Mini-revue Chimiothérapie néoadjuvante des cancers gastriques

Mini-revue
Chimiothérapie néoadjuvante
des cancers gastriques
résécables
Stéphanie Lagarde, Elodie Scaglia, Olivier Bouché
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 25/05/2017.
Hépato-gastroentérologie/Oncologie digestive, CHU Robert Debré, avenue du Général
Koenig, 51092 Reims Cedex
<[email protected]>
Bien que le taux de chirurgie à visée curative des cancers gastriques soit en augmentation, le pronostic reste mauvais avec une
survie de seulement 35 % à 5 ans et de 20 % à 10 ans après
résection. De multiples études de phase II ont montré la faisabilité et
l’efficacité du traitement préopératoire dit néoadjuvant (chimiothérapie avec ou sans radiothérapie). Dans ces études, les patients
répondeurs au traitement néoadjuvant avaient un meilleur pronostic que les non-répondeurs. Un essai anglais de phase III récemment
publié a démontré l’efficacité d’une polychimiothérapie associant
en périopératoire épirubicine-cisplatine-5FU continu (ECF) (3 cures
pré et postopératoires) avec une diminution du risque relatif de
rechute de 44 % et de décès de 25 %. Les résultats préliminaires
favorables d’un essai français évaluant l’association 5FU-cisplatine
suggéraient qu’un schéma sans anthracyclines était également
efficace. Sauf contre-indication, la chimiothérapie néoadjuvante à
base de 5FU et cisplatine est donc un nouveau standard pour les
cancers gastriques résécables de stade II ou III en imagerie. Cela
justifie que la stratégie thérapeutique soit discutée en réunion de
concertation pluridisciplinaire avant la chirurgie. La place des
nouvelles chimiothérapies (irinotécan, oxaliplatine, docétaxel, prodrogues orales du 5FU), de la radiothérapie et des biothérapies
ciblées reste à évaluer. Dans l’avenir, la substitution du 5FU continu
par la capécitabine orale d’une part, et du cisplatine par l’oxaliplatine d’autre part, pourrait améliorer la faisabilité, le confort des
patients et leur tolérance aux traitements.
doi: 10.1684/hpg.2007.0036
Mots clés : cancer gastrique, chimiothérapie néoadjuvante, 5FU, épirubicine,
cisplatine
B
Tirés à part : O. Bouché
ien que son incidence soit en diminution dans la plupart des pays,
le cancer de l’estomac reste fréquent, représentant la deuxième
cause de mortalité par cancer dans le monde. En France, où il se
situe encore au deuxième rang des cancers digestifs, le nombre de
nouveaux cas est estimé à environ 7 000 par an, avec un nombre de
décès de 5 000 [1].
Malgré une augmentation du taux de résection à visée curative (entre
50 % et 60 %) et une diminution de la mortalité opératoire, le pronostic du
cancer gastrique reste sévère avec un taux de survie d’environ 15 % à
5 ans et 8 % à 10 ans tous stades confondus ; pour les patients opérés, le
Hépato-Gastro, vol. 14, n°1, janvier-février 2007
47
Mini-revue
Tableau 1. Essais de phase II de chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers gastriques résécables.
Auteurs
Wilke [15]
Kelsen [16]
Ajani [17]
Alexander [18]
Crookes [19]
Siewert [20]
Schuhmacher [21]
Ott [22]
Ajani [23]
Brenner [24]
Protocole
EAP
FAMTXa
EFPa
5FU, AF et IFN-a2a
P et 5FUa
P, 5FU et AF
EAP
PLF
5FU, IFN et P
P et 5FUb
Nombre
de patients
34
56
25
22
59
41
42
42
30
38
Résection R0
Survie médiane
Survie à 2 ans
30 %
61%
72%
82 %
68%
73 %
74 %
76 %
83 %
84 %
18 mois
15 mois
15 mois
18 mois
52 mois
19 mois
25 mois
30 mois
30 mois
26 %
40 %
44 %
52 %
64 %
56 %
40 %
-
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 25/05/2017.
P : cisplatine ; AF : acide folinique.
a
chimiothérapie adjuvante.
b
chimiothérapie adjuvante intrapéritonéale.
taux de survie relative est de l’ordre de 35 % à 5 ans et
de 20 % à 10 ans [2]. Les taux de survie varient de 5
à 80 % en fonction du stade de l’extension tumorale (T)
et ganglionnaire (N). Les récidives sont plus souvent
péritonéales et locorégionales qu’à distance. Le taux
de récidive est majoré lorsqu’il existe une atteinte
ganglionnaire mais le ratio nombre de ganglions
envahis/nombre total de ganglions prélevés est un
facteur pronostique indépendant plus fort que le nombre de ganglions envahis. La qualité de la chirurgie et
du curage est donc un facteur pronostique majeur [3].
