Pour une meilleure qualité de soins aux patients

Protéine épididymaire humaine de type 4
(human epididymal protein 4 - HE4)
Elecsys® dans le cancer de l’ovaire
Pour une meilleure qualité de soins aux patients
Le cancer de l’ovaire est la quatrième cause de décès par cancer chez la femme dans le monde. Le cancer de l’ovaire, forme
la plus mortelle de cancer gynécologique, est potentiellement curable s’il est diagnostiqué précocement. D’après le Centre
international de recherche sur le cancer, le taux de survie à cinq ans des patientes atteintes d’un cancer ovarien est de 46%.
Or, lorsque la maladie est diagnostiquée plus tôt, ce taux augmente jusqu’à atteindre 94%.
La protéine HE4 fait partie de la famille des protéines acides du lactosérum à quatre ponts disulfures (whey acidic four-disulfide
core - WFDC) qui aurait des propriétés inhibitrices de la trypsine. Elle a d’abord été déterminée dans l’épithélium de l’épididyme
distal. Ce biomarqueur n’est que faiblement exprimé dans l’épithélium des tissus des appareils respiratoire et reproducteur, y
compris ceux de l’ovaire, mais il l’est fortement dans les tissus des tumeurs ovariennes. En outre, on retrouve des taux élevés de
HE4 dans le sérum des patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Nouveau marqueur tumoral, la protéine HE4, devrait faciliter
l’évaluation du risque lié au cancer épithélial de l’ovaire.
Marqueur précoce de sensibilité accrue pour le diagnostic du cancer de l’ovaire
En tant que marqueur tumoral unique, HE4 présente la sensibilité la plus élevée pour détecter le cancer de l’ovaire, en particulier
au stade I, phase précoce et non symptomatique. L’association des marqueurs CA125 et HE4 a montré la sensibilité la plus élevée
(soit 76,4 %) à une spécificité de 95 %.1,2 En outre, HE4 montre une sensibilité accrue par rapport à CA125 dans la détection du
cancer de l’endomètre de stade précoce. 3,4 Un taux sérique élevé de HE4 associé à un taux normal de CA125 suggère la présence
d’un cancer de l’ovaire ou d’autre nature, par exemple un cancer de l’endomètre.4
Bonne discrimination entre masses ou kystes ovariens bénins et cancer de l’ovaire
Utilisée conjointement avec d’autres marqueurs tels que CA125, la protéine HE4 peut permettre de déterminer si une masse
pelvienne est bénigne ou maligne chez les femmes ménopausées ou non. Le duo CA125 et HE4 est un indicateur de malignité
plus précis que ne l’est chaque biomarqueur employé seul.1,2 Huhtinen et al. font état d’une sensibilité de 78,6 % à un taux de
spécificité de 95 % dans la différenciation du cancer de l’ovaire par rapport aux kystes endométriaux.
Meilleure gestion du traitement du cancer de l’ovaire
La protéine HE4 est utile dans la discrimination des patientes porteuses de masses pelviennes et aide les médecins à déterminer
le traitement le mieux approprié pour leurs patientes. Le taux de HE4 reflète la réponse clinique au traitement ou une récidive
chez des femmes dont la maladie a été diagnostiquée par tomodensitométrie.5 La protéine HE4 pourrait donc être un précieux
indicateur précoce de récidive.6
Sensibilité estimée
Moore et al., 2008 2
Huhtinen et al., 2008 4
78,6 %
HE4
CA125 + HE4
76,4 %
HE4
72,9 %
CA125
43,3 %
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
Sensibilité en %
Figure 1: Sensibilité de la différenciation entre tumeur ovarienne bénigne et
cancer de l’ovaire (tous stades confondus) à une spécificité de 95 %.
100
Stratification du risque CA125 + HE4
L’algorithme d’analyse du risque de malignité des tumeurs de l’ovaire
(Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, ROMA) permet de classer
les patientes en fonction de leur niveau de risque (faible ou élevé) de
cancer épithélial de l’ovaire. Cet algorithme prend en compte l’état
ménopausique et les concentrations sériques préopératoires de
HE4 et CA125. Moore et al. ont constaté que cet algorithme classe
correctement 94 % des femmes atteintes d’un cancer épithélial de
l’ovaire.2 L’algorithme ROMA propose une formule pour les femmes
préménopausées et une autre pour les femmes ménopausées. Toutes
deux prennent en compte la concentration de HE4 et de CA125, mais
la formule avant ménopause accorde plus d’importance à la protéine
HE4 car le biomarqueur CA125 est plus fréquemment élevé chez les
patientes pré-ménopausées porteuses d’une maladie bénigne.
Plus grande sensibilité de la protéine HE4 par rapport à
CA125 chez la femme pré-ménopausée.
Elecsys® HE4
Dosage immunologique totalement automatisé pour tous les systèmes Elecsys et cobas e
Huhtinen et al., 2008 4
Moore et al., 2008 2
Caractéristiques techniques des dosages HE4 et CA125
HE4
HE4
Durée totale CA125 + HE4
Principe
Volume de l’échantillon
HE4
Échantillon
Domaine de mesure
CA125
Sensibilité analytique
Traçabilité
0
10
43,3 %
20
Taille du kit
30
78,6 %
CA125
18 min.
76,4 %
Dosage immunologique par ECLIA
18 min.
Dosage immunologique par ECLIA
10 µL
72,9 %
Sérum et plasma
20 µL
Sérum et plasma
15 - 1500 pmol/L
0,600 - 5000 U/mL
5 pmol/L
HE4 EIA de Fujirebio Diagnostics, Inc.
40 50 60 70 80 90 100
Sensitivität in %
100 déterminations
0,60 U/mL
Enzymun-Test® pour méthode CA125 II, lui-même
standardisé pour le test CA125 II RIA de Fujirebio
Diagnostics, Inc.
100 déterminations
Références
1 Moore, R.G. et al. (2008). The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. Gynecologic Oncology, 108, 402–408.
2 Moore, R.G. et al. (2009). A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecologic Oncology, 112, 40-46.
3 Moore, R.G. et al. (2008). Utility of a novel serum tumor biomarker HE4 in patients with endometrial adenocarcinoma of the uterus. Gynecologic oncology, 110, 196-201.
4 Huhtinen, K. et al. (2009). Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. British J. Cancer, 100, 1315-1319.
5 Allard, J. et al. (2008). Use of a novel biomarker HE4 for monitoring patients with epithelial ovarian cancer.; 26 (Suppl.), Abstract 5535.
6 Havrilesky, L. et al. (2008). Evaluation of biomarker panels for early stage ovarian cancer detection and monitoring for disease recurrence. Gynecol. Oncol., 110: 374–382.
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