Le dosage automatisé Elecsys® AMH

Diagnose
Texte: Dirk Blijweert - Photos: Roche
évaluation
Le dosage automatisé
Elecsys® AMH
passe les tests avec succès
L'an dernier, le laboratoire Hormonologie & Marqueurs Tumoraux
de l'Hôpital universitaire UZ Bruxelles, dont le chef de clinique est
la biologiste Prof. Dr Ellen Anckaert, a analysé quelque 4.375
prélèvements sanguins afin de mesurer la concentration d'AMH. Depuis
quelques semaines, le laboratoire est passé d'un test manuel aux dosages
automatisés de l'AMH sur la plateforme d'analyse Elecsys® de Roche. “Le
test a une meilleure sensibilité, est plus robuste et nous permet de gagner
du temps au niveau des techniciens”, indique le professeur Anckaert.
Le Centre de médecine de la
reproduction de l'UZ Bruxelles réalise
annuellement quelque 4.500 traitements
de FIV. Pour toutes les patientes qui
s'y présentent avec des problèmes
de fertilité, la concentration sérique
en hormone antimüllérienne (AMH)
est systématiquement mesurée. “La
raison principale du dosage de l'AMH
est aujourd'hui la détermination de la
réserve ovarienne, un aspect important
dans l'approche clinique de la fertilité”,
commente le prof. Anckaert. L'AMH est
produite par les follicules pré-antraux
et les petits follicules antraux ovariens
et, à ce titre, elle offre un moyen de
mesurer la capacité de l'ovaire à
produire des ovocytes. À partir de 35 >
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Évaluation
ans, la concentration d'AMH diminue.
“Avoir une idée de la réserve ovarienne
s'avère important pour les médecins
qui traitent des patientes stériles.” Pour
trouver la cause sous-jacente de la
stérilité, le laboratoire dose également
d'autres hormones comme l'hormone de
stimulation folliculaire (FSH), l'œstradiol,
l'hormone lutéinisante (LH), la
progestérone et les androgènes. Le prof.
Anckaert: “À elle seule, l'AMH ne nous
permet pas d'établir un bilan ; la valeur
doit être appréciée dans le contexte d'un
bilan global. Mais l'AMH est néanmoins
considérée comme le meilleur marqueur
endocrine qui soit pour la réserve
ovarienne, supérieure en cela à la FSH.”
Réponse ovarienne
L'avantage de l'AMH est qu'elle peut
prévoir deux extrêmes de la réserve
ovarienne. Les femmes disposant d'une
faible réserve ont moins de follicules
et produisent donc moins d'AMH. Une
valeur faible indique au gynécologue
que la patiente aura probablement plus
de difficulté à être enceinte et risque
de réagir de manière insuffisante à la
stimulation hormonale.
Outre cela, la concentration d'AMH
prévoit aussi l'autre extrême de la
réponse ovarienne: 5 à 10% des
femmes en âge de procréer sont en
effet atteintes du syndrome des ovaires
polykystiques (SOPK). Un défaut
ovarien fait que les petits follicules
antraux s'accumulent dans l'ovaire de
ces patientes, d'où une concentration
d'AMH supérieure. “Lorsque la valeur
dépasse un certain seuil, nous devons
faire preuve de prudence”, précise le
prof. Anckaert. “En cas de stimulation
hormonale classique, de telles patientes
risquent en effet de développer le
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syndrome d'hyperstimulation ovarienne
(SHSO), allant des formes légères aux
formes potentiellement mortelles.”
Adaptation du traitement
“Lorsqu'il dispose du taux d'AMH, un
médecin peut adapter le traitement
– des hormones pour stimuler la
maturation des follicules – en fonction
du type de réponse, en sorte de
maximaliser les chances de réussite
et de minimaliser le risque. Ce qui est
moins efficace sur la base des taux de
FSH”, poursuit le prof. Anckaert.
“La concentration de FSH est certes
augmentée chez les femmes ayant
une faible réserve (“low-responders”),
mais chez les patientes présentant un
SOPK, la valeur de la FSH change peu.
Le deuxième avantage tient au fait que
l'AMH est le marqueur endocrine le
plus précoce d'une réserve réduite: avec
l'âge, l'AMH baisse avant que le taux
de FSH n'augmente. Et troisièmement,
la variabilité de la concentration
d'AMH, aussi bien pendant les cycles
menstruels que d'un cycle à l'autre, est
moins importante que celle de la FSH.”
“L'avantage de l'AMH est
qu'elle peut prévoir deux
extrêmes de la réserve
ovarienne.”
Garçons prépubères
D'un point de vue clinique, le dosage
de l'AMH ne cesse de gagner en
importance. “Pour l'essentiel, il concerne
les femmes infertiles, mais de façon
sporadique, les pédiatres demandent
aussi le test. L'AMH donne par exemple
une indication chez les garçons
prépubères dépourvus de testicules
visibles. “Dans ce cas, la question est
de savoir si les testicules sont restés
cachés dans la cavité abdominale et ne
sont jamais descendus (“cryptorchidie”)
ou s'ils ne se sont jamais développés
(“anorchidie”). Une question
importante, vu que la cryptorchidie
requiert un traitement adapté. Dans ce
cadre, la testostérone est également un
marqueur important.