En postopératoire, la radiochimiothérapie à base de
5FU est le seul traitement démontré efficace pour améliorer le pronostic [4]. La perte de poids postgastrectomie majore la fréquence et l’intensité des
effets secondaires des traitements adjuvants [5].
L’utilisation d’un traitement néoadjuvant dans le cancer
de l’estomac est donc une approche potentiellement
intéressante. La radiothérapie pourrait augmenter le
contrôle tumoral local et une chimiothérapie pourrait
contrôler la diffusion systémique. Une chimiothérapie
première associée ou non à une radiothérapie, pourrait ainsi permettre une diminution de la masse tumorale et faciliter la chirurgie curatrice avec des effets
secondaires modérés. C’est sur ces hypothèses que se
sont basés différents essais thérapeutiques évaluant le
traitement néoadjuvant dans le cancer de l’estomac
[5-11]. L’interprétation des résultats est parfois difficile
car ces études incluaient parfois des malades avec
cancers résécables et non résécables. Les différents
traitements néoadjuvants évalués dans cette revue de
la littérature concernent les tumeurs jugées a priori
résécables en 1re intention sur un bilan d’imagerie.
Lorsqu’un cancer gastrique est non résécable
d’emblée, la chimiothérapie administrée est la même
que celle indiquée dans les formes métastatiques à
visée palliative (cf. mise au point récente [12]).
48
Des données préliminaires prometteuses concernant
l’évaluation précoce de la réponse métabolique par
TEP-TDM pour les adénocarcinomes de la jonction
œsogastrique ont été publiées [13, 14]. Cependant, il
n’existe pas encore d’examen validé permettant d’évaluer la réponse au traitement néoadjuvant. L’objectif
principal des essais cliniques reste donc le taux de
résection complet (R0) et la survie globale et sans
récidive.
Chimiothérapie néoadjuvante
De nombreux essais de phase II
H. Wilke et al. [15] ont été les premiers à rapporter une
série de 34 malades ayant un cancer gastrique non
résécable d’emblée. Une chimiothérapie préopératoire associant étoposide, doxorubicine et cisplatine
était effectuée puis, un second look chirurgical réalisé.
Le taux de réponse histologique complète était de
15 %. De nombreuses autres études de phase II ont
ensuite montré la faisabilité et la tolérance de la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers gastriques
résécables, sans majoration de la morbidité ou de la
mortalité postopératoire [16-24]. Les différents protocoles utilisaient des associations d’étoposide, fluorouracile, cisplatine, doxorubicine, acide folinique,
méthotrexate, mitomycine ou interféron alpha
(tableau 1). La médiane de survie dans ces études
variait de 15 mois à plus de 4 ans. Le taux de résection
RO s’échelonnait de 30 à 84 % et une réponse histologique complète était notée chez 0 à 9 % des malades. Dans une étude allemande [21], la réponse à la
chimiothérapie préopératoire était significativement
associée à un meilleur pronostic en analyse univariée
(p = 0,008). Les patients répondeurs avaient une
médiane de survie supérieure (45 mois) à celle de
Hépato-Gastro, vol. 14, n°1, janvier-février 2007
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 25/05/2017.
Tableau 2. Protocoles de chimiothérapie néoadjuvante recommandés dans les cancers gastriques résécables.
Protocolesa recommandés
• ECF [27] J1 : épirubicine 50 mg/m2 et cisplatine 60 mg/m2 IV puis 5FU 200 mg/m2/j en IV continu de J1 à J21 tous les 21 jours
3 cures préopératoires et 3 cures postopératoires
• FUP [28] J1 : cisplatine 100 mg/m2 IV puis 5FU 800 mg/m2/j en IV continu de J1 à J5 tous les 28 jours
2 cures préopératoires et 2 cures postopératoires
Alternatives moins astreignantes
• ECX J1 : épirubicine 50 mg/m2 et cisplatine 60 mg/m2 IV puis capécitabine 2 000 mg/m2/j per os de J2 à J15 tous les 21 jours
3 cures préopératoires et 3 cures postopératoires
• LV5FU2-cisplatine J1 : acide folinique 200 mg/m2 IV en 2 heures puis 5FU 400 mg/m2 IV bolus puis 5FU 600 mg/m2
en IV continu pendant 24 heures
J2 : idem à J1. Cisplatine 50 mg/m2 IV en 1h à J1 ou J2 tous les 14 jours
4 cures préopératoires et 4 cures postopératoires.
