EBV 2017
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Epstein Barr Virus (EBV) EBV: le virus Idem tous les Herpesviridae… Sir Pr Anthony Epstein Dr Yvonne Barr Lien avec MNI en 1967…et contamination accidentelle d’une technicienne…. EBV: le virus Génome Gènes du cycle lytique: DNA pol, TK, VCA, BZLF1 (Zebra)…. Nombreuses combinaisons de gènes de latence…(Latence O, I, II, III): - EBNA1, 2, 3a,3b, 3c, LP - LMP1, 2a,2b - EBER (ARNnc) EBV: Epidémiologie Contamination par la salive « Maladie du baiser » Acquisition précoce à l’adolescence… Séroprévalence 90% à l’âge adulte Expression clinique variable Mononucléose infectieuse (MNI) Europe, occident… Lymphome de Burkitt Endémique de certaine région africaine, co-facteur génétique (translocation), lient avec épidémie palustre… Carcinome nasopahryngé Endémique de certaine région asiatique (Canton), facteur environnemental (alimentaire?)… Lymphome non Hodgkinien chez ID EBV: ..de nombreux paradoxes… Virus ubiquitaire Agent de la MNI (Mononucléose infectieuse) ou maladie du baiser > 90% de la population mondiale est EBV+ Virus oncogène à haut pouvoir transformant lymphome de Burkitt (Afrique) carcinome nasopharyngé (Chine, canton) Lymphome B non-Hodgkinien (chez ID…) EBV: ..de nombreux paradoxes… La MNI correspond à une réponse immunitaire cellulaire intense… Un virus EBV qui persiste à vie dans les lymphocytes B… EBV: Physiopathologie MNI (1) EBV infecte: Cellules épithéliales avec un cycle productif complet lytique Lymphocytes B Cycle abortif Induction de différent niveau de latence (0, I, II III) Lymphoprolifération, immortalisation Lors de la PI le virus transmis par la salive infecte les cellules épithéliales de l’oropharynx provoquant la lyse de ces cellules (cf angine…) Le virus infecte également les Lymphocytes B des organes lymphoïdes ORL –Réplication abortive Induction d’une lymphoprolifération B polyclonale Les gènes précoces de EBV sont des immunostimulants B, des « mitogènes » B. EBV: Physiopathologie MNI (2) La lymphoprolifération B (cf anticorps hétérophiles, cf réactions sérologiques croisées…) est contrôlée par l’immunité cellulaire (LcT-CD8 +++ et NK) Stimulation T cytotoxique explique le syndrome mononucléosique (Lc T activés) les signes cliniques et biologiques (angine, adénopathies, hépatite…) Si défaut de réponse cellulaire T cytotoxique MNI grave ou cas ultime lors Syndrome de Purtilo Prolifération B polyclonale (réversible) Prolifération B monoclonale (irréversible) maligne = Lymphome (PTLD, lymphome et HIV…) EBV: Physiopathologie Latence Après PI, EBV persiste à vie dans Lymphocytes B (1/106) Génome épisomique Expression des gènes de latence (EBNA) Lymphocytes B mémoires et immortalisés Réactivation du cycle lytique LcB-Plasmocytes Expression gènes de réplication (VCA, ADN pol….) Sécrétion fréquente de virus au niveau salivaire.. EBV: Physiopathologie Cancer Défaut de contrôle des gènes de latence Pathologies lymphoprolifératives… Greffés: Lymphomes B malins non Hodgkiniens HIV+: Nombreux Lymphomes B et Leucoplasie chevelue de la langue EBV: Clinique MNI Clinico-Biologique Incubation 30-50j Le plus souvent asymptomatique Syndrome monoclucléosique Fièvre-Angine–Adénopathies Asthénie Splénomégalie Rash (potentialisé par amoxicilline) Guérison 2-4 sem avec asthénie persistante EBV: Clinique MNI Clinico-Biologique Complications Purpura thrombocytopénique Polyradiculonévrite de Guillain-Baré, encéphalites, méningites, névrite, paralysie faciale Rupture de rate, infarctus splénique Myocardite, péricardite SAM syndrome d’activation macrophagique avec hémophagocytose Chez ID PTLD Syndrome de Purtillo ou lymphoprolifération lié à l’X du à déficit immunitaire inné EBV: Biologie MNI Syndrome mononucléosique Grandes cellules mononuclées à cytoplasme basophile, noyau à chromatine lâche…= LcT CD8 activés # Blastes???? Transaminase EBV: Diagnostic MNI Diagnostic indirect=sérologie Détection anticorps hétérophiles Non spécifique MNI test (test agglutination de GR de cheval formolés) [PBD Paul-Bunnell Davidson en désuétude] Profil sérologique spécifique ELISA et IF Ac Anti VCA IgG et IgM Ac anti EBNA [Ac anti EA) EBV: PI: IgM anti-VCA + et IgG anti-VCA +/Immunité: IgM anti-VCA-, IgG anti-VCA+ et IgG anti-EBNA +/- EBV: Diagnostic MNI Diagnostic direct virologique [Culture cellulaire] Pas de culture mais test de co-culture et de transformation lymphoblastique de LcB de cordon Biologie moléculaire +++ Détection génome par PCR Salive, sang, LCR, Biopsies…. Charge virale (surveillance chez ID, prédiction PTLD) Sang Hybridation in situ (Dg cancer EBV induit) Test EBER (EBV encoded RNA) sur biopsies pour Hodgkin EBV: Traitement MNI Symptomatique Repos, antipyrétiques, Attention amoxicilline = Rash cutané Pas de traitement antiviral ACV, GCV et foscarnet actifs sur DNA pol de EBV Efficace si réplication virale or la pathologie EBV = prolifération cellulaire EBV: Traitement pathologies lymphoprolifératives Chez HIV cf HAART Pour PTLD immunothérapie Diminuée immunosuppression et restauration LcT ou transfert CTL Atc Anti-CD20 ou rituximab (Mab-Théra) Prévention surveillance +++ de ID pour survenue des PTLD (CV EBV itératives) Vaccin en cours de développement
