Y a-t-il un lien entre le gène SHANK1 et les troubles

Y a-t-il un lien entre le gène SHANK1 et
les troubles du spectre de l’autisme
chez les hommes?
Sur quoi porte ce travail de recherche?
Les troubles du spectre de l’autisme (TSA)
constituent un état pathologique permanent. Parmi
les signes indicateurs de TSA gurent les problèmes
de communication et les difcultés sociales, ainsi
que les comportements répétitifs et stéréotypés. Les
TSA sont causés par différents gènes et facteurs
environnementaux. Ils sont plus fréquents chez les
hommes que chez les femmes, mais la raison de cet
écart est encore inconnue.
Les gènes SHANK régulent la circulation de
l’information dans le cerveau par leur action sur la
structure cellulaire au niveau des synapses. Les
gènes SHANK2 et SHANK3 jouent un rôle dans les
TSA. Des altérations de ces deux gènes provoquent
dans le cerveau des problèmes de transmission qui
expliquent en partie les TSA. Le travail présenté ici
cherche à savoir si les variations observées dans le
gène SHANK1 sont aussi liées aux TSA.
Qu’ont fait les chercheurs exactement?
An de comprendre les mutations du gène SHANK1,
1 954 échantillons de ce gène ont été analysés.
Ces échantillons provenaient de deux groupes: l’un
formé de personnes atteintes de TSA, et l’autre de
personnes souffrant de déciences intellectuelles.
Le premier groupe a fourni 1 614 échantillons
et le second, 340. Les échantillons provenaient
du Canada et de différents pays européens, et
d’individus qui n’avaient pas de liens de parenté. Le
groupe témoin était formé de 15 122 personnes. Les
échantillons génétiques ont été analysés au moyen
de programmes dont il a été prouvé qu’ils fournissent
des informations ables sur les variations génétiques.
Quand des variations étaient observées dans le
gène SHANK1, les autres membres de la famille
étaient examinés an de voir s’ils présentaient
des symptômes de TSA ou des mutations du
gène. Quand c’était possible, on a aussi récolté de
l’information sur les antécédents des membres de la
famille. Ces renseignements sont nécessaires, dans
la mesure où ils aident à déterminer si la mutation
observée dans SHANK1 est héréditaire ou non.
Qu’est-ce que les chercheurs on trouvé?
Les variations génétiques observées dans SHANK1
étaient des délétions qui affectaient aussi les gènes
voisins. Dans un cas, les délétions ont été observées
chez plusieurs membres de la famille. Dans un
autre cas, la délétion a été observée chez un seul
membre de la famille, bien qu’un autre enfant ait
aussi reçu un diagnostic de TSA. Ces deux familles
Ce que vous devez savoir
Cette recherche montre que tous les gènes SHANK
sont liés aux TSA. L’exploration du gène SHANK1
et de son lien avec la manifestation de l’autisme à
haut niveau de fonctionnement chez les hommes
doit se poursuivre. Le travail présenté ici permettra
de comprendre comment les gènes affectent les
TSA, ainsi que le rapport entre le sexe et les TSA.

8/2014
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d’Utilisation Commerciale - Pas de Modication 2.5 Canada.
ont été comparées et la mutation du gène SHANK1
est leur seul point commun. Ces résultats viennent
appuyer l’hypothèse selon laquelle le gène SHANK1
inuencerait la manifestation des TSA. Cette
hypothèse est encore renforcée par le fait que le
taux de variations de SHANK1 est plus élevé dans le
groupe avec TSA que dans le groupe témoin.
Dans une famille où des mutations de SHANK1 ont
été observées chez six de ses membres, les TSA se
sont manifestés seulement chez les quatre hommes
présentant la délétion. Les femmes souffraient
d’anxiété, mais ce trouble n’est probablement pas lié
aux TSA. Tous les sujets masculins qui présentaient
la délétion du gène SHANK1 sont considérés comme
atteints d’autisme à haut niveau de fonctionnement.
C’est la première fois que des variations génétiques
liées aux TSA se présentent chez un seul sexe.
Cette information sera utile pour comprendre la place
prépondérante des hommes parmi les personnes
atteintes de TSA.
Comment ce travail de recherche pourrait-il vous
servir?
Les praticiens apprendront qu’il existe des preuves
génétiques du rapport entre le sexe d’une personne
et la manifestation de TSA. Il est important de noter
que ce rapport a été prouvé pour un seul type de
mutation, dans un seul gène.
Les familles apprendront que certains gènes peuvent
augmenter le risque de développer un TSA pour les
membres masculins de la famille.
Au sujet des chercheurs
Le Dr Stephen Scherer est titulaire de la chaire
GlaxoSmithKline-CIHR Pathnder en génétique et
génomique, qui relève de l’Université de Toronto et
de l’hôpital SickKids.
[email protected]
Références
Sato, D., Lionel, A.C., Leblond, C.S., Prasad, A.,
Pinto, D., Walker, S., O’Connor, I., Russell, C.,
Drmic, I.E., Hamdan, F.F., Michaud, J.L., Endris, V.,
Roeth, R., Delorme, R., Huguet, G., Leboyer, M.,
Rastam, M., Gillberg, C., Lathrop, M., Stavropoulos,
D.J., Anagnostou, E., Weksberg, R., Fombonne,
E., Zwaigenbaum, L., Fernandez, B.A., Roberts,
W., Rappold, G.A., Marshall, C.R., Bourgeron,
T., Szatmari, P. et Scherer S.W., 2012. SHANK1
Deletions in Males With Autism Spectrum Disorder.
The American Journal of Human Genetics, 90 (5), pp.
879–887.
Disponible en ligne à l’adresse suivante en anglais
seulement bit.ly/1pAWach
Mots clés
SHANK1, Trouble du spectre de l’autisme, Variation
du nombre de copies, Mutation
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centres d’excellence pour les enfants qui souffrent
de troubles du développement neurologique.
L’unité d’application des connaissances (UAC)
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collabore avec les chercheurs et les étudiants de
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et le soutien des activités et des produits liés
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