Essai thérapeutique
• phase II FFCD-FNCLCC-Gercor 0308 (TRACE) b
LV5FU2 simplifiée-irinotécan (FOLFIRI) 4 cures puis radiothérapie avec 5FU continu
a
b
voir bibliographie pour le détail des protocoles.
voir site www.ffcd.fr pour renseignements.
l’ensemble des patients (19,1 mois). De même dans
une série de 83 malades ayant un cancer gastrique et
traités par chimiothérapie préopératoire, la survie à
5 ans des répondeurs était supérieure à celle des non
répondeurs (83 % versus 31 %, p < 0,001) [25]. En
analyse multivariée, la réponse à la chimiothérapie
préopératoire était le facteur prédictif de survie le plus
important. Kelsen et al. ont associé la chimiothérapie
néoadjuvante à une chimiothérapie intrapéritonéale
postopératoire chez 56 patients [16] avec une
médiane de survie de 15 mois.
Trois essais de phase III :
vers un nouveau standard ?
Un premier essai randomisé hollandais a inclus 59
malades, traités soit par chirurgie seule, soit par 4
cures de polychimiothérapie préopératoire associant
5FU, adriamycine et méthotrexate (FAMTX) [26]. Cet
essai s’est avéré négatif en termes de survie globale
(30 mois versus 18 mois ; p = 0,17), suggérant même
un effet délétère de cette chimiothérapie néoadjuvante
trop toxique et trop prolongée.
Un essai britannique randomisé, dénommé MAGIC
(Medical research council adjuvant gastric infusional
chemotherapy), a évalué l’apport d’une chimiothérapie périopératoire chez des patients ayant un cancer
gastrique ou du cardia résécable. Les résultats définitifs
viennent d’être publiés [27]. Dans cette étude multicentrique, 503 patients ayant un cancer gastrique de
stade II ou plus, ont été randomisés pour être traités soit
par chirurgie d’emblée, soit par chirurgie précédée
puis suivie par 3 cycles de chimiothérapie associant
épirubicine-cisplatine-5FU continu (schéma ECF)
(tableau 2). L’objectif principal était l’amélioration de
la survie globale. Dans le bras chimiothérapie, 86 %
des patients ont reçu la chimiothérapie préopératoire
complète, 55 % ont eu une chimiothérapie postopératoire et 42 % seulement les 6 cycles de chimiothérapie.
Les principales causes de non-réalisation de la chimiothérapie postopératoire étaient le décès, la progression de la maladie, les complications postopératoires
ou la demande des malades, en raison d’une moins
bonne tolérance du traitement. Il y avait davantage de
petites tumeurs de stade pT1 et pT2 (52 % versus
37 % ; p = 0,002) et moins d’envahissement ganglionnaire (statut N0 ou N1) (84 % versus 70,5 % ;
p = 0,01) après la chimiothérapie néoadjuvante. Ce
down staging a permis davantage de résection curative de type R0 (79 % versus 70 % ; p = 0,03). La
mortalité et la morbidité postopératoire n’étaient pas
différentes entre les 2 groupes. Après un suivi médian
de 4 ans, les résultats en survie globale sont en faveur
du traitement périopératoire avec un hazard ratio à
0,75 (IC 96 % : 0,60-0,93). La survie globale à 5 ans
était de 36 % dans le bras chimiothérapie périopératoire versus 23 % dans le bras chirurgie seule avec des
médianes de survie respectives de 24 mois versus
20 mois (p = 0,008). La survie sans récidive était
également significativement améliorée par la chimiothérapie (HR 0,66 ; IC 96 % : 0,53-0,81 ;
p = 0,0001).
Les résultats préliminaires d’une autre phase III randomisée (essai intergroupe français FNCLCC94012FFCD9703) ont été présentés à l’ASCO 2006 [28].
Cet essai comparait un schéma de chimiothérapie
préopératoire (2 cures de 5FU et cisplatine (FUP)
(tableau 2) à la chirurgie seule chez des patients ayant
un adénocarcinome gastrique, du cardia ou du bas
œsophage résécable. Le nombre de patients inclus
était de 224 dont 113 patients ont reçu une chimiothérapie néoadjuvante. Le taux résection de type R0 était
plus élevé chez les malades recevant une chimiothéra-
Hépato-Gastro, vol. 14, n°1, janvier-février 2007
49
Mini-revue
Tableau 3. Essais de phase III randomisant chirurgie seule versus chimiothérapie préopératoire
dans les cancers gastriques résécables.
Auteurs
Protocolesa
Nombre de
patients
Taux de
résection R0
Survie médiane
Hartgrink
[26]
Chir seule
29
59 %
FAMTX
Chir seule
30
253
ECF
Chir seule
5FU-P
250
111
113
Cunningham
[27]
Ychou [28]
30 mois
Survie sans
récidive à 5
ans
34 %
p
0,17
47 %
70 %
18 mois
18 mois
21 %
23 %
0,008
79 %
73 %
84 %
24 mois
-
36 %
17 %
34 %
0,02
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 25/05/2017.
