de type I) conduit
indirectement, par un effet allostérique, à l’activation de la glycogène synthase.
Q11 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par récupération
des bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à partir d’acides aminés et
de glucose
B) La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases
puriques, utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
C) Les voies de synthèse de novo des purines et des pyrimidines consomment moins
d’ATP que les voies de récupération correspondantes
D) La synthèse de PRPP à partir du ribose-5-phosphate consomme 2 ATP
Q12 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un
produit unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
B) Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un
produit unique, la cytosine (chez les primates supérieurs)
C) L’acide urique est la forme la plus oxydée du noyau purique
D) L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans les
liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
59
Q13 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique par
les nucléotides puriques
B) La synthèse de novo des pyrimidines fait l’objet d’une régulation allostérique par
les nucléotides pyrimidiques
C) Le GTP inhibe la synthèse de l’AMP à partir de l’IMP, et l’ATP inhibe la synthèse du GMP à
partir de l’IMP
D) Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) provient du ribose-5-phosphate, qui luimême est produit par le shunt des pentoses
Q14 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le sujet normal
B) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des lithiases
rénales
C) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui peut précipiter sous forme de
cristaux dans les liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
D) La production de 2,8-DHA peut être diminuée par des inhibiteurs de la xanthine oxydase
Q15 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse des désoxyribonucléotides se fait à partir du désoxy- phosphoribosylpyrophosphate
B) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des
désoxyribonucléotides-diphosphate à partir des ribonucléotides-diphosphate
C) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse
des désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et pyrimidiques
D) Le désoxy-ATP est un inhibiteur allostérique de la ribonucléoside-diphosphate
réductase qui inhibe la synthèse des désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et
pyrimidiques
60
Q16 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate
synthase, s’accompagne de l’oxydation de tétrahydrofolate en dihydrofolate
B) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, est
une étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et la sérinehydroxyméthyltransférase
C) le 5-fluorouracile (5FU) est métabolisé en 5-fluoro-désoxyUMP, qui est un
substrat- suicide de la thymidylate synthase ; il est utilisé dans le traitement du
cancer du côlon
D) Les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase sont utilisés comme antibiotiques ou
comme anticancéreux, car ils favorisent la synthèse de dTMP
Q17 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
aC’est le déficit de la déshydrogénase des acides α cétoniques des acides
aminés ramifiés qui est responsable de la leucinose
bLa déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation
oxydative des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
cLa déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés est
composée de 3 enzymes et 5 cofacteurs
dLa leucine est le seul acide aminé à la fois cétoformateur et glucoformateur
Q18 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
aLa cystéine est un acide aminé indispensable
bL’homocystinurie, maladie génétique, rend la méthionine indispensable
cLa méthionine, sous sa forme activée, la S-adénosylméthionine est le principal
donneur de méthyl de l’organisme
dL’homocystéine est un acide aminé protéique
Q19 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
aALAT et ASAT sont deux transaminases dont les activités augmentent en cas
de cytolyse hépatique et d’infarctus du myocarde
bLes transaminases utilisent toutes le même cofacteur, la biotine
cLes transaminases utilisent toutes le même accepteur d’azote,
l’acide α cétoglutarique
dElles donnent toutes de l’acide glutamique
61
Q20 : Quelle est la seule proposition JUSTE ?
La tyrosine est un acide aminé indispensable
abLa tyrosine est un acide aminé exclusivement cétoformateur
c- Les catécholamines dérivent de la tyrosine
d- La tyrosine est précurseur de la sérotonine
Q21 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
aL’acide folique est le précurseur des folates, cofacteurs impliqués dans le
transfert de radicaux monocarbonés
bLe pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est entre
autre le cofacteur des réactions de transamination
cLes folates ont un rôle essentiel dans la synthèse des bases puriques et
pyrimidiques ; à ce titre ils ont un rôle essentiel dans la prévention des défauts de
fermeture du tube neural
d- La vitamine B12 peut être utilisée directement comme cofacteur sans être
transformée préalablement
Q22 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le cycle de l’urée est relié au cycle de Krebs via les acides aspartique et fumarique
bLes enzymes du cycle de l’urée sont toutes cytoplasmiques
cL’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac dans tous les
organes d- L’urée est synthétisée à partir du cycle de Krebs
Q23 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
aLe muscle squelettique est la principale source endogène d’acides aminés
bLa glutamine permet à l’organisme de véhiculer l’azote sous une forme non
toxique du lieu de production au lieu de détoxication, le foie
cLa dégradation irréversible conduit à la formation d’un composé toxique
pour le système nerveux central, l’ammoniac
d- La transamination libère de l’ammoniac libre
Q24 : quelle est la proposition EXACTE ?
Quelle voie métabolique permet de lutter contre le stress oxydant ?
ala glycolyse
bla lipolyse
cla glycogénolyse
d- la voie des pentoses phosphates
62
Q25 : quelle est la proposition EXACTE ?
a- tous les oxydants sont des radicaux libres
b- L’eau oxygénée est un radical libre
c- L’eau oxygénée a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
d- Le radical hydroxyl a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
Q26 : quelle est la proposition FAUSSE ?
a- la respiration mitochondriale génère des radicaux libres
b- la glutathion peroxydase a pour substrat le radical hydroxyl
c- la catalase a pour substrat l’eau oxygénée
d- le NO est un radical libre
Q27 : quelle est la proposition EXACTE ?
Dans certains modèles animaux, la combinaison d’un lipide antioxydant, l’acide lipoïque, et
d’acétyl carnitine augmente la longévité. Chaque composé seul est inefficace. Cette
observation indique que :
il faut combiner deux puissants antioxydants pour avoir un effet sur la longévité
L’acétylCoA généré par l’acétylcarnitine est nécessaire aux effets antioxydants
de l’acide lipoïque
c- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans la mitochondrie
d- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans le réticulum endoplasmique
ab-
Q28 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’Indice de Masse Corporelle (IMC) permet d’apprécier la corpulence
b- Une valeur de l’IMC inférieure à 18 souligne une maigreur
c- Dès que la valeur de l’IMC est supérieure à 25, on parle d’obésité
d- Les états d’obésité sont associés à des co-morbidités
Q29 : Quelle est la seule proposition EXACTE ?
a- La voie des Pentoses-phosphate est une source de NADPH
bLa glycolyse produit du NADPH
cLe NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- L’enzyme malique ne provoque pas de réduction du NADP+ en NADPH
63
Q30 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Le Citrate est un produit de la glycolyse
b- Le Citrate est produit dans les mitochondries
c- Le Citrate peut sortir de la mitochondrie
d- Le Citrate participe à la voie de la lipogenèse
64
65
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Corrigé de l’examen de Septembre 2015
Q1 (Une seule proposition EXACTE)- L'insuline:
A- est sécrétée par les cellules α du pancréas en réponse à une hyperglycémie Bstimule l'entrée du glucose sanguin par GLUT4 dans les cellules musculaires Cinhibe la néoglucogénèse et la glycogénogénèse hépatique
D- favorise la glycolyse et la glycogénolyse hépatique
Q2 (Une seule proposition FAUSSE)L'insuline:
A- est hypoglycémiante
B- stimule la synthèse de glycogène hépatique et musculaire en provoquant l’activation
de la glycogène synthase
C- inhibe l’hydrolyse du glycogène hépatique et musculaire en provoquant l’inhibition
de la glycogène phosphorylase
D- active la lipolyse des adipocytes.
Q3 (Une seule proposition EXACTE)- Le mécanisme de la sécrétion de
l'insuline :
A- est essentiellement nerveux
B- repose sur les propriétés cinétiques de GLUT2 et de l’hexokinase I
C- implique la voie de la glycolyse des cellules ß du pancréas
D- dépend de récepteurs au glucose situés sur la membrane plasmique des cellules ß du
pancréas.
Q4 (Une seule proposition FAUSSE)- Dans le diabète de type 1:
Ala destruction progressive des cellules ß du pancréas conduit à une diminution
de la production d’insuline
Bl’hyperglycémie s’explique en partie par la stimulation de la glycogénolyse et
de la néoglucogénèse
Cl’entrée du glucose dans les cellules musculaires et les adipocytes reste normale
Dl’activation de la lipolyse entraîne une libération d’acides gras libres stimulant la
synthèse des corps cétoniques.
Q5- (une seule proposition FAUSSE)- La néoglucogénèse.
A) La néoglucogénèse correspond à la formation de glucose à partir de précurseurs non
glucidiques.
B) L’oxaloacétate mitochondrial est réduit en malate par une malate deshydrogénase
dont le coenzyme et le FAD réduit (FADH2).
C) La néoglucogénèse peut s’effectuer partir de glycérol et de lactate.
D) La glycéraldéhyde-3-phosphodeshydrogénase est une enzyme utilisée par la glycolyse et
66
la néoglucogénèse.
Q6 (une seule proposition FAUSSE)-Régulation de la glycolyse.
A)
Dans le foie, l’insuline stimule la glycolyse.
B)
Dans le foie, l’insuline conduit à une déphosphorylation de l’enzyme
bifonctionnelle et à sa conversion en PFK2.
C)
Le produit de la PFK2 est un activateur allostérique de la PFK1 et un
inhibiteur allostérique de la FBPase1.
D) L’activité PFK2 de l’enzyme bifonctionnelle produit du fructose-1,6-bisphosphate.
Q7 (une seule proposition FAUSSE)-Régulation réciproque de la néoglucogénèse et de
la glycolyse hépatique par le glucagon.
A)
Dans le foie, le glucagon conduit rapidement à la phosphorylation de la
pyruvate kinase et ainsi à son inhibition.
B)
Dans le foie, le glucagon conduit rapidement à la phosphorylation de
l’enzyme bifonctionnelle et ainsi à sa conversion en FBPase2.
C) Dans le foie, le glucagon conduit à l’augmentation de la transcription des gènes de la
PEPCK et de la glucokinase.
D) En situation de jeûne, le glucagon ralentit la glycolyse hépatique et favorise la
néoglucogénèse.
Q8 (Une seule proposition FAUSSE)- Le diabète de type MODY2 est une maladie
métabolique héréditaire due à des mutations conduisant à une diminution de
l’activité glucokinase.
A)
Le diabète de type MODY2 se caractérise par une sécrétion relativement
faible d’insuline par le pancréas en réponse à une augmentation de la glycémie.
B)
Dans le diabète de type MODY2, la diminution de la synthèse de glycogène
peut s’expliquer par une diminution de la réponse insulinique.
C)
Dans le diabète de type MODY2, la diminution de la glycogénogénèse hépatique
peut aussi s’expliquer par une diminution de l’activité enzymatique de la glucokinase.
D) Les patients présentant un diabète de type MODY2 ont une néoglucogenèse
hépatique normale.
Q9 (Une seule proposition FAUSSE)- Le métabolisme du glycogène.
A) La phosphorylase-kinase (Ph Kinase) phosphoryle la glycogène-phosphorylase.
B) La glycogène synthase a comme substrat le glucose 1-phosphate.
C) L’addition d’une molécule de glucose 6-phosphate à la molécule de glycogène
nécessite l’utilisation d’une liaison riche en énergie de nucléoside triphosphate.
D)
Le métabolisme du glycogène dans le foie est inversement régulé par l’insuline
et le glucagon.
Q10- (Une seule proposition FAUSSE)- Glycogénoses. Compte tenu de vos connaissances
sur le métabolisme du glycogène, vous diriez que :
67
A) un déficit en glycogène synthase hépatique (glycogénose de type 0) doit
s’accompagner d’une diminution des réserves glycogéniques et donc d’une
hypoglycémie à jeun
B) un déficit en phosphorylase kinase (glycogénose de type IX) doit s’accompagner
d’une augmentation de la dégradation du glycogène
C)
un déficit en glycogène phosphorylase hépatique (maladie de Hers, glycogénose
de type VI) doit s’accompagner d’une diminution de la dégradation de glycogène et donc
d’une augmentation des réserves de glycogène hépatique
D)
un déficit en G6Pase (maladie de von Gierke, glycogénose de type I) conduit
indirectement, par un effet allostérique, à l’activation de la glycogène synthase.
Q11 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par récupération
des bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à partir d’acides aminés et
de glucose
B) La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases
puriques, utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
C) Les voies de synthèse de novo des purines et des pyrimidines consomment moins
d’ATP que les voies de récupération correspondantes
D) La synthèse de PRPP à partir du ribose-5-phosphate consomme 2 ATP
Q12 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un
produit unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
B) Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un
produit unique, la cytosine (chez les primates supérieurs)
C) L’acide urique est la forme la plus oxydée du noyau purique
D) L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans les
liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
Q13 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique par
les nucléotides puriques
B) La synthèse de novo des pyrimidines fait l’objet d’une régulation allostérique par
68
les nucléotides pyrimidiques
C) Le GTP inhibe la synthèse de l’AMP à partir de l’IMP, et l’ATP inhibe la synthèse du
GMP à partir de l’IMP
D) Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) provient du ribose-5-phosphate, qui luimême est produit par le shunt des pentoses
Q14 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le sujet normal
B) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des lithiases
rénales
C) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui peut précipiter sous forme
de cristaux dans les liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
D) La production de 2,8-DHA peut être diminuée par des inhibiteurs de la xanthine oxydase
Q15 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse des désoxyribonucléotides se fait à partir du désoxyphosphoribosylpyrophosphate
B) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des
désoxyribonucléotides-diphosphate à partir des ribonucléotidesdiphosphate
C) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse
des désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et pyrimidiques
D) Le désoxy-ATP est un inhibiteur allostérique de la ribonucléoside-diphosphate
réductase qui inhibe la synthèse des désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et
pyrimidiques
Q16 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase,
s’accompagne de l’oxydation de tétrahydrofolate en dihydrofolate
B) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, est une
69
étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et la sérinehydroxyméthyltransférase
C) le 5-fluorouracile (5FU) est métabolisé en 5-fluoro-désoxyUMP, qui est un
substrat- suicide de la thymidylate synthase ; il est utilisé dans le traitement du
cancer du côlon
D) Les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase sont utilisés comme antibiotiques ou
comme anticancéreux, car ils favorisent la synthèse de dTMP
Q17 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- C’est le déficit de la déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés
ramifiés qui est responsable de la leucinose
b- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation oxydative
des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
c- La déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés est composée
de 3 enzymes et 5 cofacteurs
d- La leucine est le seul acide aminé à la fois cétoformateur et glucoformateur
Q18 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
aLa cystéine est un acide aminé indispensable
bL’homocystinurie, maladie génétique, rend la méthionine indispensable
cLa méthionine, sous sa forme activée, la S-adénosylméthionine est le
principal donneur de méthyl de l’organisme
dL’homocystéine est un acide aminé protéique
Q19 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- ALAT et ASAT sont deux transaminases dont les activités augmentent en cas de
cytolyse hépatique et d’infarctus du myocarde
b- Les transaminases utilisent toutes le même cofacteur, la biotine
c- Les transaminases utilisent toutes le même accepteur d’azote, l’acide α
cétoglutarique
d- Elles donnent toutes de l’acide glutamique
Q20 : Quelle est la seule proposition JUSTE ?
abcd-
La tyrosine est un acide aminé indispensable
La tyrosine est un acide aminé exclusivement cétoformateur
Les catécholamines dérivent de la tyrosine
La tyrosine est précurseur de la sérotonine
70
Q21 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
aL’acide folique est le précurseur des folates, cofacteurs impliqués dans le
transfert de radicaux monocarbonés
bLe pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est entre
autre le cofacteur des réactions de transamination
cLes folates ont un rôle essentiel dans la synthèse des bases puriques et
pyrimidiques ; à ce titre ils ont un rôle essentiel dans la prévention des défauts de
fermeture du tube neural
d- La vitamine B12 peut être utilisée directement comme cofacteur sans être
transformée préalablement
Q22 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le cycle de l’urée est relié au cycle de Krebs via les acides aspartique et fumarique
b- Les enzymes du cycle de l’urée sont toutes cytoplasmiques
c- L’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac dans tous les organes
d- L’urée est synthétisée à partir du cycle de Krebs
Q23 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
aLe muscle squelettique est la principale source endogène d’acides aminés
bLa glutamine permet à l’organisme de véhiculer l’azote sous une forme non
toxique du lieu de production au lieu de détoxication, le foie
cLa dégradation irréversible conduit à la formation d’un composé toxique
pour le système nerveux central, l’ammoniac
d- La transamination libère de l’ammoniac libre
Q24 : quelle est la proposition EXACTE ?
