Y a-t-il un lien entre le gène SHANK1 et les troubles du spectre de l’autisme chez les hommes? Sur quoi porte ce travail de recherche? Les troubles du spectre de l’autisme (TSA) constituent un état pathologique permanent. Parmi les signes indicateurs de TSA figurent les problèmes de communication et les difficultés sociales, ainsi que les comportements répétitifs et stéréotypés. Les TSA sont causés par différents gènes et facteurs environnementaux. Ils sont plus fréquents chez les hommes que chez les femmes, mais la raison de cet écart est encore inconnue. Les gènes SHANK régulent la circulation de l’information dans le cerveau par leur action sur la structure cellulaire au niveau des synapses. Les gènes SHANK2 et SHANK3 jouent un rôle dans les TSA. Des altérations de ces deux gènes provoquent dans le cerveau des problèmes de transmission qui expliquent en partie les TSA. Le travail présenté ici cherche à savoir si les variations observées dans le gène SHANK1 sont aussi liées aux TSA. Qu’ont fait les chercheurs exactement? Afin de comprendre les mutations du gène SHANK1, 1 954 échantillons de ce gène ont été analysés. Ces échantillons provenaient de deux groupes: l’un formé de personnes atteintes de TSA, et l’autre de personnes souffrant de déficiences intellectuelles. Le premier groupe a fourni 1 614 échantillons et le second, 340. Les échantillons provenaient du Canada et de différents pays européens, et d’individus qui n’avaient pas de liens de parenté. Le groupe témoin était formé de 15 122 personnes. Les Ce que vous devez savoir Cette recherche montre que tous les gènes SHANK sont liés aux TSA. L’exploration du gène SHANK1 et de son lien avec la manifestation de l’autisme à haut niveau de fonctionnement chez les hommes doit se poursuivre. Le travail présenté ici permettra de comprendre comment les gènes affectent les TSA, ainsi que le rapport entre le sexe et les TSA. échantillons génétiques ont été analysés au moyen de programmes dont il a été prouvé qu’ils fournissent des informations fiables sur les variations génétiques. Quand des variations étaient observées dans le gène SHANK1, les autres membres de la famille étaient examinés afin de voir s’ils présentaient des symptômes de TSA ou des mutations du gène. Quand c’était possible, on a aussi récolté de l’information sur les antécédents des membres de la famille. Ces renseignements sont nécessaires, dans la mesure où ils aident à déterminer si la mutation observée dans SHANK1 est héréditaire ou non. Qu’est-ce que les chercheurs on trouvé? Les variations génétiques observées dans SHANK1 étaient des délétions qui affectaient aussi les gènes voisins. Dans un cas, les délétions ont été observées chez plusieurs membres de la famille. Dans un autre cas, la délétion a été observée chez un seul membre de la famille, bien qu’un autre enfant ait aussi reçu un diagnostic de TSA. Ces deux familles ont été comparées et la mutation du gène SHANK1 est leur seul point commun. Ces résultats viennent appuyer l’hypothèse selon laquelle le gène SHANK1 influencerait la manifestation des TSA. Cette hypothèse est encore renforcée par le fait que le taux de variations de SHANK1 est plus élevé dans le groupe avec TSA que dans le groupe témoin. Dans une famille où des mutations de SHANK1 ont été observées chez six de ses membres, les TSA se sont manifestés seulement chez les quatre hommes présentant la délétion. Les femmes souffraient d’anxiété, mais ce trouble n’est probablement pas lié aux TSA. Tous les sujets masculins qui présentaient la délétion du gène SHANK1 sont considérés comme atteints d’autisme à haut niveau de fonctionnement. C’est la première fois que des variations génétiques liées aux TSA se présentent chez un seul sexe. Cette information sera utile pour comprendre la place prépondérante des hommes parmi les personnes atteintes de TSA. Références Sato, D., Lionel, A.C., Leblond, C.S., Prasad, A., Pinto, D., Walker, S., O’Connor, I., Russell, C., Drmic, I.E., Hamdan, F.F., Michaud, J.L., Endris, V., Roeth, R., Delorme, R., Huguet, G., Leboyer, M., Rastam, M., Gillberg, C., Lathrop, M., Stavropoulos, D.J., Anagnostou, E., Weksberg, R., Fombonne, E., Zwaigenbaum, L., Fernandez, B.A., Roberts, W., Rappold, G.A., Marshall, C.R., Bourgeron, T., Szatmari, P. et Scherer S.W., 2012. SHANK1 Deletions in Males With Autism Spectrum Disorder. The American Journal of Human Genetics, 90 (5), pp. 879–887. Disponible en ligne à l’adresse suivante en anglais seulement bit.ly/1pAWach Mots clés SHANK1, Trouble du spectre de l’autisme, Variation du nombre de copies, Mutation Comment ce travail de recherche pourrait-il vous servir? Les praticiens apprendront qu’il existe des preuves génétiques du rapport entre le sexe d’une personne et la manifestation de TSA. Il est important de noter que ce rapport a été prouvé pour un seul type de mutation, dans un seul gène. Les familles apprendront que certains gènes peuvent augmenter le risque de développer un TSA pour les membres masculins de la famille. Au sujet des chercheurs Le Dr Stephen Scherer est titulaire de la chaire GlaxoSmithKline-CIHR Pathfinder en génétique et génomique, qui relève de l’Université de Toronto et de l’hôpital SickKids. [email protected] NeuroDevNet et l’application des connaissances Ce texte est produit par NeuroDevNet, le réseau des centres d’excellence pour les enfants qui souffrent de troubles du développement neurologique. L’unité d’application des connaissances (UAC) de NeuroDevNet aide à maximiser l’impact de la recherche et de la formation sur ces troubles. L’UAC collabore avec les chercheurs et les étudiants de NeuroDevNet et leurs partenaires, en leur fournissant des services comme le courtage de connaissances et le soutien des activités et des produits liés au transfert des connaissances, ainsi que le renforcement des capacités, l’évaluation et le soutien à la planification dans le domaine de l’application des connaissances. www.neurodevnet.ca/kt/researchsnapshots [email protected] Ce(tte) œuvre est mise à disposition selon les termes de la Licence Creative Commons Attribution - Pas d’Utilisation Commerciale - Pas de Modification 2.5 Canada. 8/2014