P : cisplatine.
a
voir texte et bibliographie pour le détail des protocoles.
pie (84 % versus 73 % ; p = 0,04). La toxicité était
acceptable (20 % de neutropénie grade 3-4 et 9 % de
vomissement grade 3-4). Le taux de survie sans récidive était plus important dans le bras chimiothérapie
(respectivement de 40 % versus 25 % à 3 ans et de
34 % versus 17 % à 5 ans ; p = 0,002). Sous réserve
d’une confirmation des résultats en terme de survie
globale, cet essai suggère qu’un schéma sans anthracyclines peut être efficace (tableau 3). Ces résultats
doivent cependant être interprétés en fonction de la
proportion importante de cancer du cardia (75 %).
obtenue dans 55 % des cas. La médiane de survie était
de 33,7 mois chez les 33 patients. Elle était de
63,9 mois chez les 18 patients ayant une réponse
objective versus 12,6 mois chez les autres patients
(p = 0,03). La survie sans récidive était corrélée au
stade T de la tumeur (p = 0,002) et à la réponse
anatomo-pathologique (p = 0,02).
L’efficacité de cette association chez des patients très
sélectionnés doit cependant être confirmée dans des
essais randomisés comparant radiochimiothérapie versus chimiothérapie seule.
Radiochimiothérapie néoadjuvante
Les nouvelles et futures thérapies
Plusieurs essais de phase II ont évalué, d’une part, la
radiochimiothérapie préopératoire [29, 30] et d’autre
part, la séquence chimiothérapie dite d’induction suivie d’une radiochimiothérapie [31-33]. Ces associations à base de 5FU, cisplatine plus ou moins paclitaxel
ont été actives et faisables avec une faible morbidité
[tableau 4]. Le taux de résection RO s’échelonnait de
70 à 78 % et une réponse histologique complète était
notée chez 5 à 30 % des malades. Dans l’une des
études d’Ajani et al. [31], une réponse objective était
Il est évident que l’efficacité des chimiothérapies traditionnelles reste limitée et que leur tolérance est médiocre. L’épirubicine et/ou le cisplatine sont souvent
contre-indiqués chez les patients âgés. Avec l’utilisation de nouvelles molécules de chimiothérapie telles
que l’irinotécan [34-36], le docetaxel [37-39], l’oxaliplatine [40-42], et la capécitabine [42-44], des résultats prometteurs ont été démontrés dans les indications
métastatiques [12]. Dans l’avenir, la substitution du
5FU continu par la capécitabine orale d’une part [42,
Tableau 4. Radiochimiothérapie néoadjuvante des cancers gastriques : essais de phase II récents.
Auteurs
Protocolesa
Nb de
pts
Taux de
résection R0
Lowy [29]
Roth [30]
Ajani [31]
5FU + RTE 45 Gy
5FU-P + RTE 38,4 Gy
5FU-P
puis 5FU + RTE 45Gy
paclitaxel- 5FU-P puis
paclitaxel-5FU + RTE 45Gy
5FU-P puis paclitaxel5FU + RTE 45Gy
24
19
33
Ajani [32]
Ajani [33]
Mortalité
post-op
75 %
70 %
Réponse
complète
histo.
11 %
5%
30 %
5%
0%
6%
Survie
globale
(médiane)
34 mois
34 mois
41
78 %
20 %
0%
> 36 mois
49
77 %
26 %
0%
> 21 mois
RTE : radiothérapie externe ; P : cisplatine.
a
voir texte et bibliographie pour le détail des protocoles.
50
Hépato-Gastro, vol. 14, n°1, janvier-février 2007
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 25/05/2017.
44], et du cisplatine par l’oxaliplatine d’autre part [41,
42], pourrait permettre d’élargir les indications et
d’améliorer le confort des patients et leur tolérance aux
traitements [3].
Plusieurs biothérapies ciblées sont en cours de développement en situation palliative [3, 12] : anticorps
(cétuximab, matuzumab) ou inhibiteur d’EGFR (gefitinib, erlotinib), anticorps anti-VEGF (bevacizumab),
anticorps anti-HER2 (trastuzumab), inhibiteur du protéasome (bortezomib), inhibiteur multi-cibles de VEGFR
et EGFR (ZD6474). Les premiers résultats concernant
l’erlotinib [45] et surtout l’association de l’antiangiogénique bevacizumab à une chimiothérapie
combinant irinotécan et cisplatine sont très encourageants [46]. La place de ces biothérapies dans la
stratégie thérapeutique néoadjuvante reste à évaluer.
Les recommandations actuelles
de bonne pratique
Les deux sociétés savantes que sont la Fédération nationale des centres de lutte contre le cancer (FNCLCC) et la
Fédération francophone de cancérologie digestive
(FFCD) ont émis des recommandations pour la prise en
charge thérapeutique des patients atteints de cancer de
l’estomac [47-49]. Ces recommandations ont été mises
à jour et reprises dans le thésaurus national intergroupe
(FFCD-FNCLCC-GERCOR-SNFGE) de cancérologie
digestive en 2005 [50].