Quelle voie métabolique permet de lutter contre le stress oxydant ?
ala glycolyse
bla lipolyse
cla glycogénolyse
d- la voie des pentoses phosphates
Q25 : quelle est la proposition EXACTE ?
a- tous les oxydants sont des radicaux libres
b- L’eau oxygénée est un radical libre
c- L’eau oxygénée a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
d- Le radical hydroxyl a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
71
Q26 : quelle est la proposition FAUSSE ?
a- la respiration mitochondriale génère des radicaux libres
b- la glutathion peroxydase a pour substrat le radical hydroxyl
c- la catalase a pour substrat l’eau oxygénée
d- le NO est un radical libre
Q27 : quelle est la proposition EXACTE ?
Dans certains modèles animaux, la combinaison d’un lipide antioxydant, l’acide lipoïque, et
d’acétyl carnitine augmente la longévité. Chaque composé seul est inefficace. Cette
observation indique que :
ail faut combiner deux puissants antioxydants pour avoir un effet sur la longévité
bL’acétylCoA généré par l’acétylcarnitine est nécessaire aux effets antioxydants
de l’acide lipoïque
c- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans la mitochondrie
d- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans le réticulum endoplasmique
Q28 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’Indice de Masse Corporelle (IMC) permet d’apprécier la corpulence
b- Une valeur de l’IMC inférieure à 18 souligne une maigreur
c- Dès que la valeur de l’IMC est supérieure à 25, on parle d’obésité
d- Les états d’obésité sont associés à des co-morbidités
Q29 : Quelle est la seule proposition EXACTE ?
a- La voie des Pentoses-phosphate est une source de NADPH
b- La glycolyse produit du NADPH
c- Le NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- L’enzyme malique ne provoque pas de réduction du NADP+ en NADPH
Q30 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Le Citrate est un produit de la glycolyse
b- Le Citrate est produit dans les mitochondries
c- Le Citrate peut sortir de la mitochondrie
d- Le Citrate participe à la voie de la lipogenèse
72
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Examen du 16 décembre 2014
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix UNIQUE : 1 seule bonne
réponse par question
ATTENTION : Pour chaque question, vous ne devez cocher qu’UNE SEULE
REPONSE. Pour certaines questions la réponse à cocher est la SEULE REPONSE
JUSTE mais pour d’autres questions, la réponse à cocher est la SEULE REPONSE
FAUSSE. Ceci est précisé pour chaque question avant la présentation des 4
propositions.
Note de l’annales boss : Ne vous étonnez pas des changements de présentation d’un
groupe de questions à l’autre, c’est la présentation telle qu’elle a été donnée au
partiel.
Q1 (Une seule proposition EXACTE)- L'insuline:
A- est sécrétée par les cellules α du pancréas en réponse à une hyperglycémie
B- stimule l'entrée du glucose sanguin par GLUT4 dans les cellules musculaires
C- inhibe la néoglucogénèse et la glycogénogénèse
hépatique D- favorise la glycolyse et la glycogénolyse
hépatique
Q2 (Une seule proposition FAUSSE)- L'insuline:
A- est hypoglycémiante
B- stimule la synthèse de glycogène hépatique et musculaire en provoquant
l’activation de la glycogène synthase
C- inhibe l’hydrolyse du glycogène hépatique et musculaire en provoquant
l’inhibition de la glycogène phosphorylase
D- active la lipolyse des adipocytes.
Q3 (Une seule proposition EXACTE)- Le mécanisme de la sécrétion de l'insuline :
A- est essentiellement nerveux
B- repose sur les propriétés cinétiques de GLUT2 et de l’hexokinase I
C- implique la voie de la glycolyse des cellules ß du pancréas
D- dépend de récepteurs au glucose situés sur la membrane plasmique des cellules
ß du pancréas.
73
Q4 (Une seule proposition FAUSSE)- Dans le diabète de type 1:
A- la destruction progressive des cellules ß du pancréas conduit à une diminution
de la production d’insuline
B- l’hyperglycémie s’explique en partie par la stimulation de la glycogénolyse et
de la néoglucogénèse
C- l’entrée du glucose dans les cellules musculaires et les adipocytes reste normale
D- l’activation de la lipolyse entraîne une libération d’acides gras libres stimulant la
synthèse des corps cétoniques.
Q5- (une seule proposition FAUSSE)- La néoglucogénèse.
A) La néoglucogénèse correspond à la formation de glucose à partir de
précurseurs non glucidiques.
B) L’oxaloacétate mitochondrial est réduit en malate par une malate
deshydrogénase dont le coenzyme et le FAD réduit (FADH2).
C) La néoglucogénèse peut s’effectuer partir de glycérol et de lactate.
D) La glycéraldéhyde-3-phosphodeshydrogénase est une enzyme utilisée par la
glycolyse et la néoglucogénèse.
Q6 (une seule proposition FAUSSE)-Régulation de la glycolyse.
A) Dans le foie, l’insuline stimule la glycolyse.
B) Dans le foie, l’insuline conduit à une déphosphorylation de l’enzyme
bifonctionnelle et à sa conversion en PFK2.
C) Le produit de la PFK2 est un activateur allostérique de la PFK1 et un
inhibiteur allostérique de la FBPase1.
D) L’activité PFK2 de l’enzyme bifonctionnelle produit du fructose-1,6bisphosphate.
Q7 (une seule proposition FAUSSE)-Régulation réciproque de la néoglucogénèse
et de la glycolyse hépatique par le glucagon.
A) Dans le foie, le glucagon conduit rapidement à la phosphorylation de la
pyruvate kinase et ainsi à son inhibition.
B) Dans le foie, le glucagon conduit rapidement à la phosphorylation de
l’enzyme bifonctionnelle et ainsi à sa conversion en FBPase2.
C) Dans le foie, le glucagon conduit à l’augmentation de la transcription des
gènes de la PEPCK et de la glucokinase.
D) En situation de jeûne, le glucagon ralentit la glycolyse hépatique et
favorise la néoglucogénèse.
74
Q8 (Une seule proposition FAUSSE)- Le diabète de type MODY2 est une maladie
métabolique héréditaire due à des mutations conduisant à une diminution de
l’activité glucokinase.
A) Le diabète de type MODY2 se caractérise par une sécrétion relativement
faible d’insuline par le pancréas en réponse à une augmentation de la
glycémie.
B) Dans le diabète de type MODY2, la diminution de la synthèse de glycogène
peut s’expliquer par une diminution de la réponse insulinique.
C) Dans le diabète de type MODY2, la diminution de la glycogénogénèse hépatique
peut aussi s’expliquer par une diminution de l’activité enzymatique de la
glucokinase.
D) Les patients présentant un diabète de type MODY2 ont une
néoglucogenèse hépatique normale.
Q9 (Une seule proposition FAUSSE)- Le métabolisme du glycogène.
A) La phosphorylase-kinase (Ph Kinase) phosphoryle la glycogène-phosphorylase.
B) La glycogène synthase a comme substrat le glucose 1-phosphate.
C) L’addition d’une molécule de glucose 6-phosphate à la molécule de
glycogène nécessite l’utilisation d’une liaison riche en énergie de
nucléoside triphosphate.
D) Le métabolisme du glycogène dans le foie est inversement régulé par
l’insuline et le glucagon.
Q10- (Une seule proposition FAUSSE)- Glycogénoses. Compte tenu de vos
connaissances sur le métabolisme du glycogène, vous diriez que :
A) un déficit en glycogène synthase hépatique (glycogénose de type 0) doit
s’accompagner d’une diminution des réserves glycogéniques et donc d’une
hypoglycémie à jeun
B) un déficit en phosphorylase kinase (glycogénose de type IX) doit s’accompagner
d’une augmentation de la dégradation du glycogène
C) un déficit en glycogène phosphorylase hépatique (maladie de Hers,
glycogénose de type VI) doit s’accompagner d’une diminution de la
dégradation de glycogène et donc d’une augmentation des réserves de
glycogène hépatique
D) un déficit en G6Pase (maladie de von Gierke, glycogénose de type I) conduit
indirectement, par un effet allostérique, à l’activation de la glycogène synthase.
75
Q11 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par
récupération des bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à partir
d’acides aminés et de glucose
B) La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases
puriques, utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
C) Les voies de synthèse de novo des purines et des pyrimidines consomment moins
d’ATP que les voies de récupération correspondantes
D) La synthèse de PRPP à partir du ribose-5-phosphate consomme 2 ATP
Q12 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un
produit unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
B) Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un
produit unique, la cytosine (chez les primates supérieurs)
C) L’acide urique est la forme la plus oxydée du noyau purique
D) L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans les
liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
Q13 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique
par les nucléotides puriques
B) La synthèse de novo des pyrimidines fait l’objet d’une régulation allostérique
par les nucléotides pyrimidiques
C) Le GTP inhibe la synthèse de l’AMP à partir de l’IMP, et l’ATP inhibe la synthèse du
GMP à partir de l’IMP
D) Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) provient du ribose-5-phosphate, qui luimême est produit par le shunt des pentoses
76
Q14 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le sujet
normal
B) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des lithiases
rénales
C) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui peut précipiter sous
forme de cristaux dans les liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
D) La production de 2,8-DHA peut être diminuée par des inhibiteurs de la xanthine
oxydase
Q15 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse des désoxyribonucléotides
phosphoribosylpyrophosphate
se
fait
à
partir
du
désoxy-
B) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des
désoxyribonucléotides-diphosphate à partir des ribonucléotides-diphosphate
C) La ribonucléoside-diphosphate
réductase catalyse
désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et pyrimidiques
la
synthèse
des
D) Le désoxy-ATP est un inhibiteur allostérique de la ribonucléoside-diphosphate
réductase qui inhibe la synthèse des désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et
pyrimidiques
Q16 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate
synthase, s’accompagne de l’oxydation de tétrahydrofolate en dihydrofolate
B) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, est
une
étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et la
sérine-hydroxyméthyltransférase
C) le 5-fluorouracile (5FU) est métabolisé en 5-fluoro-désoxyUMP, qui est un
substrat-suicide de la thymidylate synthase ; il est utilisé dans le traitement du
cancer du côlon
D) Les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase sont utilisés comme antibiotiques ou
comme anticancéreux, car ils favorisent la synthèse de dTMP
77
Q17 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- C’est le déficit de la déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
qui est responsable de la leucinose
b- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation oxydative des
acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
c- La déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés est composée de 3
enzymes et 5 cofacteurs
d- La leucine est le seul acide aminé à la fois cétoformateur et glucoformateur
Q18 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La cystéine est un acide aminé indispensable
b- L’homocystinurie, maladie génétique, rend la méthionine indispensable
c- La méthionine, sous sa forme activée, la S-adénosylméthionine est le principal donneur
de méthyl de l’organisme
d- L’homocystéine est un acide aminé protéique
Q19 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- ALAT et ASAT sont deux transaminases dont les activités augmentent en cas de cytolyse
hépatique et d’infarctus du myocarde
b- Les transaminases utilisent toutes le même cofacteur, la biotine
c- Les transaminases utilisent toutes le même accepteur d’azote, l’acide α cétoglutarique
d- Elles donnent toutes de l’acide glutamique
Q20 : Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La tyrosine est un acide aminé indispensable
b- La tyrosine est un acide aminé exclusivement cétoformateur
c- Les catécholamines dérivent de la tyrosine
d- La tyrosine est précurseur de la sérotonine
Q21 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’acide folique est le précurseur des folates, cofacteurs impliqués dans le transfert de
radicaux monocarbonés
b- Le pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est entre autre le
cofacteur des réactions de transamination
c- Les folates ont un rôle essentiel dans la synthèse des bases puriques et pyrimidiques ; à
ce titre ils ont un rôle essentiel dans la prévention des défauts de fermeture du tube
neural
d- La vitamine B12 peut être utilisée directement comme cofacteur sans être transformée
préalablement
78
Q22 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le cycle de l’urée est relié au cycle de Krebs via les acides aspartique et fumarique
b- Les enzymes du cycle de l’urée sont toutes cytoplasmiques
c- L’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac dans tous les organes
d- L’urée est synthétisée à partir du cycle de Krebs
Q23 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Le muscle squelettique est la principale source endogène d’acides aminés
b- La glutamine permet à l’organisme de véhiculer l’azote sous une forme non
toxique du lieu de production au lieu de détoxication, le foie
c- La dégradation irréversible conduit à la formation d’un composé toxique
pour le système nerveux central, l’ammoniac
d- La transamination libère de l’ammoniac libre
Q24 : quelle est la proposition EXACTE ?
Quelle voie métabolique permet de lutter contre le stress oxydant ?
a- la glycolyse
b- la lipolyse
c- la glycogénolyse
d- la voie des pentoses phosphates
Q25 : quelle est la proposition EXACTE ?
a- tous les oxydants sont des radicaux libres
b- L’eau oxygénée est un radical libre
c- L’eau oxygénée a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
d- Le radical hydroxyl a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
Q26 : quelle est la proposition FAUSSE ?
a- la respiration mitochondriale génère des radicaux libres
b- la glutathion peroxydase a pour substrat le radical hydroxyl
c- la catalase a pour substrat l’eau oxygénée
d- le NO est un radical libre
Q27 : quelle est la proposition EXACTE ?
Dans certains modèles animaux, la combinaison d’un lipide antioxydant, l’acide
lipoïque, et d’acétyl carnitine augmente la longévité. Chaque composé seul est
inefficace. Cette observation indique que :
79
a- il faut combiner deux puissants antioxydants pour avoir un effet sur la
longévité
b- L’acétylCoA généré par l’acétylcarnitine est nécessaire aux effets antioxydants
de l’acide lipoïque
c- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans la mitochondrie
d- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans le réticulum
endoplasmique
Q28 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’Indice de Masse Corporelle (IMC) permet d’apprécier la corpulence
b- Une valeur de l’IMC inférieure à 18 souligne une maigreur
c- Dès que la valeur de l’IMC est supérieure à 25, on parle d’obésité
d- Les états d’obésité sont associés à des co-morbidités
Q29 : Quelle est la seule proposition EXACTE ?
a- La voie des Pentoses-phosphate est une source de NADPH
b- La glycolyse produit du NADPH
c- Le NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- L’enzyme malique ne provoque pas de réduction du NADP+ en NADPH
Q30 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Le Citrate est un produit de la glycolyse
b- Le Citrate est produit dans les mitochondries
c- Le Citrate peut sortir de la mitochondrie
d- Le Citrate participe à la voie de la lipogenèse
80
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Corrigé de l’ examen du 16 décembre 2014
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix UNIQUE : 1 seule bonne
réponse par question
ATTENTION : Pour chaque question, vous ne devez cocher qu’UNE SEULE
REPONSE. Pour certaines questions la réponse à cocher est la SEULE REPONSE
JUSTE mais pour d’autres questions, la réponse à cocher est la SEULE REPONSE
FAUSSE. Ceci est précisé pour chaque question avant la présentation des 4
propositions.
