Protéine épididymaire humaine de type 4 (HE4) - ADMED

Avril 2013 http://www.admed.ch Numéro 66
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Protéine épididymaire humaine de type 4 (HE4)
dès le 01.05.2013
1. Introduction
1.1 Intérêt clinique
Cette protéine est fortement exprimée dans les tissus cancéreux de l'ovaire alors qu'elle n'est
que faiblement exprimée dans l'épithélium des tissus des appareils respiratoire et
reproducteur.
70 à 75% des cancers ovariens sont détectés à un stade tardif ce qui les positionnent en 4
e
cause de décès par cancer chez les femmes dans le monde alors que ce cancer est
potentiellement curable si il est diagnostiqué précocement.
HE4 est donc un nouveau marqueur tumoral qui devrait faciliter l'évaluation du risque lié au
cancer épithélial de l'ovaire:
• HE4 montre une meilleure sensibilité que le CA-125 pour la détection du cancer de l'ovaire
au stade précoce asymptomatique de la maladie ainsi que pour la détection du cancer de
l'endomètre de stade précoce.
• HE4 offre une bonne discrimination entre masse ou kystes ovariens bénins et cancer de
l'ovaire. L'association HE4 et CA125 est un indicateur de malignité plus précis que ne le
sont chacun des marqueurs individuellement.
• Les taux de HE4 sont corrélés avec la réponse clinique au traitement et pourrait être un
indicateur précoce de récidive.
Estimation de la sensibilité:
HE4 78.6 %
CA125 + HE4 76.4 %
HE4 72.9 %
CA125 43.3 %
0100
50
Sensibilité en %
Huthinen K. et al., British J. Cancer 2009 (100)
Moore R.G. et al.,GynecologicOncology 2009 (112)
1.2 Qu'est-ce ?
La protéine épididymaire humaine de type 4 (HE4,
également nommée WFDC2) appartient à la famille des
protéines acides du lactosérum renfermant quatre ponts
disulfure (WFDC).
Sous sa forme mature glycosylée, la protéine a un poids
moléculaire d'environ 20–25 kD et consiste en une chaîne
peptidique unique contenant deux domaines WFDC.

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1.3 Variations physiologiques
Les valeurs de HE4 semblent liées à l'âge et augmentent à la ménopause.
1.4 Variations pathologiques
Des valeurs de HE4 faussement augmentées peuvent se retrouver en présence d'insuffisance
rénale, de pathologies hépatiques, gynécologiques ou d'autres pathologies bénignes.
Certains types histologiques de cancer ovarien (tumeur mucineuse ou des cellules germinales
de l'ovaire) expriment rarement HE4. HE4 n'est donc pas recommandé pour le suivi des
patientes présentant ce type de tumeurs.
1.5 Estimation du risque chez les patientes ayant une masse pelvienne
Un algorithme (ROMA= Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) prenant en compte les valeurs
de HE4 et de CA125 a été développé pour estimer le risque de cancer épithélial ovarien. Celui-
ci tient également compte du statut ménopausal de la patiente.
Cet algorithme a été déterminé dans une étude clinique multicentrique internationale à l'aide
d'échantillons de biobanque.
Calcul de l'indice prédictif (IP):
Les équations suivantes sont utilisées:
• Pré-ménopause: IP = -12.0+2.38*LN[HE4]+0.0626*LN[CA125]
• Post-ménopause: IP = -8.09+1.04*LN[HE4]+0.732*LN[CA125]
Valeur ROMA (probabilité prédictive):
• ROMA (%)=exp(IP) *100/[1+exp(IP)]
Valeurs seuils à utiliser pour obtenir un taux de spécificité de 75% pour le test
combiné HE4 et CA125:
Femmes pré-ménopausées
ROMA ≥ 11.4 % : haut risque de cancer épithélial ovarien
ROMA < 11.4 % : faible risque de cancer ovarien épithélial
Femmes post-ménopausées
ROMA ≥ 29.9 % : haut risque de cancer épithélial ovarien
ROMA < 29.9 % : faible risque de cancer ovarien épithélial
L'algorithme ROMA n'est pas validé pour les patientes précédemment traitées pour tumeurs
malignes, sous chimiothérapie et les patientes de moins de 18 ans.
2. Remarques générales
2.1 Conditions de prélèvement
Le prélèvement est réalisé de préférence sur sérum (tube blanc) ou sur héparinate de lithium
(tube orange).
2.2 Conservation de l'échantillon
Le prélèvement peut être conservé environ 5h à température ambiante ou 48h à 4°C après
centrifugation et décantation.
Pour une conservation plus longue (3 mois), il est recommandé de congeler le sérum ou
plasma à -20°C après décantation.

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3. Valeurs attendues
Valeurs attendues pour des femmes apparemment en bonne santé :
Femme pré-ménopausées ≤ 70 pmol/l
Femmes post-ménopausées ≤ 140 pmol/l
4. Analyse
Principe, méthode: Test immunologique ECLIA
Demande: Feuille "SANG"
Préanalytique: Prélèvement sur tube sérum (bouchon brun ou blanc).
Fréquence du dosage: 2 fois / semaine
Remarque: Le dosage se fait sur le site de La Chaux-de-Fonds.
Prix: 44 points (Fr. 44.00) (code OFAS 1219.00)
5. Renseignements
 Mme Véronique Viette , directrice, ([e-mail])
6. Bibliographie
HE4, Protéine épididymaire humaine de type 4, Analyseur Cobas, Roche 2011-03
Escudero JM et al.,Comparison of serum HE4 with CA 125 asa a tumor marker in patient with
malignant and nonmalignant diseases, Clinical Chemistry (2011) 57;11:1534-44
Moore RG et al., A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of
ovarian cancer in patients with a pelvic mass Gynecologic Oncology (2009),112:40-46
Edition: Avril 2013