En attente de la publication in extenso des résultats de
l’essai MAGIC, la chimiothérapie néoadjuvante par
ECF des formes résécables n’était qu’une alternative en
2005. Outre le scanner thoraco-abdomino-pelvien,
une échoendoscopie était recommandée pour déterminer le stade préthérapeutique si un traitement néoadjuvant était envisagé (indication pour les patients T3-T4
et/ou N + en imagerie). La résection chirurgicale
(niveau de preuve A) et le curage ganglionnaire
(niveau de preuve B) devaient être proposés chez tous
les patients. En 2005, la radiochimiothérapie postopératoire par 5FU restait le standard (niveau de preuve B)
en cas de tumeur de stade supérieur à I avec curage D0
et/ou si l’envahissement ganglionnaire est N2 ou N3
quel que soit le type de curage réalisé. Ce traitement
postopératoire n’était qu’optionnel pour les tumeurs
N1 avec curage D1 ou D2.
Deux essais thérapeutiques de phase II vont évaluer les
séquences chimiothérapie puis radiochimiothérapie.
Un essai intergroupe français de phase II va évaluer la
faisabilité de la séquence préopératoire deux cures de
chimiothérapie par LV5FU2 simplifiée-irinotécan (FOLFIRI) puis radiothérapie potentialisée par du 5-FU
continu (essai TRACE-FFCD 0308). Un essai européen
va évaluer la séquence préopératoire chimiothérapie
par 5FU, docétaxel et oxaliplatine puis radiothérapie
potentialisée par de la capécitabine. Ces essais sont
préalables à un grand essai de phase III (PETACC 9)
qui aura comme bras de référence une chimiothérapie
périopératoire.
Perspectives et conclusions
La chimiothérapie néoadjuvante à base de 5FU et
cisplatine est un nouveau standard qui impose que la
stratégie thérapeutique soit discutée en réunion de
concertation pluridisciplinaire avant la chirurgie.
L’élargissement du panel de molécules de chimiothérapie et de biothérapie ciblée, permettra peut-être de
gagner en efficacité et en tolérance.
Des questions essentielles restent en suspens : comment sélectionner les patients susceptibles d’être
répondeurs ? Une évaluation précoce de la réponse à
la chimiothérapie permettrait d’interrompre rapidement des protocoles potentiellement toxiques chez
En résumé
• La chirurgie reste le seul traitement curatif des cancers gastriques, mais elle est associée à un taux important de récidive
locorégionale et de métastases à distance.
• La radiochimiothérapie adjuvante par 5FU était admise
comme l’unique standard dans les cancers gastriques avec
atteinte ganglionnaire ou en cas de curage chirurgical insuffisant.
La tolérance de ce traitement postopératoire est médiocre chez
des patients souvent âgés et/ou dénutris dans les suites de la
gastrectomie.
• De nombreuses études de phase II ont établi la faisabilité des
stratégies néoadjuvantes comportant chimiothérapie et/ou radiochimiothérapie.
• Les résultats de 2 essais de phase III ont démontré l’efficacité
d’une polychimiothérapie périopératoire associant épirubicinecisplatine-5FU continu (ECF) ou 5FU-cisplatine chez les patients
avec cancers résécables de stade II ou III en imagerie.
• Ce nouveau standard impose que la stratégie thérapeutique
soit discutée en réunion de concertation pluridisciplinaire avant la
chirurgie et après un bilan d’imagerie comportant un scanner
thoraco-abdomino-pelvien plus ou moins une échoendoscopie.
• Un des enjeux futurs est d’identifier des marqueurs pronostiques et prédictifs biologiques ou morphologiques permettant de
différencier précocement les répondeurs des non-répondeurs au
traitement néoadjuvant.
• L’évaluation de nouveaux agents (irinotécan, oxaliplatine,
docétaxel, prodrogues orales du 5FU, biothérapies ciblées) dans
la stratégie thérapeutique néoadjuvante fait espérer des progrès
en terme de faisabilité, d’efficacité et de tolérance.
• Un essai intergroupe français de phase II va évaluer la faisabilité de la séquence préopératoire chimiothérapie par LV5FU2
simplifiée-irinotécan (FOLFIRI) puis radiochimiothérapie par 5FU
continu (essai TRACE).
Hépato-Gastro, vol. 14, n°1, janvier-février 2007
51
Mini-revue
les malades non-répondeurs. Beaucoup d’espoir est
également fondé sur une meilleure sélection thérapeutique par des marqueurs issus d’analyse génomique,
pharmacogénomique ou protéomique pour aboutir à
une thérapie à la carte, adaptée à chaque patient. Les
progrès proviendront d’essais thérapeutiques menés
de pair avec des études biologiques sur prélèvements
tissulaires et sanguins.
Références
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 25/05/2017.