Note de l’annales boss : Ne vous étonnez pas des changements de présentation d’un
groupe de questions à l’autre, c’est la présentation telle qu’elle a été donnée au
partiel.
Q1 (Une seule proposition EXACTE)- L'insuline:
A- est sécrétée par les cellules α du pancréas en réponse à une hyperglycémie
B- stimule l'entrée du glucose sanguin par GLUT4 dans les cellules
musculaires
C- inhibe la néoglucogénèse et la glycogénogénèse
hépatique
D- favorise la glycolyse et la glycogénolyse
hépatique
Q2 (Une seule proposition FAUSSE)- L'insuline:
A- est hypoglycémiante
B- stimule la synthèse de glycogène hépatique et musculaire en provoquant
l’activation de la glycogène synthase
C- inhibe l’hydrolyse du glycogène hépatique et musculaire en provoquant
l’inhibition de la glycogène phosphorylase
D- active la lipolyse des adipocytes.
Q3 (Une seule proposition EXACTE)- Le mécanisme de la sécrétion de l'insuline
A- est essentiellement nerveux
B- repose sur les propriétés cinétiques de GLUT2 et de l’hexokinase I
C- implique la voie de la glycolyse des cellules ß du pancréas
D- dépend de récepteurs au glucose situés sur la membrane plasmique des cellules
ß du pancréas.
81
Q4 (Une seule proposition FAUSSE)- Dans le diabète de type 1:
A- la destruction progressive des cellules ß du pancréas conduit à une diminution
de la production d’insuline
B- l’hyperglycémie s’explique en partie par la stimulation de la glycogénolyse et
de la néoglucogénèse
C- l’entrée du glucose dans les cellules musculaires et les adipocytes reste
normale
D- l’activation de la lipolyse entraîne une libération d’acides gras libres
stimulant la synthèse des corps cétoniques.
Q5- (une seule proposition FAUSSE)- La néoglucogénèse.
A) La néoglucogénèse correspond à la formation de glucose à partir de
précurseurs non glucidiques.
B) L’oxaloacétate mitochondrial est réduit en malate par une malate
deshydrogénase dont le coenzyme et le FAD réduit (FADH2).
C) La néoglucogénèse peut s’effectuer partir de glycérol et de lactate.
D) La glycéraldéhyde-3-phosphodeshydrogénase est une enzyme utilisée par la
glycolyse et la néoglucogénèse.
Q6 (une seule proposition FAUSSE)-Régulation de la glycolyse.
A) Dans le foie, l’insuline stimule la glycolyse.
B) Dans le foie, l’insuline conduit à une déphosphorylation de l’enzyme
bifonctionnelle et à sa conversion en PFK2.
C) Le produit de la PFK2 est un activateur allostérique de la PFK1 et un
inhibiteur allostérique de la FBPase1.
D) L’activité PFK2 de l’enzyme bifonctionnelle produit du fructose-1,6bisphosphate.
Q7 (une seule proposition FAUSSE)-Régulation réciproque de la néoglucogénèse
et de la glycolyse hépatique par le glucagon.
A) Dans le foie, le glucagon conduit rapidement à la phosphorylation de la
pyruvate kinase et ainsi à son inhibition.
B) Dans le foie, le glucagon conduit rapidement à la phosphorylation de
l’enzyme bifonctionnelle et ainsi à sa conversion en FBPase2.
C) Dans le foie, le glucagon conduit à l’augmentation de la transcription des
gènes de la PEPCK et de la glucokinase.
D) En situation de jeûne, le glucagon ralentit la glycolyse hépatique et
favorise la néoglucogénèse.
82
Q8 (Une seule proposition FAUSSE)- Le diabète de type MODY2 est une maladie
métabolique héréditaire due à des mutations conduisant à une diminution de
l’activité glucokinase.
A) Le diabète de type MODY2 se caractérise par une sécrétion relativement
faible d’insuline par le pancréas en réponse à une augmentation de la
glycémie.
B) Dans le diabète de type MODY2, la diminution de la synthèse de glycogène
peut s’expliquer par une diminution de la réponse insulinique.
C) Dans le diabète de type MODY2, la diminution de la glycogénogénèse hépatique
peut aussi s’expliquer par une diminution de l’activité enzymatique de la
glucokinase.
D) Les patients présentant un diabète de type MODY2 ont une
néoglucogenèse hépatique normale.
Q9 (Une seule proposition FAUSSE)- Le métabolisme du glycogène.
A) La phosphorylase-kinase (Ph Kinase) phosphoryle la glycogène-phosphorylase.
B) La glycogène synthase a comme substrat le glucose 1-phosphate.
C) L’addition d’une molécule de glucose 6-phosphate à la molécule de glycogène nécessite
l’utilisation d’une liaison riche en énergie de nucléoside triphosphate.
D) Le métabolisme du glycogène dans le foie est inversement régulé par l’insuline et le
glucagon.
Q10- (Une seule proposition FAUSSE)- Glycogénoses. Compte tenu de vos connaissances sur le
métabolisme du glycogène, vous diriez que :
A) un déficit en glycogène synthase hépatique (glycogénose de type 0) doit s’accompagner
d’une diminution des réserves glycogéniques et donc d’une hypoglycémie à jeun
B) un déficit en phosphorylase kinase (glycogénose de type IX) doit s’accompagner d’une
augmentation de la dégradation du glycogène
C) un déficit en glycogène phosphorylase hépatique (maladie de Hers, glycogénose de type
VI) doit s’accompagner d’une diminution de la dégradation de glycogène et donc d’une
augmentation des réserves de glycogène hépatique
D) un déficit en G6Pase (maladie de von Gierke, glycogénose de type I) conduit
indirectement, par un effet allostérique, à l’activation de la glycogène synthase.
83
Q11 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par
récupération des bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à
partir d’acides aminés et de glucose
B) La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases
puriques, utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
C) Les voies de synthèse de novo des purines et des pyrimidines consomment moins
d’ATP que les voies de récupération correspondantes
D) La synthèse de PRPP à partir du ribose-5-phosphate consomme 2 ATP
Q12 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un
produit unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
B) Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un
produit unique, la cytosine (chez les primates supérieurs)
C) L’acide urique est la forme la plus oxydée du noyau purique
D) L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans les
liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
Q13 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
C) La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique
par les nucléotides puriques
D) La synthèse de novo des pyrimidines fait l’objet d’une régulation allostérique
par les nucléotides pyrimidiques
C) Le GTP inhibe la synthèse de l’AMP à partir de l’IMP, et l’ATP inhibe la synthèse du
GMP à partir de l’IMP
D) Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) provient du ribose-5-phosphate, qui luimême est produit par le shunt des pentoses
84
Q14 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le
sujet normal
B) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des lithiases
rénales
C) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui peut précipiter sous
forme de cristaux dans les liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe
(goutte)
D) La production de 2,8-DHA peut être diminuée par des inhibiteurs de la xanthine
oxydase
Q15 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse des désoxyribonucléotides se fait à partir du désoxyphosphoribosylpyrophosphate
B) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des
désoxyribonucléotides-diphosphate à partir des ribonucléotidesdiphosphate
C) La ribonucléoside-diphosphate
réductase catalyse
la synthèse des
désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et pyrimidiques
D) Le désoxy-ATP est un inhibiteur allostérique de la ribonucléoside-diphosphate
réductase qui inhibe la synthèse des désoxyribonucléotides-diphosphate
puriques et pyrimidiques
Q16 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
A) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate
synthase, s’accompagne de l’oxydation de tétrahydrofolate en
dihydrofolate
B) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, est
une étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et la sérinehydroxyméthyltransférase
C) le 5-fluorouracile (5FU) est métabolisé en 5-fluoro-désoxyUMP, qui est un
substrat-suicide de la thymidylate synthase ; il est utilisé dans le traitement
du cancer du côlon
D) Les inhibiteurs de la dihydrofolate réductase sont utilisés comme antibiotiques ou
comme anticancéreux, car ils favorisent la synthèse de dTMP
85
Q17 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a. C’est le déficit de la déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
qui est responsable de la leucinose
b. La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation oxydative des
acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
c. La déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés est composée de 3
enzymes et 5 cofacteurs
d. La leucine est le seul acide aminé à la fois cétoformateur et glucoformateur
Q18 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a. La cystéine est un acide aminé indispensable
b. L’homocystinurie, maladie génétique, rend la méthionine indispensable
c. La méthionine, sous sa forme activée, la S-adénosylméthionine est le principal donneur
de méthyl de l’organisme
d. L’homocystéine est un acide aminé protéique
Q19 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a. ALAT et ASAT sont deux transaminases dont les activités augmentent en cas de cytolyse
hépatique et d’infarctus du myocarde
b. Les transaminases utilisent toutes le même cofacteur, la biotine
c. Les transaminases utilisent toutes le même accepteur d’azote, l’acide α cétoglutarique
d. Elles donnent toutes de l’acide glutamique
Q20 : Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La tyrosine est un acide aminé indispensable
b- La tyrosine est un acide aminé exclusivement cétoformateur c- Les catécholamines
dérivent de la tyrosine
d- La tyrosine est précurseur de la sérotonine
Q21 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’acide folique est le précurseur des folates, cofacteurs impliqués dans le transfert de
radicaux monocarbonés
b- Le pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est entre autre le
cofacteur des réactions de transamination
c- Les folates ont un rôle essentiel dans la synthèse des bases puriques et pyrimidiques ; à
ce titre ils ont un rôle essentiel dans la prévention des défauts de fermeture du tube
neural
d- La vitamine B12 peut être utilisée directement comme cofacteur sans être
transformée préalablement
86
Q22 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le cycle de l’urée est relié au cycle de Krebs via les acides aspartique et
fumarique
b- Les enzymes du cycle de l’urée sont toutes cytoplasmiques
c- L’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac dans tous les
organes d- L’urée est synthétisée à partir du cycle de Krebs
Q23 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Le muscle squelettique est la principale source endogène d’acides aminés
b- La glutamine permet à l’organisme de véhiculer l’azote sous une forme non
toxique du lieu de production au lieu de détoxication, le foie
c- La dégradation irréversible conduit à la formation d’un composé toxique
pour le système nerveux central, l’ammoniac
d- La transamination libère de l’ammoniac libre
Q24 : quelle est la proposition EXACTE ?
Quelle voie métabolique permet de lutter contre le stress oxydant ?
a- la glycolyse
b- la lipolyse
c- la glycogénolyse
d- la voie des pentoses phosphates
Q25 : quelle est la proposition EXACTE ?
a- tous les oxydants sont des radicaux libres
b- L’eau oxygénée est un radical libre
c- L’eau oxygénée a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
d- Le radical hydroxyl a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
Q26 : quelle est la proposition FAUSSE ?
a- la respiration mitochondriale génère des radicaux libres
b- la glutathion peroxydase a pour substrat le radical hydroxyl
c- la catalase a pour substrat l’eau oxygénée
d- le NO est un radical libre
87
Q27 : quelle est la proposition EXACTE ?
Dans certains modèles animaux, la combinaison d’un lipide antioxydant, l’acide
lipoïque, et d’acétyl carnitine augmente la longévité. Chaque composé seul est
inefficace. Cette observation indique que :
a- il faut combiner deux puissants antioxydants pour avoir un effet sur la
longévité
b- L’acétylCoA généré par l’acétylcarnitine est nécessaire aux effets antioxydants
de l’acide lipoïque
c- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans la mitochondrie
d- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans le réticulum
endoplasmique
Q28 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’Indice de Masse Corporelle (IMC) permet d’apprécier la corpulence
b- Une valeur de l’IMC inférieure à 18 souligne une maigreur
c- Dès que la valeur de l’IMC est supérieure à 25, on parle d’obésité
d- Les états d’obésité sont associés à des co-morbidités
Q29 : Quelle est la seule proposition EXACTE ?
a- La voie des Pentoses-phosphate est une source de NADPH
b- La glycolyse produit du NADPH
c- Le NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- L’enzyme malique ne provoque pas de réduction du NADP+ en NADPH
Q30 : Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Le Citrate est un produit de la glycolyse
b- Le Citrate est produit dans les mitochondries
c- Le Citrate peut sortir de la mitochondrie
d- Le Citrate participe à la voie de la lipogenèse
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Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Examen du 17 Décembre 2013
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix UNIQUE : 1 seule bonne réponse par
question
ATTENTION : Pour chaque question, vous ne devez cocher qu’UNE SEULE REPONSE.
Pour certaines questions la réponse à cocher est la SEULE REPONSE JUSTE mais pour
d’autres questions, la réponse à cocher est la SEULE REPONSE FAUSSE. Ceci est précisé
pour chaque question avant la présentation des 4 propositions.