Chez les garçons prépubères, les taux
de testostérone sont toutefois trop
faibles pour être dosés. C'est pourquoi
ces enfants reçoivent une injection de
HCG, qui stimule les cellules de Leydig
à sécréter plus de testostérone. “Ladite
injection doit donc être faite à ce type
de patient, auquel il faut demander
de revenir ensuite. Une alternative
plus simple consiste en un dosage de
l'AMH”, dixit le prof. Anckaert.
Chez les garçons, jusqu'à la puberté,
les cellules de Sertoli produisent des
concentrations élevées d'AMH. La
présence d'AMH montre donc que
l'enfant a des testicules. Vu qu'après
la puberté, la concentration d'AMH
chute fortement sous l'influence des
androgènes, le dosage est surtout
indicatif chez les garçons prépubères.
Test automatisé
Auparavant, le laboratoire du prof.
Anckaert effectuait tous les dosages
de l'AMH au moyen d'un test ELISA
manuel. Entre-temps, le laboratoire
Hormonologie & Marqueurs Tumoraux
est entièrement passé au test sanguin
Elecsys® AMH de Roche. “Le test
automatisé représente un avantage
majeur pour le laboratoire, car
l'automatisation nous permet de gagner
beaucoup de temps.”
Valeurs de référence
En dépit de la disponibilité de valeurs
de référence étendues en fonction de
l'âge, il n'existe toutefois pas encore de
valeurs seuils pour prédire la réponse
ovarienne à la stimulation. On peut
cependant espérer que, dans un avenir
proche, des études cliniques indiquant
les valeurs seuils optimales pour le
dosage Elecsys® seront publiées.
Test sensible
Le prof. Anckaert a été impliquée
dans l'évaluation multicentrique des
performances analytiques du dosage
Elecsys®. “Pour le test manuel, les
résultats étaient variables en fonction
des conditions de conservation des
échantillons. Et nous avons vu que,
contrairement au test Gen II ELISA,
les valeurs restent stables dans des
conditions de conservation différentes
des échantillons dans le cas du dosage
automatisé Elecsys®. Il est par ailleurs
rassurant de savoir que cette variabilité
pré-analytique est désormais sous
contrôle.”
La sensibilité fonctionnelle du dosage
Elecsys® est en outre supérieure à
celle du test Gen II ELISA. Et le fait
d'être analytiquement supérieur est
finalement le plus grand avantage
du dosage automatisé de Roche. Ce
test est plus sensible et peut mesurer
des valeurs beaucoup plus faibles de
manière reproductible.” À l'avenir, cela
peut conduire à de nouvelles indications
cliniques pour le dosage de l'AMH.
“Il est par ailleurs rassurant
de savoir que cette
variabilité pré-analytique
est désormais sous contrôle.”
Patientes cancéreuses
Les domaines sont nombreux, où la
possibilité de doser des concentrations
très faibles d'AMH présente un intérêt
clinique. Le prof. Anckaert en donne
un exemple. “Cela pourrait s'avérer
utile pour les patientes cancéreuses
qui suivent des traitements très
toxiques pour l'ovaire et qui font
dès lors congeler du tissu ovarien
avant le démarrage du traitement. La
congélation s'accompagne d'une perte
massive de follicules en croissance.
Après décongélation et réinsertion du
tissu ovarien, de nouveaux follicules se
développent.
Ce processus dure environ six mois.
Lors de la réinsertion du tissu ovarien,
on pourrait, à des fins d'étude, utiliser
l'AMH pour suivre avec précision le
processus de récupération du tissu.
L'AMH est aussi de plus en plus souvent
dosée, avant et après traitement, chez
les femmes traitées pour un cancer
– jusqu'à présent dans le cadre de
petites études. Dans ce contexte, il est
un groupe de patientes pour lequel le
taux d'AMH diminue après le traitement
et ne se rétablit pas ; celles-ci ont
généralement un mauvais pronostic en
ce qui concerne leur fertilité dans la
mesure où leur fonction ovarienne ne
reprend pas. Mais il est trop tôt pour
dire si nous allons déjà mettre en œuvre
le dosage de l'AMH dans l'approche
clinique pour cette indication.”
Carrière au féminin
Le dosage sensible de l'AMH peut aussi
avoir d'autres finalités, explique le prof.
Anckaert. “Il y a déjà, par exemple, des
études sur l'utilité du dosage de l'AMH
dans la prévision de l'âge auquel les
femmes atteignent la ménopause et de
celui auquel leur fertilité s'interrompt.”
Il existe d'importantes différences
individuelles entre les femmes: certaines
ont une concentration d'AMH qui est
nettement supérieure ou inférieure à la
moyenne. Les femmes qui ont une faible
concentration d'AMH pour leur âge
atteignent en moyenne plus rapidement
la ménopause. Pour ce type de dosage
prédictif de l'AMH, ce sont les jeunes
femmes qui formeraient le groupe
cible. “Aux femmes désireuses de se
construire d'abord une carrière, nous
pourrions ainsi donner la possibilité
de passer un test qui leur permettra
de savoir ce qu'il en est de leur fertilité
future. Cela se fera probablement en
combinaison avec d'autres marqueurs,
comme le dosage d'autres hormones
ou un compte des follicules antraux
au moyen d'une échographie.
Plusieurs grandes études sont en cours,
et l'on devrait donc disposer bientôt
de plus de données à ce propos. Cela
a l'air intéressant.” 
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