1. Remontet L, Esteve J, Bouvier AM, Grosclaude P, Launoy G, Menegoz
F, et al. Cancer incidence and mortality in France over the period
1978-2000. Rev Epidemiol Sante Publique 2003 ; 51(1 Pt 1) : 3-30.
2. Faycal J, Bessaguet C, Nousbaum JB, Cauvin JM, Cholet F, Bideau K,
et al. Epidemiology and long term survival of gastric carcinoma in the
French area of Finistere between 1984 and 1995. Gastroenterol Clin
Biol 2005 ; 29 : 23-32.
3. Bouché O. Comment améliorer le pronostic du cancer gastrique en
France? Gastroenterol Clin Biol 2005 ; 29 : 7-10.
4. Macdonald JS, Smalley SR, Benedetti J, Hundahl SA, Estes NC, Stemmermann GN, et al. Chemoradiotherapy after surgery compared with
surgery alone for adenocarcinoma of the stomach or gastroesophageal
junction. N Engl J Med 2001 ; 345 : 725-30.
5. Lordick F, Stein HJ, Peschel C, Siewert J-R. Neoadjuvant therapy for
oesophagogastric cancer. Br J Surg 2004 ; 91 : 540-51.
6. Kelsen DP. Adjuvant and neoadjuvant therapy for gastric cancer.
Semin Oncol 1996 ; 23 : 379-89.
7. Gonzalez JR, Mansfield PF. Adjuvant and neoadjuvant therapy for
gastric cancer. Surg Clin N Am 2005 ; 85 : 1033-51.
8. Moehler M, Schimanski C, Gockel I, Junginger T, Galle PR. (Neo)adjuvant strategies of advanced gastric carcinoma : Time for a change? Dig
Dis 2004 ; 22 : 345-50.
9. Chadha MK, Kuvshinoff BW, Javle MM. Neoadjuvant therapy for
gastric cancer. Oncology 2005 ; 19 : 1219-27.
10. Van Cutsem E, Dicato M, Arber N, Benson A, Cunningham D, DiazRubio E, et al. The neo-adjuvant, surgical and adjuvant treatment of
gastric adenocarcinoma. Current expert opinion derived from the seventh
world congress on gastrointestinal cancer, Barcelona, 2005. Ann Oncol
2006 ; 17(Suppl 6) : vi13-vi18.
11. Lordick F, Siewert J-R. Recent advances in multimodal treatment for
gastric cancer : a review. Gastric Cancer 2005 ; 8 : 78-85.
12. Lagarde S, Brixi-Benmansour H, Moncoucy X, Bouché O. Chimiothérapies dans les adénocarcinomes gastriques métastatiques. HépatoGastro 2006 ; 13 : 99-107.
13. Ott K, Fink U, Becker K, Stahl A, Dittler HJ, Busch R, et al. Prediction
of response to preoperative chemotherapy in gastric carcinoma by
metabolic imaging : results of a prospective trial. J Clin Oncol 2003 ;
21 : 4604-10.
14. Ott K, Weber WA, Lordick F, Becker K, Busch R, Herrmann K, et al.
Metabolic imaging predicts response, survival, and recurrence in adenocarcinomas of the esophagogastric junction. J Clin Oncol 2006 ; 24 :
4692-8.
15. Wilke H, Preusser P, Fink U, Gunzer U, Meyer HJ, Meyer J, et al.
Preoperative chemotherapy in locally advanced and non-resectable gastric cancer : a phase II study with etoposide, doxorubicin and cisplatin.
J Clin Oncol 1989 ; 7 : 1318-26.
16. Kelsen DP, Karpeh M, Schwartz G, Gerdes H, Lightdale C, Botet J,
et al. Neoadjuvant therapy of high-risk gastric cancer : a phase II trial of
preoperative FAMTX and postoperative intraperitoneal fluorouracilcisplatin plus intravenous fluorouracil. J Clin Oncol 1996 ; 14 : 1818-28.
17. Ajani JA, Ota DM, Jessup JM, Ames FC, McBride C, Boddie A,
et al. Resectable gastric carcinoma. An evaluation of preoperative and
postoperative chemotherapy. Cancer 1991 ; 68 : 1501-6.
52
18. Alexander HR, Grem JL, Pass HI, Hamilton M, McAtee N, Fraker
DL, et al. Neoadjuvant chemotherapy for locally advanced gastric addenocarcinoma. Oncology 1993 ; 7 : 37-42 ; (Huntigton).
19. Crookes P, Leichman CG, Leichman L, Tan M, Laine L, Stain S, et al.
Systemic chemotherapy for gastric carcinoma followed postoperative
intraperitoneal therapy. Cancer 1997 ; 79 : 1767-75.
20. Siewert JR, Fink U, Sendler A, Becker K, Bottcher K, Feldmann H,
et al. Gastric cancer. Curr Probl Surg 1997 ; 34 : 835-939.