Q1- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Les acides aminés aromatiques sont des acides aminés indispensables
b- La tyrosine est un acide aminé exclusivement céto-formateur
c- Les catécholamines dérivent de la tyrosine
d- La tyrosine est précurseur de la sérotonine
Q2- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La cystéine est un acide aminé indispensable
b- L’homocystinurie classique par déficit en cystathionine β synthase (CBS), rend la
méthionine indispensable
c- La méthionine est le principal donneur de groupement méthyl de l’organisme sous
une forme activée la S-adénosylméthionine (SAM)
d- L’homocystéine est un acide aminé protéique
Q3- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- La dégradation irréversible permet de séparer le squelette carboné de la
fonction amine
b- La dégradation irréversible permet de fournir de l’énergie à l’organisme à
partir du squelette carboné
c- La dégradation irréversible conduit à la formation d’un composé toxique pour le
système nerveux central, l’ammoniac
d- La transamination libère de l’ammoniac libre
90
Q4- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’acide folique est le précurseur des folates, cofacteurs impliqués dans le
transfert de radicaux monocarbonés
b- Le pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est entre autre
le cofacteur des réactions de transamination
c- Les folates ont un rôle essentiel dans la synthèse des bases puriques et pyrimidiques ;
à ce titre ils ont un rôle essentiel dans la prévention des défauts
de fermeture du tube neural
d- La vitamine B12 est le cofacteur des réactions de transamination
Q5- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Il existe une transaminase spécifique pour chaque acide aminé
b- Les transaminases utilisent toutes le même cofacteur, la biotine
c- Les transaminases utilisent toutes le même accepteur d’azote, l’acide α
cétoglutarique
d- Elles donnent toutes de l’acide glutamique
Q6- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le cycle de l’urée est relié au cycle de Krebs via les acides aspartique et
fumarique
b- Les enzymes du cycle de l’urée sont toutes cytoplasmiques
c- L’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac dans tous les organes
d- La formation d’une molécule d’urée dans le cycle de l’urée permet d’éliminer 4
atomes d’azote
Q7- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- C’est le déficit de la déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés
ramifiés qui est responsable de la leucinose
b- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation
oxydative de l’ acide α cétonique dérivant de la leucine seule
c- La déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés est
composée de 3 enzymes et 5 cofacteurs
d- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation
oxydative des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
Q8- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- le citrate contient 2 atomes de carbone
b- le citrate est un corps cétonique
c- le citrate est produit par la glycolyse
d- le citrate est produit par le cycle de Krebs et est impliqué dans la lipogenèse
Q9- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Le Malonyl-CoA est un intermédiaire de la voie de la glycolyse
b- Le Malonyl-CoA est un précurseur des Acyl-CoA
91
c- Le Malonyl-CoA est un activateur de la CPT I
d- Le Malonyl-CoA est un inhibiteur de la CPT II
Q10- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Les Chylomicrons sont produits par le foie
b- Les VLDL sont directement produites par l’intestin
c- Les VLDL sont principalement produites par le foie
d- SREBP-2 est une protéine mitochondriale
Q11- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La voie des Pentoses-phosphate est une source de NADPH
b- La glycolyse produit du NADPH
c- Le NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- L’enzyme malique ne provoque pas de réduction du NADP+ en NADPH
Q12- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie des Pentoses-Phosphate
b- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie de la lipogenèse
c- L’acétyl-CoA Carboxylase transforme l’acétyl-CoA en un corps cétonique
d- L’acétyl-CoA Carboxylase inactive est polymérisée et déphosphorylée
Q13- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par récupération
des bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à partir d’acides
aminés et de glucose
b- Au cours de la synthèse de novo des purines, les carbones proviennent de réactions
de carboxylation dont le coenzyme est la biotine
c- La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases puriques,
utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
d- d-Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) provient du ribose-5-phosphate, qui luimême est produit par le shunt des pentoses
Q14- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un produit
unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
b- L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans les
liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
c- On peut diminuer la synthèse d’acide urique par des inhibiteurs de la xanthine
oxydase
d- Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un
produit unique, l’acide pyrimidinique (chez les primates supérieurs)
92
Q15- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le
sujet normal
b- Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des lithiases
rénales, qui peuvent conduire à l’insuffisance rénale
c- Le déficit en APRT est la cause la plus fréquente d’insuffisance rénale
d- La production de 2,8-DHA peut être diminuée par des inhibiteurs de la xanthine
oxydase
Q16- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la réduction des ribonucléotides
diphosphate en ribonucléotides monophosphate
b- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des
désoxyribonucléotides diphosphate puriques et pyrimidiques
c- Inhiber la ribonucléoside-diphosphate réductase revient à inhiber indirectement la
synthèse de l’ADN
d- Le désoxy-ATP est un inhibiteur allostérique de la ribonucléoside-diphosphate
réductase qui inhibe la synthèse des désoxyribonucléotides diphosphate puriques
et pyrimidiques
Q17- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- Les analogues de purines ou de pyrimidines (antimétabolites) peuvent servir de
« faux substrats », ou d’inhibiteurs enzymatiques, ou les deux
b- La plupart des anti-métabolites sont des analogues de la glutamine ou de l’acide
aspartique
c- Les antimétabolites sont utilisés en cancérologie, en immunologie, et dans le
traitement de certaines maladies infectieuses
d- Certains dérivés de purines sont présents dans le thé et le chocolat
Q18- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, se
fait par décarboxylation oxydative du dUMP
b- La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase,
est une étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et
la sérine-hydroxyméthyltransférase
c- le 5-fluorouracile (5FU) est métabolisé en 5-fluoro-désoxyUMP, qui est un
substrat-suicide de la thymidylate synthase ; il est utilisé dans le traitement du
cancer du côlon
d- Le méthotrexate (un anticancéreux) est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase
de mammifères, et le triméthoprime (un antibiotique) est un inhibiteur
de la dihydrofolate réductase de bactéries
Q19 : une seule proposition JUSTE La
glucose 6-phosphatase:
a- phosphorolyse le glycogène
b- permet l'établissement d'une ramification du glycogène
c- participe à la néoglucogenèse hépatique, rénale et intestinale
d- catalyse la dernière étape de la glycogénolyse dans le muscle
Q20 : une seule proposition FAUSSE
La maladie de Von Grierke :
93
a- est une glycogénose
b- est causée par des mutations du gène codant pour la glucose 6-phosphatase
c- se traduit par une diminution du stockage de glycogène par le foie
d- se traduit par des hypoglycémies sévères à distance des repas du fait d’une
altération de la capacité du foie à restituer du glucose au sang
Q21 : une seule proposition FAUSSE
A propos de la glycogénogenèse :
a- la synthèse du glycogène nécessite l'hydrolyse d'ATP pour la formation de
glucose 6-phosphate
b- l’addition d’un résidu glucose à une molécule de glycogène nécessite deux
équivalents ATP à partir du glucose
c- la glycogène synthase est l’enzyme clé de cette voie métabolique
d- la glycogénogenèse est régulée par le glucagon dans le muscle squelettique
22 : une seule proposition FAUSSE A
propos de la glycogénolyse :
a- la glycogénolyse fournit 3 ATP pour une molécule de glucose libéré si celui-ci
était engagé dans une liaison O-glycosidiqueα1-4
b- le bilan énergétique de la glycogénolyse n’est pas le même dans le foie et le
muscle
c- la glycogène phosphorylase est l’enzyme clé de la glycogénolyse
d- les glycogène phosphorylases musculaires et hépatiques sont régulées
différemment
Q23 : une seule proposition FAUSSE
A propos de la néoglucogenèse :
a- la néoglucogenèse a lieu dans le foie, le rein et l’intestin grêle
b- la néoglucogenèse contribue au maintien de la glycémie
c- toutes les étapes de la néoglucogenèse s’effectuent dans le cytosol dla néoglucogenèse utilise des étapes réversibles de la glycolyse
Q24 : une seule proposition FAUSSE
A propos de la glycolyse :
a- la glycolyse fournit de l’ATP et du NAD+
b- la glycolyse fournit 2 ATP par molécule de glucose oxydé en pyruvate
c- la PFK1 est l’enzyme clé de la glycolyse
d- les étapes Glucose→Glucose 6-phosphate ; Fructose 6-phosphate→Fructose
1,6-bisphosphate ; Phosphoenolpyruvate→ pyruvate sont les 3 étapes
irréversibles de la glycolyse
94
Q25 : une seule proposition FAUSSE
La PFK1 et sa régulation :
a- la PFK1 catalyse la transphorylation du fructose 6-phosphate et de l’ATP en
fructose 1,6-bisphosphate et ADP
b- la PFK1 est activée par son produit, le fructose 1,6-bisphosphate
c- la PFK1 est régulée de façon allostérique par l’ATP et l’AMP, son activité est donc
modulée par l’état énergétique de la cellule
d- le fructose 2,6-bisphosphate est un activateur allostérique et le citrate un
inhibiteur allostérique de la PFK1
Q26 : une seule proposition FAUSSE
Au cours de l’ischémie cardiaque, une augmentation du flux glycolytique est observée
au niveau du tissu cardiaque privé d’oxygène. Cette augmentation du flux de la glycolyse
est due:
a- à une augmentation du rapport AMP/ATP
b- à une stimulation de l’activité de la PFK1 cardiaque par un effet allostérique direct
de l’AMP
c- à une augmentation du glucagon qui convertit l’enzyme bifonctionnelle en PFK2
et augmente ainsi le F2,6-bisphosphate
d- à une stimulation de l’activité de la PFK1 par l’AMPK qui phosphoryle
l’enzyme bifonctionnelle en PFK2 et augmente ainsi le F2,6-bisphosphate et donc
l’activité de la PFK1
Q27 : une seule proposition FAUSSE
4 à 5 heures après le dernier repas commence la période post-absorptive au cours de
laquelle la glucagonémie augmente et l’insulinémie diminue.
Compte tenu de ce que vous savez sur la régulation à court termedu métabolisme des
glucides par le glucagon dans le foie, retrouvez la seule proposition FAUSSE:
a- le glucagon en se fixant à ses récepteurs conduit à l’activation de la PKA qui
phosphoryle alors l’enzyme bifonctionnelle la convertissant en FBAse2 ce qui conduit
à une diminution du F2,6-P et donc au ralentissement de la PFK1 et du flux
glycolytique
b- le glucagon en se fixant à ses récepteurs conduit à la phosphorylation de la glycogène
synthase, ce qui l’inactive
c- le glucagon en se fixant à ses récepteurs conduit à l’activation de la PKA qui
phosphoryle alors la Pyruvate Kinase et l’active
d- le glucagon en se fixant à ses récepteurs conduit à l’augmentation d’AMPc, à
l’activation de la PKA qui phosphoryle la phosphorylase kinase et l’active ; cette
dernière phosphoryle la glycogène phosphorylase et l’active : le glycogène est
dégradé
95
Q28 : une seule proposition FAUSSE
Au cours de la période post-absorptive, la néoglucogenèse hépatique se met en place
pour maintenir la glycémie. Compte tenu de ce que vous savez sur la
régulation à court terme du métabolisme des glucides par le glucagon et l’insuline
dans le foie, retrouvez la seule proposition FAUSSE :
a- la chute de l’insuline et l’augmentation du glucagon convertissent l’enzyme
bifonctionnelle en FBase2 et la diminution du F2,6-bisphosphate stimule la
réaction catalysée par la FBase 1, une enzyme de la néoglucogenèse
b- la néoglucogenèse hépatique peut utiliser différents substrats comme le lactate,
le glycérol fourni par la dégradation des triglycérides et certains acides aminés
glucoformateurs comme l’alanine
c- le glycérol peut entrer dans la néoglucogenèse au niveau du pyruvate après deux
étapes catalysées par la glycérol kinase et la glycérol 3-phosphate déshydrogénase
d- les régulations à court terme, allostériques et
par
phosphorylation/
déphosphorylation d’enzymes, peuvent faire place à des régulations
transcriptionnelles de l’expression des enzymes de la néoglucogenèse comme la
PEPCK, si le jeûne se prolonge.
Q29 : une seule proposition FAUSSE
Sont des intermédiaires de la bio-synthèse du cholestérol
a- l’acétyl-coA
b- le mévalonate
c- l’acide palmitique
d- le squalène
Q30 : une seule proposition FAUSSE
Le cholestérol à taux élevé
a- inhibe l’HMG-coA réductase
b- favorise son estérification avec les acides gras
c- réduit la synthèse du récepteur du LDL
d- active l’HMG-coA réductas
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Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Corrigé de l’examen du 17 Décembre 2013
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix UNIQUE : 1 seule bonne réponse par
question
ATTENTION : Pour chaque question, vous ne devez cocher qu’UNE SEULE REPONSE.
Pour certaines questions la réponse à cocher est la SEULE REPONSE JUSTE mais pour
d’autres questions, la réponse à cocher est la SEULE REPONSE FAUSSE. Ceci est précisé
pour chaque question avant la présentation des 4 propositions.
