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Lymphoproliférations
post-transplantation
Françoise Berger
mai 2008

Lymphoproliférations des immunodéprimés
OMS 2008 à paraître
•Lymphoproliférations associées aux déficits
immunitaires primitifs
•Lymphoproliférations post-transplantation
•Lymphomes associés à l ’infection par le VIH
•Autres lymphoproliférations associées à des déficits
immunitaires d ’origine iatrogène (OMS 2001 MTX)
•(Lymphome diffus à grandes cellules B EBV+)

Nombreux types déficits immunitaires
primitifs ou secondaires:
-immunité innée, non spécifique
- immunité acquise, spécifique
Îinfections à répétition de différents types
Îmanifestations auto-immunes
Îhyperplasies lymphoïdes
Îcancers: études épidémio risque Kc x 10 à 200
- lymphoproliférations, souvent viro-induites (EBV, HHV8)
-cancers:types particuliers ≠Kc sein, colon, poumon…
souvent induits par agents infectieux
- HHV8: Kaposi - HBV, HBC: Kc foie
- HPV: Kc col… - H pylori: Kc gastrique

LE VIRUS D'EPSTEIN-BARR (EBV)
Virus à ADN du groupe Herpes: infecte 95% population normale
2 types EBV-1 et EBV-2
infecte cell épithéliales, cell lymphoides B et T, cell NK et cell muscul lisses
2 cycles de vie:
. réplicatif (ou lytique): production virions, mort cell-hôte
. infection latente:sans prod virions, ni lyse cell
mais induction prolifération cell continue.
Protéines virales Î3 types d'antigènes viraux
Sérologie et immunocytochimie
Ag de latence EBNA (1 à 6) EB nuclear Ag
ou d'immortalisation LMP latent mb proteins
Ag du cycle lytique
. Précoces EA/D early Ag diffus (ny, cyto)
EA/R restreint (cyto)
. Tardifs VCA viral capsid Ag (ny, cyto)
LMA late mb Ag

IN VITRO, l'EBV infecte les cellules B sur mode latent:
Îprolifération illimitée cell B polyclonales activées
établissement lignées lymphoblastoides
= "immortalisation"
Expression nombre restreint de gènes viraux, codant pour:
. 6 protéines nucléaires EBNA 1, 2, 3A, 3B, 3C, LP
. 3 protéines membranaires LMP 1, 2A, 2B
= protéines "de latence".
+ 2 petits ARN nucléaires EBERs 1 et 2, très abondts au cours latence.
(EB small non coding RNAs)
In vitro, rôle dans:
prolifération/activation
apoptose cellules B infectées
maturation
capacité présentation Ag aux cell T
corrélation entre expression des gènes viraux et phénotype cell