21. Schuhmacher CP, Fink U, Becker K, Busch R, Dittler HJ, Mueller J,
et al. Neoadjuvant therapy for patients with locally advanced gastric
carcinoma with etoposide, doxorubicin and cisplatinum. Cancer 2001 ;
91 : 918-27.
22. Ott K, Sendler A, Becker K, Dittler HJ, Helmberg H, Busch R, et al.
Neoadjuvant chemotherapy with cisplatin, 5-FU and leucovorin (PLF) in
locally advanced gastric cancer : a prospective phase II study. Gastric
Cancer 2003 ; 6 : 159-67.
23. Ajani JA, Mansfield PF, Lynch PM, Pisters PW, Feig B, Dumas P,
et al. Enhanced staging and all chemotherapy preoperatively in patients
with potentially resectable gastric carcinoma. J Clin Oncol 1999 ; 17 :
2403-11.
24. Brenner B, Shah MA, Karpeh MS, Gonen M, Brennan MF, Coit DG,
et al. A phase II trial of neoadjuvant cisplatin-fluorouracil followed by
postoperative intraperitoneal floxuridine-leucovorin in patients with
locally advanced gastric cancer. Ann Oncol 2006 ; 17 : 1404-11.
25. Lowy AM, Mansfield PF, Leach SD, Pazdur R, Dumas P, Ajani JA.
Response to neoadjuvant chemotherapy best predicts survival after curative resection of gastric cancer. Ann Surg 1999 ; 229 : 303-8.
26. Hartgrink HH, Van de Velde CJ, Putter H, Songun I, Tesselaar ME,
Kranenbarg EK, et al. Neo-adjuvant chemotherapy for operable gastric
cancer : long term results of the Dutch randomised FAMTX trial. Eur J Surg
Oncol 2004 ; 30 : 643-9.
27. Cunningham D, Allum W, Stenning SP, Thompson JN, Chir M, Van
de Velde C, et al. Perioperative chemotherapy versus surgery alone for
resectable gastroesophageal cance. N Engl J Med 2006 ; 355 : 11-20.
28. Ychou M, Pignon JP, Lasser P, Conroy T, Bouché O, Boige V, et al.
Phase III preliminary results of preoperative fluorouracil (F) and cisplatin
(P) versus surgery alone in adenocarcinoma of stomach and lower
esophagus (ASLE) : FNLCC 94012-FFCD 9703 trial. J Clin Oncol 2006 ;
24(Suppl 18S) : 4026a ; (abstract).
29. Lowy AM, Feig BW, Janjan N, Rich TA, Pisters PW, Ajani JA, et al.
A pilot study of preoperative chemoradiotherapy for resectable gastric
cancer. Ann Surg Oncol 2001 ; 8 : 519-24.
30. Roth AD, Allal AS, Brundler MA, de Peyer R, Mermillod B, Morel P,
et al. Neoadjuvant radiochemotherapy for locally advanced gastric
cancer : a phase I-II study. Ann Oncol 2003 ; 14 : 110-5.
31. Ajani JA, Mansfield PF, Janjan N, Morris J, Pisters PW, Lynch PM,
et al. Multi-institutional trial of preoperative chemoradiotherapy in
patients with potentially resectable gastric carcinoma. J Clin Oncol
2004 ; 22 : 2774-80.
32. Ajani JA, Mansfield PF, Crane CH, Wu TT, Lunagomez S, Lynch PM,
et al. Paclitaxel-based chemoradiotherapy in localized gastric carcinoma : degree of pathologic response and not clinical parameters
dictated patient outcome. J Clin Oncol 2005 ; 23 : 1237-44.
33. Ajani JA, Winter K, Okawara GS, Donohue JH, Pisters PW, Crane
CH, et al. Phase II trial of preoperative chemoradiation in patients with
localized gastric adenocarcinoma (RTOG 9904) : quality of combined
modality therapy and pathologic response. J Clin Oncol 2006 ; 24 :
3953-8.
34. Bouché O, Raoul JL, Bonnetain F, Giovannini M, Etienne PL, Lledo
G, et al. Randomized multicenter phase II trial of a biweekly regimen of
fluorouracil and leucovorin (LV5FU2), LV5FU2 plus cisplatin, or LV5FU2
plus irinotecan in patients with previously untreated metastatic gastric
cancer : A « Fédération Francophone de Cancérologie Digestive Group
Study » FFCD 9803. J Clin Oncol 2004 ; 22 : 4319-28.
35. Moehler M, Eimermacher A, Siebler J, Hohler T, Wein A, Menges
M, et al. Randomised phase II evaluation of irinotecan plus high-dose
5-fluorouracil and leucovorin (ILF) vs 5-fluorouracil, leucovorin, and
etoposide (ELF) in untreated metastatic gastric cancer. Br J Cancer 2005 ;
92 : 2122-8.