Q1- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Les acides aminés aromatiques sont des acides aminés indispensables
b- La tyrosine est un acide aminé exclusivement céto-formateur
c- Les catécholamines dérivent de la tyrosine
d- La tyrosine est précurseur de la sérotonine
Q2- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La cystéine est un acide aminé indispensable
b- L’homocystinurie classique par déficit en cystathionine β synthase (CBS), rend la
méthionine indispensable
c- La méthionine est le principal donneur de groupement méthyl de
l’organisme sous une forme activée la S-adénosylméthionine (SAM)
d- L’homocystéine est un acide aminé protéique
Q3- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- La dégradation irréversible permet de séparer le squelette carboné de la
fonction amine
b- La dégradation irréversible permet de fournir de l’énergie à l’organisme à
partir du squelette carboné
c- La dégradation irréversible conduit à la formation d’un composé toxique pour le
système nerveux central, l’ammoniac
d- La transamination libère de l’ammoniac libre
97
Q4- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’acide folique est le précurseur des folates, cofacteurs impliqués dans le
transfert de radicaux monocarbonés
b- Le pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est entre autre
le cofacteur des réactions de transamination
c- Les folates ont un rôle essentiel dans la synthèse des bases puriques et pyrimidiques ;
à ce titre ils ont un rôle essentiel dans la prévention des défauts
de fermeture du tube neural
d- La vitamine B12 est le cofacteur des réactions de transamination
Q5- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Il existe une transaminase spécifique pour chaque acide aminé
b- Les transaminases utilisent toutes le même cofacteur, la biotine
c- Les transaminases utilisent toutes le même accepteur d’azote, l’acide α
cétoglutarique
d- Elles donnent toutes de l’acide glutamique
Q6- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le cycle de l’urée est relié au cycle de Krebs via les acides aspartique et fumarique
b- Les enzymes du cycle de l’urée sont toutes cytoplasmiques
c- L’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac dans tous les organes
d- La formation d’une molécule d’urée dans le cycle de l’urée permet d’éliminer 4
atomes d’azote
Q7- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- C’est le déficit de la déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés
ramifiés qui est responsable de la leucinose
b- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la
décarboxylation oxydative de l’ acides α cétonique dérivant de la leucine seule
c- La déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés est
composée de 3 enzymes et 5 cofacteurs
d- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation
oxydative des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
Q8- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- le citrate contient 2 atomes de
carbone
b- le citrate est un corps cétonique
c- le citrate est produit par la glycolyse
d- le citrate est produit par le cycle de Krebs et est impliqué dans la lipogenèse
Q9- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Le Malonyl-CoA est un intermédiaire de la voie de la glycolyse
98
b- Le Malonyl-CoA est un précurseur des Acyl-CoA
c- Le Malonyl-CoA est un activateur de la CPT I
d- Le Malonyl-CoA est un inhibiteur de la CPT II
Q10- Quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- Les Chylomicrons sont produits par le foie
b- Les VLDL sont directement produites par l’intestin
c- Les VLDL sont principalement produites par le foie
d- SREBP-2 est une protéine mitochondriale
Q11- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La voie des Pentoses-phosphate est une source de NADPH
b- La glycolyse produit du NADPH
c- Le NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- L’enzyme malique ne provoque pas de réduction du NADP+ en NADPH
Q12- Quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie des Pentoses-Phosphate
b- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie de la lipogenèse
c- L’acétyl-CoA Carboxylase transforme l’acétyl-CoA en un corps cétonique dL’acétyl-CoA Carboxylase inactive est polymérisée et déphosphorylée
Q13- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par récupération des
bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à partir d’acides aminés et de
glucose
b- Au cours de la synthèse de novo des purines, les carbones proviennent de
réactions de carboxylation dont le coenzyme est la biotine
c- La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases
puriques, utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
d- Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) provient du ribose-5-phosphate, qui luimême est produit par le shunt des pentoses
Q14- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un produit
unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
b- L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans les
liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
c- On peut diminuer la synthèse d’acide urique par des inhibiteurs de la xanthine
oxydase
d- Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un
produit unique, l’acide pyrimidinique (chez les primates supérieurs)
Q15- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
99
a- Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le sujet
normal
b- Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des lithiases rénales,
qui peuvent conduire à l’insuffisance rénale
c- Le déficit en APRT est la cause la plus fréquente d’insuffisance rénale
d- La production de 2,8-DHA peut être diminuée par des inhibiteurs de la xanthine
oxydase
Q16- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la réduction des ribonucléotides
diphosphate en ribonucléotides monophosphate
b- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des désoxyribonucléotides
diphosphate puriques et pyrimidiques
c- Inhiber la ribonucléoside-diphosphate réductase revient à inhiber indirectement la
synthèse de l’ADN
d- Le désoxy-ATP est un inhibiteur allostérique de la ribonucléoside-diphosphate réductase
qui inhibe la synthèse des désoxyribonucléotides diphosphate puriques et
pyrimidiques
Q17- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- Les analogues de purines ou de pyrimidines (antimétabolites) peuvent servir de
« faux substrats », ou d’inhibiteurs enzymatiques, ou les deux
b- La plupart des antimétabolites sont des analogues de la glutamine ou de l’acide
aspartique
c- Les antimétabolites sont utilisés en cancérologie, en immunologie, et dans le
traitement de certaines maladies infectieuses
d- Certains dérivés de purines sont présents dans le thé et le chocolat
Q18- Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a- La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase,
se fait par décarboxylation oxydative du dUMP
b- La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, est une
étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et la
sérine-hydroxyméthyltransférase
c- le 5-fluorouracile (5FU) est métabolisé en 5-fluoro-désoxyUMP, qui est un
substrat-suicide de la thymidylate synthase ; il est utilisé dans le traitement du cancer du
côlon
d- Le méthotrexate (un anticancéreux) est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase
de mammifères, et le triméthoprime (un antibiotique) est un inhibiteur de la
dihydrofolate réductase de bactéries
Q19 : une seule proposition JUSTE
100
085
La glucose 6-phosphatase:
a- phosphorolyse le glycogène
b- permet l'établissement d'une ramification du glycogène
c- participe à la néoglucogenèse hépatique, rénale et intestinale
d- catalyse la dernière étape de la glycogénolyse dans le muscle
Q20 : une seule proposition FAUSSE
La maladie de Von Grierke :
a- est une glycogénose
b- est causée par des mutations du gène codant pour la glucose 6-phosphatase
c- se traduit par une diminution du stockage de glycogène par le foie
d- se traduit par des hypoglycémies sévères à distance des repas du fait d’une altération
de la capacité du foie à restituer du glucose au sang
Q21 : une seule proposition FAUSSE
A propos de la glycogénogenèse :
a- la synthèse du glycogène nécessite l'hydrolyse d'ATP pour la formation de glucose 6phosphate
b- l’addition d’un résidu glucose à une molécule de glycogène nécessite deux
équivalents ATP à partir du glucose
c- la glycogène synthase est l’enzyme clé de cette voie métabolique
d- la glycogénogenèse est régulée par le glucagon dans le muscle squelettique
22 : une seule proposition FAUSSE
A propos de la glycogénolyse :
a- la glycogénolyse fournit 3 ATP pour une molécule de glucose libéré si celui-ci
était engagé dans une liaison O-glycosidiqueα1-4
b- le bilan énergétique de la glycogénolyse n’est pas le même dans le foie et le muscle
c- la glycogène phosphorylase est l’enzyme clé de la glycogénolyse
d- les glycogène phosphorylases musculaires et hépatiques sont régulées
différemment
Q23 : une seule proposition FAUSSE
A propos de la néoglucogenèse :
a- la néoglucogenèse a lieu dans le foie, le rein et l’intestin grêle
b- la néoglucogenèse contribue au maintien de la glycémie
c- toutes les étapes de la néoglucogenèse s’effectuent dans le cytosol
d- la néoglucogenèse utilise des étapes réversibles de la glycolyse
Q24 : une seule proposition FAUSSE
A propos de la glycolyse :
101
a- la glycolyse fournit de l’ATP et du NAD+
b- la glycolyse fournit 2 ATP par molécule de glucose oxydé en pyruvate
c- la PFK1 est l’enzyme clé de la glycolyse
d- les étapes Glucose→Glucose 6-phosphate ; Fructose 6-phosphate→Fructose
1,6-bisphosphate ; Phosphoenolpyruvate→ pyruvate sont les 3 étapes
irréversibles de la glycolyse
Q25 : une seule proposition FAUSSE
La PFK1 et sa régulation :
a- la PFK1 catalyse la transphorylation du fructose 6-phosphate et de l’ATP en
fructose 1,6-bisphosphate et ADP
b- la PFK1 est activée par son produit, le fructose 1,6-bisphosphate
c- la PFK1 est régulée de façon allostérique par l’ATP et l’AMP, son activité est donc
modulée par l’état énergétique de la cellule
d- le fructose 2,6-bisphosphate est un activateur allostérique et le citrate un inhibiteur
allostérique de la PFK1
Q26 : une seule proposition FAUSSE
Au cours de l’ischémie cardiaque, une augmentation du flux glycolytique est observée
au niveau du tissu cardiaque privé d’oxygène. Cette augmentation du flux de la glycolyse
est due:
a- à une augmentation du rapport AMP/ATP
b- à une stimulation de l’activité de la PFK1 cardiaque par un effet allostérique direct de
l’AMP
c- A une augmentation du glucagon qui convertit l’enzyme bifonctionnelle en PFK2 et
augmente ainsi le F2,6-bisphosphate
d- à une stimulation de l’activité de la PFK1 par l’AMPK qui phosphoryle l’enzyme
bifonctionnelle en PFK2 et augmente ainsi le F2,6-bisphosphate et donc l’activité de la
PFK1
Q27 : une seule proposition FAUSSE
4 à 5 heures après le dernier repas commence la période post-absorptive au cours de
laquelle la glucagonémie augmente et l’insulinémie diminue.
Compte tenu de ce que vous savez sur la régulation à court termedu métabolisme des
glucides par le glucagon dans le foie, retrouvez la seule proposition FAUSSE:
a- le glucagon en se fixant à ses récepteurs conduit à l’activation de la PKA qui
phosphoryle alors l’enzyme bifonctionnelle la convertissant en FBAse2 ce qui conduit
à une diminution du F2,6-P et donc au ralentissement de la PFK1 et du flux
glycolytique
b- le glucagon en se fixant à ses récepteurs conduit à la phosphorylation de la glycogène
synthase, ce qui l’inactive
c- le glucagon en se fixant à ses récepteurs conduit à l’activation
de la PKA qui phosphoryle alors la Pyruvate Kinase et l’active
102
d- le glucagon en se fixant à ses récepteurs conduit à l’augmentation d’AMPc, à l’activation
de la PKA qui phosphoryle la phosphorylase kinase et l’active ; cette dernière
phosphoryle la glycogène phosphorylase et l’active : le glycogène est dégradé
Q28 : une seule proposition FAUSSE
Au cours de la période post-absorptive, la néoglucogenèse hépatique se met en place
pour maintenir la glycémie. Compte tenu de ce que vous savez sur la régulation à
court terme du métabolisme des glucides par le glucagon et l’insuline dans le foie,
retrouvez la seule proposition FAUSSE :
a- la chute de l’insuline et l’augmentation du glucagon convertissent l’enzyme
bifonctionnelle en FBase2 et la diminution du F2,6-bisphosphate stimule la
réaction catalysée par la FBase 1, une enzyme de la néoglucogenèse
b- la néoglucogenèse hépatique peut utiliser différents substrats comme le lactate, le
glycérol fourni par la dégradation des triglycérides et certains acides aminés
glucoformateurs comme l’alanine
c- le glycérol peut entrer dans la néoglucogenèse au niveau du pyruvate après deux
étapes catalysées par la glycérol kinase et la glycérol 3- phosphate déshydrogénase
d- les régulations à
court
terme,
allostériques
et
par
phosphorylation/
déphosphorylation
d’enzymes, peuvent faire place à des régulations
transcriptionnelles de l’expression des enzymes de la néoglucogenèse comme la
PEPCK, si le jeûne se prolonge.
Q29 : une seule proposition FAUSSE
Sont des intermédiaires de la bio-synthèse du cholestérol
a- l’acétyl-coA
b- le mévalonate
c- l’acide palmitique
d- le squalène
Q30 : une seule proposition FAUSSE
Le cholestérol à taux élevé
a- inhibe l’HMG-coA réductase
b- favorise son estérification avec les acides gras
c- réduit la synthèse du récepteur du LDL
d- active l’HMG-coA réductase
103
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Examen de Septembre 2012
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix UNIQUE : 1 seule bonne réponse par question
ATTENTION : Pour chaque question, vous ne devez cocher qu’UNE SEULE REPONSE. Pour certaines
questions la réponse à cocher est la SEULE REPONSE JUSTE mais pour d’autres questions, la réponse à cocher
est la SEULE REPONSE FAUSSE. Ceci est précisé pour chaque question avant la présentation des 4 propositions.
Q1 : 1 seule proposition EXACTE
a- La PFK1 est régulée par le rapport AMP/ATP, c'est-à-dire par l'état énergétique de la cellule
b- La PFK1 catalyse la transformation du fructose 6-P en fructose 1-P
c- La PFK1 a une activité de kinase et de phosphatase
d- La PFK1 est activée par son produit, le fructose 1,6 bis phosphate.
Q2 : 1 seule proposition FAUSSE
La néoglucogénèse
a- a lieu dans le foie et le rein
b- permet de fournir du glucose à partir de différents substrats en situation de jeûne c- a
lieu exclusivement dans le cytosol des cellules
d- est stimulée par la fs-oxydation hépatique des acides gras.
Q3: 1 seule proposition EXACTE
Une réaction oxydative de la néoglucogenèse oxyde le NADH, H+ dans le cytosol. Elle est catalysée par:
a- la pyruvate carboxylase
b- la glycéraldéhyde-3-phosphate-déshydrogénase
c- l'énolase
d- la malate déshydrogénase cytosolique.
Q4 : 1 seule proposition EXACTE
a- Le lactate, le glycérol et l'alanine sont des substrats de la néoglucogenèse b- La
néoglucogenèse n'est active que pendant la phase de jeûne prolongé
c- La néoglucogenèse est la voie inverse de la glycolyse
d- La pyruvate carboxylase transforme le pyruvate en lactate.
104
Q5 : 1 seule proposition FAUSSE
La néoglucogenèse :
a- peut être compromise chez les alcooliques en situation de jeûne
b- est inhibée par une augmentation d'insuline via la déphosphorylation de l'enzyme bifonctionnelle et de la
pyruvate kinase
c- est stimulée par le glucagon via l'activation de la PKA et la phosphoryation de la PFK1 et de la pyruvate
kinase
d- est stimulée par le glucagon via l'activation de la PKA et la phosphorylation consécutive de l'enzyme
bifonctionnelle et de la pyruvate kinase.
Q6 : 1 seule proposition FAUSSE
La glycolyse anaérobie :
a- est l'unique voie énergétique des globules rouges
b- est activement utilisée par les cellules des tissus tumoraux
c- comporte 2 réactions irréversibles à partir du glucose
d- induit l'apparition de 2 molécules d'ATP par molécule de glucose lorsque ce dernier provient du glucose
sanguin.
Q7 : 1 seule proposition FAUSSE
A propos de la dégradation du glycogène musculaire :
a- La glycogène phosphorylase musculaire est régulée de façon allostérique et par
phospho/déphosphorylation.
b- Dans le muscle, l'adrénaline conduit à l'activation par phosphorylation de la phosphorylase kinase, ce qui
active la glycogène phosphorylase et ainsi à la dégradation du glycogène.
c- Contrairement à la glycogène synthase, la forme déphosphorylée de la glycogène phosphorylase est plus
active que la forme phosphorylée.
d- Dans le muscle au repos, le glucose-6-phosphate et l'ATP maintiennent la glycogène
phosphorylase inactive par un mécanisme allostérique.
Q8: 1 seule proposition FAUSSE
Quand le glycogène est synthétisé dans le foie ou le muscle :
a- Le glucose qui entre dans les cellules du foie est phosphorylé en glucose-6-phosphate par la
glucokinase.
b- La phosphoglucomutase convertit le glucose-6-P en glucose-1-P.
c- Le glucose-1-P est activé en UDP-glucose par l'UDP-glucose pyrophosphorylase, enzyme clé de la
glycogénogenèse.
d- Le glucose est transféré de l'UDP-glucose à une molécule de glycogène par la glycogène synthase.
Q9: 1 seule proposition FAUSSE
a- La baisse de l'insulinémie, que l'on observe dans le diabète de type 1 par exemple, entraîne une activation
de la glycogénolyse et de la néoglucogenèse.
b- Dans la phase de jeûne court, la chute de l'insulinémie active la lipolyse du tissu adipeux et la protéolyse
musculaire, d'où augmentation d'acides gras plasmatiques et augmentation d'excrétion urinaire d'azote.
c- L'insuline peut agir au niveau transcriptionnel sur la synthèse à long terme d'enzymes de la glycolyse
et de la néoglucogenèse
d- L'insuline favorise l'entrée cellulaire du glucose en activant la translocation de GLUT2 à la
membrane plasmique des cellules.
105
Q10 : 1 seule proposition FAUSSE
Un repas riche en sucre déclenche une sécrétion postprandiale d'insuline. L'insuline en se fixant sur
ses récepteurs cellulaires déclenche alors l'activation de protéines phosphatases. Ces
phosphatases assurent :
a- L'hydrolyse d'un phosphate de la pyruvate kinase musculaire, ce qui stimule la voie de la glycolyse
dans le muscle
b- L'hydrolyse d'un phosphate sur le domaine N terminal de l'enzyme bifonctionnelle, ce qui
augmente la concentration de fructose-2,6-bisphosphate et stimule la glycolyse hépatique
c- L'activation de la glycogène synthase et l'inhibition parallèle de la glycogène phosphorylase kinase et
de la glycogène phosphorylase, ce qui stimule la synthèse de glycogène hépatique
d- L'activation de la glycogène synthase et l'inhibition parallèle de la glycogène phosphorylase kinase et
de la glycogène phosphorylase, ce qui stimule la synthèse de glycogène musculaire.
Q11 : 1 seule proposition EXACTE
a- La voie des Pentoses-phosphate est une source de NADPH
b- La glycolyse produit du NADPH
c- Le NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- L'enzyme malique ne provoque pas de réduction du NADP+ en NADPH.
Q12 : 1 seule proposition EXACTE
a- L'acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie des Pentoses-Phosphate
b- L'acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie de la lipogenèse
c- L'acétyl-CoA Carboxylase transforme l'acétyl-CoA en un corps cétonique
d- L'acétyl-CoA Carboxylase inactive est polymérisée et déphosphorylée.
Q13 : 1 seule proposition EXACTE
a- La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides intra-cellulaires
b- La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides des lipoprotéines circulantes
c- La lipoprotéine lipase du muscle est inhibée à jeûn
d- La CPT I catalyse la transformation des acyl-CoA en acyl-carnitine à la surface interne de la
membrane interne mitochondriale.
Q14: 1 seule proposition EXACTE
a- Le Malonyl-CoA est un intermédiaire de la voie de la glycolyse bLe Malonyl-CoA est un précurseur des Acyl-CoA
c- Le Malonyl-CoA est un activateur de la CPT I
d- Le Malonyl-CoA est un inhibiteur de la CPT Il.
Q15 : 1 seule proposition EXACTE
a- Les Chylomicrons sont produits par le foie
b- Les VLDL sont directement produites par l'intestin
c- Les VLDL sont principalement produites par le foie dSREBP-2 est une protéine mitochondriale.
