14 logie La place de la bioeutique p dans le suivi théra e de la femm DÉTECTION DES CANCERS HE4 et score ROMA Un diagnostic plus précis du cancer de l'ovaire Le diagnostic du cancer de l’ovaire repose sur un argumentaire à la fois clinique et biologique. Le score ROMA™ (Risk of Malignancy Algorithm), qui associe le marqueur HE4 au CA125, apporte une aide aux cliniciens pour orienter leur diagnostic en cas de suspicion clinique, pour une meilleure prise en charge des patientes. UN NOUVEAU MARQUEUR… Le HE4 (Human Epididymal Protein 4) est un marqueur du cancer de l’ovaire, dont l’expression est minimale dans le tissu ovarien sain. Des taux élevés de HE4 ont été retrouvés dans le sérum de patientes atteintes d’adénocarcinomes ovariens (90 % des cancers de l’ovaire), même aux stades précoces I et II. Son expression, qui est indépendante de celle du CA125, est identifiée dans la moitié des cancers qui n’expriment pas le CA125. HE4 est donc plus sensible, mais aussi plus spécifique que le CA125. Sa spécificité est supérieure à celle du CA125, notamment dans les formes précoces et chez les femmes non ménopausées. Cette protéine, qui présente une cinétique parallèle à celle du CA125, permet d’affiner le diagnostic quand elle est considérée en combinaison avec le CA125 ou avec l’imagerie. Contrairement au CA125, HE4 présente un intérêt dans le cancer de l’endomètre, en progression de 21 % depuis 2008 avec une augmentation des décès de 8 %. Il permet d'établir un diagnostic différentiel avec les endométrioses, pathologie où il ne s’élève pas. De plus ce marqueur est augmenté dans les cancers pulmonaires et pourrait être ainsi utile à doser comme facteur pronostic des adénocarcinomes pulmonaires. … INTERPRÉTÉ PAR LE SCORE ROMA™ L’algorithme ROMA™ évalue un risque de malignité, en associant le statut ménopausal de la patiente et les marqueurs sériques de HE4 et CA125. Ce score permet de classer les patientes selon leur niveau de risque de malignité, faible ou élevé. Il représente ainsi, en association avec examen 10 000 BIO - N° 92 - NOVEMBRE 2014 MAG_10MBIO_92_GYNECO_24P_235*300_VF3_BAT_21112014.indd 14 21/11/2014 11:44 15 3 QUESTIONS À... Les cancers de l'ovaire en France DOCTEUR PIERRE-JEAN LAMY, BIOLOGISTE, INSTITUT DU CANCER DE MONTPELLIER • Incidence faible (10/100 000 femmes par an) • Fort taux de mortalité • 75 % des diagnostics réalisés à un stade tardif Pourquoi ne pas se fier uniquement au marqueur HE4 ? Quels sont les avantages de HE4 pour le diagnostic du cancer de l’ovaire ? « Il est important de détecter précocement le cancer de l’ovaire car cela impacte le pronostic, cela est difficile car les symptômes sont peu spécifiques. Grâce au HE4, la prise en charge diagnostique d’une masse pelvienne suspecte est bien meilleure. Utilisé seul, le CA125 n’est pas assez spécifique de la pathologie cancéreuse. Quand on l'associe au HE4, la spécificité augmente, ce qui diminue les faux positifs. Un cancer de l’ovaire de stade précoce bien orienté pour le traitement évoluera de façon plus favorable. Mais HE4 a aussi une valeur cinétique qui pourrait être intéressante dans le suivi en cas de non élévation du CA125. Il semble que la vitesse de diminution du marqueur, sa demi-vie, sous traitement soit liée à une bonne réponse au traitement. De même son élévation signe une récidive. Ces informations peuvent guider les traitements. » clinique et imagerie, une aide précieuse pour le diagnostic précoce du cancer de l’ovaire. POUR UNE MEILLEURE PRISE EN CHARGE DES PATIENTES L’indice ROMA™ permet d’adapter la prise en charge des patientes. Une femme ayant un risque élevé devra être orientée rapidement vers une équipe spécialisée. Le HE4 est uitile dans le suivi, car il permet d’identifier précocement les femmes qui récidivent d’un cancer de l’ovaire. « Le CA125 et le HE4 ont deux voies d’expression indépendantes et peuvent se compléter. C’est en les associant que la performance est maximale. L’utilisation d’HE4 permet de palier au manque de spécificité du CA125. L’utilisation du score ROMA qui combine les deux marqueurs permet de calculer une probabilité de risque de cancer de façon plus juste. Cependant, HE4 varie avec l’âge, ce qui est pris en compte dans le test ROMA qui sépare les femmes ménopausées des femmes non ménopausées. Enfin si HE4 est très spécifique il peut s’élever en cas de pathologie rénale ou en cas de tabagisme. » Où en est-on du remboursement de cet examen ? « Pour l’instant, le test est en attente de l’agrément de la Food and Drugs Administration (FDA). Il faut espérer que ce marqueur pertinent fera bientôt l’objet de discussions pour son remboursement, même si son utilité est déjà démontrée. » Comme pour la plupart des marqueurs tumoraux, sa variation est très informative au cours de la prise en charge et du suivi. Enfin, HE4 est utile dans le cas où le CA125 n’est pas informatif. Sa concentration augmente deux à cinq mois avant la récidive clinique, ce qui en fait un atout majeur pour les biologistes et les cliniciens. Le cancer de l’ovaire est la septième cause de décès chez la femme, la quatrième cause de décès par cancer, après les cancers du sein, du côlon et du poumon (plus de 3 000 décès estimés en 2008). Les trois quarts de ces cancers sont diagnostiqués à un stade avancé et le pronostic est souvent mauvais. La survie à cinq ans, tous stades confondus, est d’environ 45 %. Plus de 90 % des cancers de l’ovaire chez l’adulte sont des cancers épithéliaux (adénocarcinomes) et sont susceptibles de s’étendre aux trompes et au péritoine. • EN PRATIQUE Demander CA125 + HE4 Risque de malignité ROMA Préménopause OU Ménopause À PRÉCISER • Calcul intégrant HE4* + CA125* + Statut ménopausal Prélèvement 1 mL de sérum requis Quantité minimale : 600 µL Le sérum doit être séparé du caillot puis congelé à -20 °C * HE4 et CA125 sont dosés avec une même technologie, ce qui n’autorise pas l’intégration d’un résultat transmis de CA125. • LE MAGAZINE D’INFORMATION BIOMÉDICALE DE ROCHE DIAGNOSTICS FRANCE MAG_10MBIO_92_GYNECO_24P_235*300_VF3_BAT_21112014.indd 15 21/11/2014 11:44