Hépato-Gastro, vol. 14, n°1, janvier-février 2007
Copyright © 2017 John Libbey Eurotext. Téléchargé par un robot venant de 88.99.165.207 le 25/05/2017.
36. Dank M, Zaluski J, Barone C, Valvere V, Peschel C, Wenczl M,
et al. Randomized phase 3 trial of irinotecan (CPT-11) + 5FU/folinic acid
(FA) vs CDDP + 5FU in 1st-line advanced gastric cancer patients (abstract). J Clin Oncol Proc 2005 ; 23 (Suppl 16S) : 4003a.
37. Roth AD, Ajani J. Docetaxel-based chemotherapy in the treatment of
gastric cancer. Ann Oncol 2003 ; 14 : ii41-ii44.
38. Ducreux M, Boige V, Roth A. Docetaxel et cancer gastrique. Bull
Cancer 2004 ; 91 : 257-61.
39. Van Cutsem E, Moiseyenko V, Tjulandin S, Majlis A, Constenla M,
Boni C, et al. Phase III study of docetaxel, cisplatin plus fluorouracil
compared with cisplatin plus fluorouracil as first-line therapy for advanced gastric cancer. J Clin Oncol 2006 ; 24 : 4991-7.
40. Louvet C, Andre T, Tigaud JM, Gamelin E, Douillard JY, Brunet R,
et al. Phase II study of oxaliplatin, fluorouracil and folinic acid in locally
advanced or metastatic gastric cancer patients. J Clin Oncol 2002 ; 20 :
4543-8.
41. Al-Batran S, Hartmann J, Probst S, Hofheinz R, Stoehlmacher J, Schmalenberg H, et al. A randomized phase III trial in patients with advanced adenocarcinoma of the stomach receiving first-line chemotherapy
with fluorouracil, leucovorin and oxaliplatin (FLO) versus fluorouracil,
leucovorin and cisplatin (FLP). J Clin Oncol 2006 ; 24 (Suppl 18S) :
LBA4016a ; (abstract).
42. Cunningham D, Rao S, Starling N, Iveson T, Nicolson M, Coxon F,
et al. Randomised multicentre phase III study comparing capecitabine
with fluorouracil and oxaliplatin with cisplatin in patients with advanced
oesophagogastric (OG) cancer : The REAL 2 trial. J Clin Oncol 2006 ; 24
(Suppl 18S) : LBA4017a ; (abstract).
43. Ajani JA. Review of capecitabine as oral treatment of gastric,
gastroesophageal, and esophageal cancers. Cancer 2006 ; 107 : 22131.
44. Kang Y, Kang WK, Shin DB, Chen J, Xiong J, Wang J, et al. Randomized phase III trial of capecitabine/cisplatin (XP) vs. continuous infusion
of 5-FU/cisplatin (FP) as first-line therapy in patients (pts) with advanced
gastric cancer (AGC) : efficacy and safety results. J Clin Oncol 2006 ; 24
(Suppl 18S) : LBA4018a ; (abstract).
45. Dragovich T, McCoy S, Fenoglio-Preiser CM, Wang J, Benedetti JK,
Baker AF, et al. Phase II Trial of erlotinib in gastroesophageal junction
and gastric adenocarcinomas : SWOG 0127. J Clin Oncol 2006 ; 24 :
4922-7.
46. Shah MA, Ramanathan K, Ilson D, Levnor A, D’Adamo D,
O’Reilly E, et al. Multicenter phase II study of irinotecan, cisplatin, and
bevacizumab in patients with metastatic gastric or gastroesophageal
junction adenocarcinoma. J Clin Oncol 2006 ; 24 : 5201-6.
47. Ychou M, Gory-Delabaere G, Blanc P, Bosquet L, Duffour J, Giovannini M, et al. Recommandations pour la pratique clinique : Standards,
options et recommandations 2004 pour la prise en charge des patients
atteints d’un adénocarcinome de l’estomac (cancer du cardia, autres
types histologiques exclus). Bull Cancer 2005 ; 92 : 381-409.
48. Bouché O, Conroy T, Elias D, Legoux JL, Michel P, Triboulet JP. Que
faire devant un cancer digestif en 2005 (adénocarcinome gastrique)?
Recommandations de la Fédération francophone de cancérologie digestive (FFCD). Hépato-gastro 2005 ; 12 : 314-20.
49. Ychou M, Marchal F, Bouché O, Merrouche Y, Gory-Delabaere G.
Bulletin de synthèse de veille 2005 : Prise en charge pour la prise en
charge des patients atteints d’adénocarcinomes de l’estomac. Bull Cancer 2006 ; 93 : 192-6.
50. Pezet D, Michel P, Rebischung C, Ychou M. French national digestive system oncology recommendations. Cancer of the stomach. Gastroenterol Clin Biol 2006 ; 30 : C18-C25.
Hépato-Gastro, vol. 14, n°1, janvier-février 2007
53