106
Q16: Une seule proposition FAUSSE
a- La dégradation irréversible permet de séparer le squelette carboné de la fonction amine
b- La dégradation irréversible permet de fournir de l'énergie à l'organisme à partir du squelette carboné
c- La dégradation irréversible conduit à la formation d'un composé toxique pour le système nerveux central,
l'ammoniac
d- La transamination libère de l'ammoniac libre.
Q17: Une seule proposition EXACTE
a- La tyrosine est un acide aminé indispensable
b- La tyrosine est un acide aminé exclusivement cétoformateur
c- Les catécholamines dérivent de la tyrosine
d- La tyrosine est précurseur de la sérotonine.
Q18 : Une seule propositionFAUSSE
a- Il existe une transaminase spécifique pour chaque acide aminé
b- Les transaminases utilisent toutes le même cofacteur, la biotine
c- Les transaminases utilisent toutes le même accepteur d'azote, l'acide a cétoglutarique
d- Elles donnent toutes de l'acide glutamique.
Q19: Une seule propositionEXACTE
,
a- La cystéine est un acide aminé indispensable
c- L'homocystinurie, maladie génétique, rend la méthionine indispensable
c- L'homocystinurie, maladie génétique, rend la cystéine indispensable
d- L'acide glutamique et la glutamine sont des acides aminés indispensables.
Q20 : Une seule propositionFAUSSE
a- L'acide folique est le précurseur des folates, cofacteurs impliqués dans le transfert de radicaux
monocarbonés
b- Le pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine 86, est entre autre le cofacteur des
réactions de transamination
c- Les folates ont un rôle essentiel dans la synthèse des bases puriques et pyrimidiques ; à ce titre ils ont un
rôle essentiel dans la prévention des défauts de fermeture du tube neural
d- La vitamine 812 peut être utilisée directement comme cofacteur sans être transformée
préalablement.
Q21 : Une seule propositionEXACTE
a- Le cycle de l'urée est relié au cycle de Krebs via les acides aspartique et fumarique
b- Les enzymes du cycle de l'urée sont toutes cytoplasmiques
c- L'urée est synthétisée à partir de l'ammoniac dans tous les organes
d- L'urée est synthétisée à partir du cycle de Krebs.
Q22 : Une seule propositionFAUSSE
a- C'est le déficit de la déshydrogénase des acides a cétoniques des acides aminés ramifiés qui est
responsable de la leucinose
b- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation oxydative des acides a
cétoniques des acides aminés ramifiés
c- La déshydrogénase des acides a cétoniques des acides aminés ramifiés est composée de 3
107
enzymes et 5 cofacteurs
d- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation oxydative de I' acide a
cétonique dérivant de la leucine seule.
Q23 : Une seule proposition FAUSSE
a- La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par récupération des bases
ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à partir d'acides aminés et de glucose
b- Les voies de synthèse de novo des purines ou des pyrimidines consomment plus d'ATP que les
voies de récupération
c- La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases puriques, utilisent le
phosphoribosylpyrophosphate
(PRPP)
d- La synthèse de novo des pyrimidines utilise le désoxyribose de préférence au ribose.
Q24: Une seule proposition FAUSSE
a- Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un produit
unique, l'acide urique (chez les primates supérieurs)
b- L'acide urique est la forme la plus oxydée du noyau purique
c- L'acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans les liquides
synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
d- Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un produit unique,
l'acide orotique (chez les primates supérieurs).
Q25 : Une seule proposition FAUSSE
a- La synthèse de nova des purines fait l'objet d'une régulation allostérique par les
nucléotides puriques
b- La synthèse de novo des pyrimidines fait l'objet d'une régulation allostérique par les nucléotides
pyrimidiques
c- certains immunosuppresseurs agissent en bloquant les voies d'interconversion entre
composés puriques
d- Le GTP inhibe la synthèse de l'AMP à partir de l'IMP, et l'ATP inhibe la synthèse du GMP à partir
de l'IMP.
Q26: Une seule proposition FAUSSE
a- Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase
(APRT) provoque la production de 2,8dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le sujet normal
b- Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des lithiases rénales
c- La lithiase rénale du déficit en APRT peut conduire à l'insuffisance rénale
d- Le déficit en APRT est une maladie à la fois exceptionnelle et incurable.
108
Q27 : Une seule proposition FAUSSE
a- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la réduction des ribonucléotides
diphosphate en ribonucléotides monophosphate
b- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des désoxyribonucléotides
diphosphate à partir des ribonucléotides diphosphate
c- La ribonucléoside-diphosphate
réductase catalyse la synthèse des désoxyribonucléotides
diphosphate puriques et pyrimidiques
d- Inhiber la ribonucléoside-diphosphate réductase revient à inhiber indirectement la
synthèse de l'ADN.
Q28 : Une seule proposition FAUSSE
a- Les analogues de purines ou de pyrimidines (antimétabolites) peuvent servir de« faux substrats», ou
d'inhibiteurs enzymatiques, ou les deux
b- La plupart des antimétabolites sont des analogues d'acides aminés participant à la synthèse de nova des
purines ou des pyrimidines
c- On peut associer des antimétabolites pour augmenter l'efficacité thérapeutique recherchée dCertains dérivés de purines sont présents dans le thé et le chocolat.
Q29 : Une seule proposition FAUSSE
a- Au cours de la réaction catalysée par la thymidylate synthase, le dUMP perd un groupement méthyl
b- La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, s'accompagne de
l'oxydation de tétrahydrofolate en dihydrofolate
c- La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, est une étape d'un cycle, qui
fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et la sérine-hydroxyméthyltransférase
d- Le méthotrexate (un anticancéreux) est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase de mammifères, et le
triméthoprime (un antibiotique) est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase de bactéries.
,
Q30 : Un gène X est inductible par le stress oxydant. Le facteur transcriptionnel (FT) se lie au
promoteur du gène X: il est responsable de l'activité basale de ce gène et de son induction par le stress
oxydant. Des chercheurs soupçonnent une cystéine proche du domaine de liaison de l'ADN
de FT d'être responsable de cette activation. Ils la mutent en une serine {FTser) et l'introduisent dans une
cellule qui n'exprime pas la forme sauvage. Dans ces conditions, le stress oxydant réprime l'expression du
gène X.
Une seule proposition EXACTE
a. la phosphorylation de la serine réduit l'affinité de FTser à l'ADN, ce qui explique l'effet répresseur du
stress oxydant dans les cellules exprimant FTser
b- La sérine est sans doute oxydée par le stress oxydant
c- la phosphorylation de la sérine favorise l'activation de la transcription de FTser
d- Connaissant les mécanismes de régulation des facteurs transcriptionnels par le stress oxydant, la mutation
de la cystéine en sérine donne des résultats plus simples à interpréter que la mutation de la cystéine en
alanine.
109
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Corrigé de l’examen de Septembre 2012
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix UNIQUE : 1 seule bonne réponse par
question
ATTENTION : Pour chaque question, vous ne devez cocher qu’UNE SEULE REPONSE. Pour
certaines questions la réponse à cocher est la SEULE REPONSE JUSTE mais pour d’autres
questions, la réponse à cocher est la SEULE REPONSE FAUSSE. Ceci est précisé pour chaque
question avant la présentation des 4 propositions.
Q1 : 1 seule proposition EXACTE
a- La PFK1 est régulée par le rapport AMP/ATP, c'est-à-dire par l’état énergétique de la
cellule
b- La PFK1 catalyse la transformation du fructose 6-P en fructose 1-P
c- La PFK1 a une activité de kinase et de phosphatase
d- La PFK1 est activée par son produit, le fructose 1,6 bis phosphate.
Q2 : 1 seule proposition FAUSSE
La néoglucogénèse
a- a lieu dans le foie et le rein
b- permet de fournir du glucose à partir de différents substrats en situation de jeûne
c- a lieu exclusivement dans le cytosol des cellules
d- est stimulée par la ß-oxydation hépatique des acides gras.
Q3 : 1 seule proposition EXACTE
Une réaction oxydative de la néoglucogenèse oxyde le NADH, H+ dans le cytosol. Elle est
catalysée par :
a- la pyruvate carboxylase
b- la glycéraldéhyde-3-phosphate-déshydrogénase
c- l’énolase
d- la malate déshydrogénase cytosolique.
Q4 : 1 seule proposition EXACTE
a- Le lactate, le glycérol et l’alanine sont des substrats de la néoglucogenèse
b- La néoglucogenèse n’est active que pendant la phase de jeûne prolongé
110
c- La néoglucogenèse est la voie inverse de la glycolyse
d- La pyruvate carboxylase transforme le pyruvate en lactate.
Q5 : 1 seule proposition FAUSSE
La néoglucogenèse :
a- peut être compromise chez les alcooliques en situation de jeûne
b- est inhibée par une augmentation d’insuline via la déphosphorylation de
l’enzyme bifonctionnelle et de la pyruvate kinase
c- est stimulée par le glucagon via l’activation de la PKA et la phosphoryation de la
PFK1 et de la pyruvate kinase
d- est stimulée par le glucagon via l’activation de la PKA et la phosphorylation consécutive
de l’enzyme bifonctionnelle et de la pyruvate kinase.
Q6 : 1 seule proposition FAUSSE
La glycolyse anaérobie :
a- est l’unique voie énergétique des globules rouges
b- est activement utilisée par les cellules des tissus tumoraux
c- comporte 2 réactions irréversibles à partir du glucose
d- induit l’apparition de 2 molécules d’ATP par molécule de glucose lorsque ce dernier
provient du glucose sanguin.
Q7 : 1 seule proposition FAUSSE
A propos de la dégradation du glycogène musculaire :
a- La glycogène phosphorylase musculaire est régulée de façon allostérique et
par phospho/déphosphorylation.
b- Dans le muscle, l’adrénaline conduit à l’activation par phosphorylation de la
phosphorylase kinase, ce qui active la glycogène phosphorylase et ainsi à la
dégradation du glycogène.
c- Contrairement à la glycogène synthase, la forme déphosphorylée de la glycogène
phosphorylase est plus active que la forme phosphorylée.
d- Dans le muscle au repos, le glucose-6-phosphate et l’ATP maintiennent la glycogène
phosphorylase inactive par un mécanisme allostérique.
Q8 : 1 seule proposition FAUSSE
Quand le glycogène est synthétisé dans le foie ou le muscle :
a- Le glucose qui entre dans les cellules du foie est phosphorylé en glucose-6phosphate par la glucokinase.
b- La phosphoglucomutase convertit le glucose-6-P en glucose-1-P.
c- Le glucose-1-P est activé en UDP-glucose par l’UDP-glucose pyrophosphorylase,
enzyme clé de la glycogénogenèse.
d- Le glucose est transféré de l’UDP-glucose à une molécule de glycogène par la
glycogène synthase.
Q9 : 1 seule proposition FAUSSE
a- La baisse de l’insulinémie, que l’on observe dans le diabète de type 1 par
exemple, entraîne une activation de la glycogénolyse et de la néoglucogenèse.
b- Dans la phase de jeûne court, la chute de l’insulinémie active la lipolyse du tissu
adipeux et la protéolyse musculaire, d’où augmentation d’acides gras plasmatiques
et augmentation d’excrétion urinaire d’azote.
c- L’insuline peut agir au niveau transcriptionnel sur la synthèse à long terme
d’enzymes de la glycolyse et de la néoglucogenèse
111
d- L’insuline favorise l’entrée cellulaire du glucose en activant la translocation de
GLUT2 à la membrane plasmique des cellules
Q10 : 1 seule proposition FAUSSE
Un repas riche en sucre déclenche une sécrétion postprandiale d’insuline. L’insuline en se
fixant sur ses récepteurs cellulaires déclenche alors l’activation de protéines phosphatases.
Ces phosphatases assurent :
a- L’hydrolyse d’un phosphate de la pyruvate kinase musculaire, ce qui stimule la voie
de la glycolyse dans le muscle
b- L’hydrolyse d’un phosphate sur le domaine N terminal de l’enzyme bifonctionnelle, ce qui
augmente la concentration de fructose-2,6-bisphosphate et stimule la glycolyse hépatique
c- L’activation de la glycogène synthase et l’inhibition parallèle de la glycogène
phosphorylase kinase et de la glycogène phosphorylase, ce qui stimule la synthèse de
glycogène hépatique
d- L’activation de la glycogène synthase et l’inhibition parallèle de la glycogène
phosphorylase kinase et de la glycogène phosphorylase, ce qui stimule la synthèse de
glycogène musculaire
Q11 : 1 seule proposition EXACTE
a- La voie des Pentoses-phosphate est une source de NADPH
b- La glycolyse produit du NADPH
c- Le NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- L’enzyme malique ne provoque pas de réduction du NADP+ en NADPH
Q12 : 1 seule proposition EXACTE
a- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie des Pentoses-Phosphate
b- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie de la lipogenèse
c- L’acétyl-CoA Carboxylase transforme l’acétyl-CoA en un corps cétonique dL’acétyl-CoA Carboxylase inactive est polymérisée et déphosphorylée
Q13 : 1 seule proposition EXACTE
a- La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides intra-cellulaires
b- La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides des lipoprotéines circulantes
c- La lipoprotéine lipase du muscle est inhibée à jeûn
d- La CPT I catalyse la transformation des acyl-CoA en acyl-carnitine à la surface interne de
la membrane interne mitochondriale
Q14 : 1 seule proposition EXACTE
a- Le Malonyl-CoA est un intermédiaire de la voie de la glycolyse
b- Le Malonyl-CoA est un précurseur des Acyl-CoA
c- Le Malonyl-CoA est un activateur de la CPT I
d- Le Malonyl-CoA est un inhibiteur de la CPT II
Q15 : 1 seule proposition EXACTE
a- Les Chylomicrons sont produits par le foie
b- Les VLDL sont directement produites par l’intestin
112
c- Les VLDL sont principalement produites par le foie
d- SREBP-2 est une protéine mitochondriale
Q16 : Une seule proposition FAUSSE
a- La dégradation irréversible permet de séparer le squelette carboné de la fonction amine
b- La dégradation irréversible permet de fournir de l’énergie à l’organisme à partir du squelette
carboné
c- La dégradation irréversible conduit à la formation d’un composé toxique pour le système
nerveux central, l’ammoniac
d- La transamination libère de l’ammoniac libre
Q17 : Une seule proposition EXACTE
a- La tyrosine est un acide aminé indispensable
b- La tyrosine est un acide aminé exclusivement cétoformateur
c- Les catécholamines dérivent de la tyrosine
d- La tyrosine est précurseur de la sérotonine
Q18 : Une seule proposition FAUSSE
a- Il existe une transaminase spécifique pour chaque acide aminé
b- Les transaminases utilisent toutes le même cofacteur, la biotine
c- Les transaminases utilisent toutes le même accepteur d’azote, l’acide α cétoglutarique dElles donnent toutes de l’acide glutamique
Q19 : Une seule proposition EXACTE
a- La cystéine est un acide aminé indispensable
b- L’homocystinurie, maladie génétique, rend la méthionine indispensable
c- L’homocystinurie, maladie génétique, rend la cystéine indispensable
d- L’acide glutamique et la glutamine sont des acides aminés indispensables
Q20 : Une seule proposition FAUSSE
a- L’acide folique est le précurseur des folates, cofacteurs impliqués dans le transfert de
radicaux monocarbonés
b- Le pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est entre autre le
cofacteur des réactions de transamination
c- Les folates ont un rôle essentiel dans la synthèse des bases puriques et pyrimidiques ; à ce
titre ils ont un rôle essentiel dans la prévention des défauts de fermeture du tube neural
d- La vitamine B12 peut être utilisée directement comme cofacteur sans être
transformée préalablement
Q21 : Une seule proposition EXACTE
a- Le cycle de l’urée est relié au cycle de Krebs via les acides aspartique et
fumarique
b- Les enzymes du cycle de l’urée sont toutes cytoplasmiques
c- L’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac dans tous les organes
d- L’urée est synthétisée à partir du cycle de Krebs
Q22 : Une seule proposition FAUSSE
113
a- C’est le déficit de la déshydrogénase des acides α cétoniques des acides
aminés ramifiés qui est responsable de la leucinose
b- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation
oxydative des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés
c- La déshydrogénase des acides α cétoniques des acides aminés ramifiés est
composée de 3 enzymes et 5 cofacteurs
d- La déshydrogénase des acides aminés ramifiés catalyse la décarboxylation
oxydative de l’ acide α cétonique dérivant de la leucine seule
Q23 : Une seule proposition FAUSSE
a- La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par récupération
des bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à partir d’acides aminés
et de glucose
b- Les voies de synthèse de novo des purines ou des pyrimidines consomment plus d’ATP
que les voies de récupération
c- La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases
puriques, utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
d- La synthèse de novo des pyrimidines utilise le désoxyribose de préférence au
ribose
Q24 : Une seule proposition FAUSSE
a- Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un
produit unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
b- L’acide urique est la forme la plus oxydée du noyau purique
c- L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans les
liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
d- Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un
produit unique, l’acide orotique (chez les primates supérieurs)
Q25 : Une seule proposition FAUSSE
a- La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique par
les nucléotides puriques
b- La synthèse de novo des pyrimidines fait l’objet d’une régulation allostérique par
les nucléotides pyrimidiques
c- certains immunosuppresseurs agissent en bloquant les voies d’interconversion
entre composés puriques
d- Le GTP inhibe la synthèse de l’AMP à partir de l’IMP, et l’ATP inhibe la synthèse du
GMP à partir de l’IMP
Q26 : Une seule proposition FAUSSE
a- Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le sujet
normal b- Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des
lithiases rénales
114
c- La lithiase rénale du déficit en APRT peut conduire à l’insuffisance rénale
d- Le déficit en APRT est une maladie à la fois exceptionnelle et incurable.
Q27 : Une seule proposition FAUSSE
a- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la réduction des
ribonucléotides diphosphate en ribonucléotides monophosphate
b- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des
désoxyribonucléotides diphosphate à partir des ribonucléotides
diphosphate c- La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la
synthèse des désoxyribonucléotides diphosphate puriques et
pyrimidiques
d- Inhiber la ribonucléoside-diphosphate réductase revient à inhiber indirectement
la synthèse de l’ADN
Q28 : Une seule proposition FAUSSE
a- Les analogues de purines ou de pyrimidines (antimétabolites) peuvent servir de «
faux substrats », ou d’inhibiteurs enzymatiques, ou les deux
b- La plupart des antimétabolites sont des analogues d’acides aminés participant à la
synthèse de novo des purines ou des pyrimidines
c- On peut associer des antimétabolites pour augmenter l’efficacité
thérapeutique recherchée
d- Certains dérivés de purines sont présents dans le thé et le chocolat
Q29 : Une seule proposition FAUSSE
a- Au cours de la réaction catalysée par la thymidylate synthase, le dUMP perd un
groupement méthyl
b- La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase,
s’accompagne de l’oxydation de tétrahydrofolate en dihydrofolate
c- La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, est
une étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et la sérinehydroxyméthyltransférase
d- Le méthotrexate (un anticancéreux) est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase
de mammifères, et le triméthoprime (un antibiotique) est un inhibiteur de la
dihydrofolate réductase de bactéries
Q30 : Un gène X est inductible par le stress oxydant. Le facteur transcriptionnel (FT) se lie au
promoteur du gène X: il est responsable de l'activité basale de ce gène et de son induction par le
stress oxydant. Des chercheurs soupçonnent une cystéine proche du domaine de liaison de
l'ADN de FT d'être responsable de cette activation. Ils la mutent en une serine (FTser) et
l'introduisent dans une cellule qui n'exprime pas la forme sauvage. Dans ces conditions, le stress
oxydant réprime l'expression du gène X.
Une seule proposition EXACTE
a. la phosphorylation de la serine réduit l'affinité de FTser à l'ADN, ce qui explique l'effet
répresseur du stress oxydant dans les cellules exprimant FTser
b- La sérine est sans doute oxydée par le stress oxydant
c- la phosphorylation de la sérine favorise l'activation de la transcription de FTser
d- Connaissant les mécanismes de régulation des facteurs transcriptionnels par le stress oxydant,
la mutation de la cystéine en sérine donne des résultats plus simples à
115
interpréter que la mutation de la cystéine en alanine
116
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Examen du Mardi 7 décembre 2011
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix Unique : 1 seule bonne réponse par
question
ATTENTION : pour certaines question la réponse à cocher est la SEULE REPONSE EXACTE (ou
JUSTE) mais pour d’autres questions, la réponse à cocher est la SEULE REPONSE FAUSSE. Ceci est
précisé pour chaque question avant la présentation des 4 propositions.
Q1 : 1 seule proposition exacte
Au cours d’un jeûne de plusieurs semaines, quel est le mécanisme principal qui
permet de réduire l’utilisation de glucose par l’organisme ?
a- l’oxydation des acides aminés dérivés des protéines musculaires
b- l’utilisation par le cerveau de corps cétoniques en remplacement du
glucose
c- l’utilisation du glycogène musculaire
d- l'hyperglucagonémie
Q2 : 1 seule proposition exacte
Quelle est l’étape enzymatique qui contrôle de façon principale la glycolyse au
niveau du muscle ?
a- l’hexokinase
b- la pyruvate kinase
c- la phosphofructo-1 kinase
d- la glycéraldéhyde phosphate déshydrogénase
Q3 : 1 seule proposition exacte
Quels sont les mécanismes par lesquels le glucagon inhibe à très court-terme la
glycolyse dans le foie ?
a- phosphorylation de la glucokinase
b- phosphorylation de la phosphofructo-1 kinase
c- phosphorylation de la phosphofructo-2
kinase/Fructose
bisphosphatase
d- la diminution du glucose-6-Phosphate
2,6
117
Q4 : 1 seule proposition exacte
Dans les conditions physiologiques, quel facteur allostérique contrôle l’activité de la
phosphofructo-1 kinase ?
al’ATP
bl’ADP
c- l’AMP
d- le Glucose-6-Phosphate
Q5 : 1 seule proposition exacte
Chez le patient diabétique de type 2, la production hépatique de glucose est fortement
augmentée en période post-absorptive. Quel facteur hormonal ou métabolique en est
responsable ?
a- la glycogénolyse
b- l’hyperglucagonémie
c- l’hyperinsulinémie
d- la lipogenèse
Q6 : 1 seule proposition exacte
La glucose-6-phosphatase est l’enzyme qui confère au foie et au cortex rénal la
possibilité d’hydrolyser le glucose-6-phosphate en glucose. Dans quel compartiment
cellulaire cette enzyme est-elle localisée ?
a- le cytosol
b- les microsomes
c- la mitochondrie
d- le noyau
Q7 : 1 seule proposition exacte
La voie de signalisation de l’insuline est diminuée dans le muscle des patients
diabétiques de type 2. Quelle en est la raison principale ?
a- diminution du nombre de récepteurs de l’insuline
b- diminution de la phosphorylation du substrat du récepteur de l’insuline
(IRS) sur des résidus Tyrosine
c- augmentation de la phosphorylation du substrat du récepteur de l’insuline
(IRS) sur des résidus sérine/thréonine
d- diminution de l'autophosphorylation de la sous-unité ß du récepteur de
l'insuline
Q8 : 1 seule proposition exacte
a- Le NADPH est essentiel à la lipogenèse
b- Le NADH est essentiel à la lipogenèse
c- Le NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- La voie des Pentose-Phosphate ne contribue pas à la lipogenèse
118
Q9 : 1 seule proposition exacte
a- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie des PentosePhosphate
b- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie de la lipogenèse
c- L’acétyl-CoA Carboxylase transforme l’acétyl-CoA en un corps cétonique
d- L’acétyl-CoA Carboxylase active est dépolymérisée et phosphorylée
Q10 : 1 seule proposition exacte
a- La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides intra-cellulaires
b- La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides des lipoprotéines
circulantes
c- La lipoprotéine lipase du tissu adipeux est inhibée par l’insuline
d- La CPT I catalyse la transformation des acyl-CoA en acyl-carnitine à la surface
interne de la membrane interne mitochondriale
Q11 : 1 seule proposition exacte
a- L’HMG-CoA réductase catalyse la condensation de 2 molécules d’acétyl- CoA
b- Un taux intra-cellulaire élevé de cholestérol active la synthèse du
récepteur des LDL
c- Un excès de cholestérol intra-cellulaire active l’estérification du cholestérol en
esters de cholestérol
d- SREBP-2 est une protéine mitochondriale
Q12 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- La transamination libère de l’ammoniac libre
b- La réaction de transamination transfère la fonction α-NH2 sur un
accepteur
c- L’accepteur est l’acide α-cétoglutarique
d- Le cofacteur de toutes les transaminases est le pyridoxal-phosphate
Q13 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac exclusivement dans le foie bL’urée est synthétisée à partir du cycle de Krebs
c- Les enzymes du cycle de l’urée sont réparties, dans la cellule hépatique, entre la
matrice mitochondriale et le cytosol
d- Les enzymes mitochondriales du cycle de l’urée sont également présentes dans
l’intestin grêle
Q14 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le glutamate est formé après carboxylation du pyruvate et transaminationb- Le
glutamate est l’accepteur de l’ammoniac dans les réactions de transamination
c- Le glutamate est synthétisé à partir de l’acide α-cétoglutarique
d- Les carbones du squelette carboné du glutamate ne peuvent pas être
oxydés dans le cycle de Krebs
Q15 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
119
a- La glutamine est synthétisée à partir de glutamate et d’ammoniac
b- La glutamine est synthétisée dans tous les tissus à l’exception du foie
c- La glutamine est le transporteur non toxique d’ammoniac du muscle vers le foie
d- La glutamine joue un rôle important dans l’homéostasie acide-base
Q16 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La proline est un acide aminé indispensable
b- Un acide aminé non indispensable peut devenir indispensable dans
certaines conditions
c- La phénylcétonurie, maladie génétique, rend la phénylalanine
indispensable
d- Les acides aspartique et glutamique sont totalement indispensables
quelles que soient les conditions
Q17 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est le
cofacteur exclusif des réactions de transamination
b- L’acide folique est le précurseur des « folates », cofacteurs impliqués dans le
transfert de radicaux monocarbonés
c- La biotine est le cofacteur des réactions de décarboxylation
d- La vitamine B12 peut être utilisée directement comme cofacteur sans être
transformée préalablement.
Q18 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par
récupération des bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à
partir d’acides aminés et de glucose
b) Les voies de synthèse de novo des purines ou des pyrimidines
consomment moins d’ATP que les voies de récupération
c) La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases
puriques, utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
d) La synthèse de novo des purines, et celle des pyrimidines, utilisent le
PRPP
e) La synthèse de PRPP à partir du ribose-5-phosphate consomme 2 ATP
Q19 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un
produit unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
b) L’acide urique est la forme la plus oxydée du noyau purique
c) L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans
les liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
d) On peut diminuer la synthèse d’acide urique par des inhibiteurs de la
xanthine oxydase
e) Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques convergent vers un
produit unique, la cytosine (chez les primates supérieurs)
Q20 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
120
a. La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique par
les nucléotides puriques
b. La synthèse de novo des pyrimidines fait l’objet d’une régulation
allostérique par les nucléotides pyrimidiques
c. La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique par
les nucléotides pyrimidiques, et réciproquement
d. Le GTP active la synthèse de l’AMP à partir de l’IMP, et l’ATP active la
synthèse du GMP à partir de l’IMP
e. Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) provient du ribose-5-phosphate, qui luimême est produit par le shunt des pentoses
Q21 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le
sujet normal
b) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des
lithiases rénales
c) La lithiase rénale du déficit en APRT peut conduire à l’insuffisance rénale
d) La production de 2,8-DHA peut être diminuée par des inhibiteurs de la
xanthine oxydase
e) La plus fréquente utilisation des inhibiteurs de la xanthine oxydase, en
thérapeutique, est la lithiase rénale du déficit en APRT
Q22 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) La synthèse des désoxyribonucléotides se fait à partir du désoxy- phosphoribosylpyrophosphate
b) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des désoxyribonucléotidesdiphosphate à partir des ribonucléotidesdiphosphate
c) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des désoxyribonucléotidesdiphosphate puriques et pyrimidiques
d) Inhiber la ribonucléoside-diphosphate réductase revient à inhiber indirectement la synthèse de
l’ADN
e) Le désoxy-ATP est un inhibiteur allostérique de la ribonucléoside- diphosphate réductase qui
inhibe la synthèse des désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et pyrimidiques
Q23 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) Les analogues de purines ou de pyrimidines (antimétabolites) peuvent servir
de « faux substrats », ou d’inhibiteurs enzymatiques, ou les deux
b) La formule d’un antimétabolite permet de prédire son action
(anticancéreux, immunosuppresseur etc …)
c) On peut associer des antimétabolites pour augmenter l’efficacité
thérapeutique recherchée
d) Certains dérivés de purines sont présents dans le thé et le chocolat
e) Certains déficits enzymatiques héréditaires peuvent guider la synthèse
d’antimétabolites
Q24 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate
synthase, consomme 2 ATP
b) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate
synthase, s’accompagne de l’oxydation de tétrahydrofolate en
121
dihydrofolate
c) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate
synthase, est une étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la
dihydrofolate-réductase et la sérine-hydroxyméthyltransférase
d) le 5-fluorouracile (5FU) est métabolisé en 5-fluoro-désoxyUMP, qui est un
substrat-suicide de la thymidylate synthase ; il est utilisé dans le traitement du
cancer du côlon
e) Le méthotrexate (un anticancéreux) est un inhibiteur de la dihydrofolate
réductase de mammifères, et le triméthoprime (un antibiotique) est un
inhibiteur de la dihydrofolate réductase de bactéries
Q25 : quelle est la proposition EXACTE ?
Quelle voie métabolique permet de lutter contre le stress oxydant ?
a) la glycolyse
b) la lipolyse
c) la glycogénolyse
d) la voie des pentoses phosphates
Q26 : quelle est la proposition EXACTE ?
a- tous les oxydants sont des radicaux libres
b- L’eau oxygénée est un radical libre
c- L’eau oxygénée a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
d- Le radical hydroxyl a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
Q27 : quelle est la proposition FAUSSE ?
a- la respiration mitochondriale génère des radicaux libres
b- la glutathion peroxydase a pour substrat le radical hydroxyl
c- la catalase a pour substrat l’eau oxygénée
d- le NO est un radical libre
Q28 : quelle est la proposition EXACTE ?
Dans certains modèles animaux, la combinaison d’un lipide antioxydant, l’acide
lipoïque, et d’acétylcarnitine augmente la longévité. Chaque composé seul est
inefficace. Cette observation indique que :
a- il faut combiner deux puissants antioxydants pour avoir un effet sur la
longévité
b- L’acétylCoA généré par l’acétylcarnitine est nécessaire aux effets
antioxydants de l’acide lipoïque
c- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans la mitochondrie
d- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans le réticulum
endoplasmique
122
107
L’activation du facteur transcriptionnel cJun est mesurée par l’induction d’un
gène cible. Ce facteur est activé par le stress oxydant. Il possède une cystéine et
plusieurs sérines et thréonines. L’activation de cJun par le stress oxydant i) est
augmentée par le remplacement de la cystéine par une alanine ; ii) est diminuée par le
remplacement des sérines N-terminales par des alanines ; iii) est augmentée par le
remplacement des sérines C-terminales par des alanines.
29 : quelle est la proposition EXACTE ? Ces expériences sont compatibles avec les
propositions suivantes:
a- l’oxydation des sérines N-terminales active cJun
b- cJun est plus actif lorsque sa cystéine est oxydée
c- l’oxydation des sérines C-terminales inhibe cJun
d- La cystéine doit être sous forme réduite pour que cJun soit actif
Q30 : quelle est la proposition EXACTE ? Ces expériences sont compatibles avec les
propositions suivantes:
a- la phosphorylation de la cystéine inhibe cJun
b- la phosphorylation des sérines N-terminales active cJun
c- la phosphorylation des sérines C-terminales active cJun
d- Toutes les sérines doivent être sous forme phosphorylée pour que cJun puisse
être activé par le stress oxydant
123
Faculté de Médecine Paris Descartes
DFGSM 2 - UE3 Métabolisme
Corrigé de l’examen du Mardi 7 décembre 2011
30 Questions (Q1 à Q30)
Questions à Choix Unique : 1 seule bonne réponse par
question
ATTENTION : pour certaines question la réponse à cocher est la SEULE REPONSE EXACTE (ou
JUSTE) mais pour d’autres questions, la réponse à cocher est la SEULE REPONSE FAUSSE. Ceci est
précisé pour chaque question avant la présentation des 4 propositions.
Q1 : 1 seule proposition exacte
Au cours d’un jeûne de plusieurs semaines, quel est le mécanisme principal qui
permet de réduire l’utilisation de glucose par l’organisme ?
a- l’oxydation des acides aminés dérivés des protéines musculaires
b- l’utilisation par le cerveau de corps cétoniques en remplacement du glucose
c- l’utilisation du glycogène musculaire
d- l'hyperglucagonémie
Q2 : 1 seule proposition exacte
Quelle est l’étape enzymatique qui contrôle de façon principale la glycolyse au
niveau du muscle ?
a- l’hexokinase
b- la pyruvate kinase
c- la phosphofructo-1 kinase
d- la glycéraldéhyde phosphate déshydrogénase
Q3 : 1 seule proposition exacte
Quels sont les mécanismes par lesquels le glucagon inhibe à très court-terme la
glycolyse dans le foie ?
a- phosphorylation de la glucokinase
b- phosphorylation de la phosphofructo-1 kinase
c- phosphorylation de la phosphofructo-2
kinase/Fructose
bisphosphatase
d- la diminution du glucose-6-Phosphate
2,6
Q4 : 1 seule proposition exacte
124
Dans les conditions physiologiques, quel facteur allostérique contrôle l’activité de la
phosphofructo-1 kinase ?
a- l’ATP
b- l’ADP
c- l’AMP
d- le Glucose-6-Phosphate
Q5 : 1 seule proposition exacte
Chez le diabétique de type 2, la production hépatique de glucose est fortement
augmentée en période post-absorptive. Quel facteur hormonal ou métabolique en
est responsable ?
a- la glycogénolyse
b- l’hyperglucagonémie
c- l’hyperinsulinémie
d- la lipogenèse
Q6 : 1 seule proposition exacte
La glucose-6-phosphatase est l’enzyme qui confère au foie et au cortex rénal la
possibilité d’hydrolyser le glucose-6-phosphate en glucose. Dans quel compartiment
cellulaire cette enzyme est-elle localisée ?
a- le cytosol
b- les microsomes
c- la mitochondrie
d- le noyau
Q7 : 1 seule proposition exacte
La voie de signalisation de l’insuline est diminuée dans le muscle des diabétiques
de type 2. Quelle en est la raison principale ?
a- diminution du nombre de récepteurs de l’insuline
b- diminution de la phosphorylation du substrat du récepteur de l’insuline
(IRS) sur des résidus Tyrosine
c- augmentation de la phosphorylation du substrat du récepteur de l’insuline
(IRS) sur des résidus sérine/thréonine
d- diminution de l'autophosphorylation de la sous-unité ß du récepteur de
l'insuline
Q8 : 1 seule proposition exacte
a- Le NADPH est essentiel à la lipogenèse
b- Le NADH est essentiel à la lipogenèse cLe NAD+ est essentiel à la lipogenèse
d- La voie des Pentose-Phosphate ne contribue pas à la lipogenèse
Q9 : 1 seule proposition exacte
a- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie des PentosePhosphate
b- L’acétyl-CoA Carboxylase est une enzyme de la voie de la lipogenèse
c- L’acétyl-CoA Carboxylase transforme l’acétyl-CoA en un corps cétonique
d- L’acétyl-CoA Carboxylase active est dépolymérisée et phosphorylée
125
Q10 : 1 seule proposition exacte
a- La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides intra-cellulaires
b- La lipoprotéine lipase hydrolyse les triglycérides des lipoprotéines circulantes
c- La lipoprotéine lipase du tissu adipeux est inhibée par l’insuline
d- La CPT I catalyse la transformation des acyl-CoA en acyl-carnitine à la surface
interne de la membrane interne mitochondriale
Q11 : 1 seule proposition exacte
a- L’HMG-CoA réductase catalyse la condensation de 2 molécules d’acétyl- CoA
b- Un taux intra-cellulaire élevé de cholestérol active la synthèse du
récepteur des LDL
c- Un excès de cholestérol intra-cellulaire active l’estérification du
cholestérol en esters de cholestérol
d- SREBP-2 est une protéine mitochondriale
Q12 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- La transamination libère de l’ammoniac libre
b- La réaction de transamination transfère la fonction α-NH2 sur un
accepteur
c- L’accepteur est l’acide α-cétoglutarique
d- Le cofacteur de toutes les transaminases est le pyridoxal-phosphate
Q13 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- L’urée est synthétisée à partir de l’ammoniac exclusivement dans le foie
b- L’urée est synthétisée à partir du cycle de Krebs
c- Les enzymes du cycle de l’urée sont réparties, dans la cellule hépatique, entre la
matrice mitochondriale et le cytosol
d- Les enzymes mitochondriales du cycle de l’urée sont également présentes
dans l’intestin grêle
Q14 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Il est formé après carboxylation du pyruvate et transamination
b- Il est l’accepteur de l’ammoniac dans les réactions de transamination
c- Il est synthétisé à partir de l’acide α-cétoglutarique
d- Les carbones du squelette carboné du glutamate ne peuvent pas être
oxydés dans le cycle de Krebs
126
111
Q15 : quelle est la seule proposition FAUSSE ?
a- La glutamine est synthétisée à partir de glutamate et d’ammoniac
b- La glutamine est synthétisée dans tous les tissus à l’exception du foie
c- La glutamine est le transporteur non toxique d’ammoniac du muscle vers le foie
d- La glutamine joue un rôle important dans l’homéostasie acide-base
Q16 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- La proline est un acide aminé indispensable
b- Un acide aminé non indispensable peut devenir indispensable dans certaines
conditions
c- La phénylcétonurie, maladie génétique, rend la phénylalanine
indispensable
d- Les acides aspartique et glutamique sont totalement indispensables
quelles que soient les conditions
Q17 : quelle est la seule proposition JUSTE ?
a- Le pyridoxal-phosphate, synthétisé à partir de la vitamine B6, est le
cofacteur exclusif des réactions de transamination
b- L’acide folique est le précurseur des « folates », cofacteurs
impliqués dans le transfert de radicaux monocarbonés
c- La biotine est le cofacteur des réactions de décarboxylation
d- La vitamine B12 peut être utilisée directement comme cofacteur sans être
transformée préalablement.
Q18 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) La synthèse des nucléotides puriques et pyrimidiques peut se faire par récupération
des bases ou nucléosides préformés, ou par synthèse de novo à partir d’acides aminés
et de glucose
b) Les voies de synthèse de novo des purines ou des pyrimidines consomment moins
d’ATP que les voies de récupération
c) La synthèse de novo des purines, et les voies de récupération des bases
puriques, utilisent le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP)
d) La synthèse de novo des purines, et celle des pyrimidines, utilisent le PRPP
e) La synthèse de PRPP à partir du ribose-5-phosphate consomme 2 ATP
Q19 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) Les voies de dégradation de tous les composés puriques convergent vers un
produit unique, l’acide urique (chez les primates supérieurs)
b) L’acide urique est la forme la plus oxydée du noyau purique
c) L’acide urique est peu soluble, il peut précipiter sous forme de cristaux dans
les liquides synoviaux, provoquant une arthrite aigüe (goutte)
d) On peut diminuer la synthèse d’acide urique par des inhibiteurs de la
xanthine oxydase
e) Les voies de dégradation de tous les composés pyrimidiques
convergent vers un produit unique, la cytosine (chez les primates
supérieurs)
127
112
Q20 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique par
les nucléotides puriques
b) La synthèse de novo des pyrimidines fait l’objet d’une régulation
allostérique par les nucléotides pyrimidiques
c) La synthèse de novo des purines fait l’objet d’une régulation allostérique
par les nucléotides pyrimidiques, et réciproquement
d) Le GTP active la synthèse de l’AMP à partir de l’IMP, et l’ATP active la
synthèse du GMP à partir de l’IMP
e) Le phosphoribosylpyrophosphate (PRPP) provient du ribose-5-phosphate, qui luimême est produit par le shunt des pentoses
Q21 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) Le déficit complet en adénine-phosphoribosyltransférase (APRT) provoque la
production de 2,8-dihydroxyadénine (2,8-DHA), un métabolite absent chez le
sujet normal
b) Le 2,8-DHA est un composé extrêmement peu soluble, qui provoque des
lithiases rénales
c) La lithiase rénale du déficit en APRT peut conduire à l’insuffisance rénale
d) La production de 2,8-DHA peut être diminuée par des inhibiteurs de la
xanthine oxydase
e) La plus fréquente utilisation des inhibiteurs de la xanthine oxydase, en
thérapeutique, est la lithiase rénale du déficit en APRT
Q22 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) La synthèse des désoxyribonucléotides se fait à partir du désoxy- phosphoribosylpyrophosphate
b) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des
désoxyribonucléotides-diphosphate à partir des ribonucléotides- diphosphate
c) La ribonucléoside-diphosphate réductase catalyse la synthèse des
désoxyribonucléotides-diphosphate puriques et pyrimidiques
d) Inhiber la ribonucléoside-diphosphate réductase revient à inhiber indirectement la
synthèse de l’ADN
e) Le désoxy-ATP est un inhibiteur allostérique de la ribonucléoside- diphosphate
réductase qui inhibe la synthèse des désoxyribonucléotides- diphosphate puriques et
pyrimidiques
Q23 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
a) Les analogues de purines ou de pyrimidines (antimétabolites) peuvent servir de « faux
substrats », ou d’inhibiteurs enzymatiques, ou les deux
b) La formule d’un antimétabolite permet de prédire son action
(anticancéreux, immunosuppresseur etc …)
c) On peut associer des antimétabolites pour augmenter l’efficacité thérapeutique
recherchée
d) Certains dérivés de purines sont présents dans le thé et le chocolat
e) Certains déficits enzymatiques héréditaires peuvent guider la synthèse d’antimétabolites
Q24 : Parmi les propositions ci-dessous, indiquer celle qui est FAUSSE :
128
113
a) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, consomme
2 ATP
b) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase,
s’accompagne de l’oxydation de tétrahydrofolate en dihydrofolate
c) La synthèse de dTMP à partir de dUMP, catalysée par la thymidylate synthase, est une
étape d’un cycle, qui fait intervenir aussi la dihydrofolate-réductase et la sérinehydroxyméthyltransférase
d) le 5-fluorouracile (5FU) est métabolisé en 5-fluoro-désoxyUMP, qui est un substrat-suicide
de la thymidylate synthase ; il est utilisé dans le traitement du cancer du côlon
e) Le méthotrexate (un anticancéreux) est un inhibiteur de la dihydrofolate réductase de
mammifères, et le triméthoprime (un antibiotique) est un inhibiteur de la dihydrofolate
réductase de bactéries
Q25 : quelle est la proposition EXACTE ?
Quelle voie métabolique permet de lutter contre le stress oxydant ?
a) la glycolyse
b) la lipolyse
c) la glycogénolyse
d) la voie des pentoses phosphates
Q26 : quelle est la proposition EXACTE ?
a- tous les oxydants sont des radicaux libres bL’eau oxygénée est un radical libre
c- L’eau oxygénée a une demi-vie plus courte que l’anion superoxyde
d- Le radical hydroxyl a une demi-vie plus courte que l’anion
superoxyde
Q27 : quelle est la proposition FAUSSE ?
a- la respiration mitochondriale génère des radicaux libres
b- la glutathion peroxydase a pour substrat le radical hydroxyl
c- la catalase a pour substrat l’eau oxygénée dle NO est un radical libre
Q28 : quelle est la proposition EXACTE ?
Dans certains modèles animaux, la combinaison d’un lipide antioxydant, l’acide
lipoïque, et d’acétylcarnitine augmente la longévité. Chaque composé seul est
inefficace. Cette observation indique que :
a- il faut combiner deux puissants antioxydants pour avoir un effet sur la longévité
b- L’acétylCoA généré par l’acétylcarnitine est nécessaire aux effets antioxydants de
l’acide lipoïque
c- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans la mitochondrie
d- L’effet antioxydant de l’acide lipoïque doit s’exercer dans le réticulum
endoplasmique
L’activation du facteur transcriptionnel cJun est mesurée par l’induction d’un gène cible.
Ce facteur est activé par le stress oxydant. Il possède une cystéine et plusieurs sérines et
thréonines. L’activation de cJun par le stress oxydant i) est augmentée par le
129
114
remplacement de la cystéine par une alanine ; ii) est diminuée par le remplacement des
sérines N-terminales par des alanines ; iii) est augmentée par le remplacement des sérines
C-terminales par des alanines.
Q29 : quelle est la proposition EXACTE ?
Ces expériences sont compatibles avec les propositions suivantes:
a- l’oxydation des sérines N-terminales active cJun
b- cJun est plus actif lorsque sa cystéine est oxydée cl’oxydation des sérines C-terminales inhibe cJun
d- La cystéine doit être sous forme réduite pour que cJun soit actif
Q30 : quelle est la proposition EXACTE ?
Ces expériences sont compatibles avec les propositions suivantes:
a- la phosphorylation de la cystéine inhibe cJun
b- la phosphorylation des sérines N-terminales active cJun
c- la phosphorylation des sérines C-terminales active cJun
d- Toutes les sérines doivent être sous forme phosphorylée pour que cJun puisse
être activé par le stress oxydant
130