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RÉsuMÉ
Depuis quelques décennies, plusieurs anti-estrogènes ont fait, et font encore aujourd'hui,
leur apparition sur le marché pour le traitement de pathologies en lien avec les
estrogènes. Le tamoxifène, dont l'utilisation fût
l'un
des premiers pas dans le traitement
par les anti-estrogènes, est un médicament très efficace contre le cancer du sein. Suite à
la découverte du tamoxifène, d'autres anti-estrogènes ont été développés dont le
raloxifène, utilisé contre l'ostéoporose, et le ICI 182 780, utilisé contre les cancers du
sein plus avancés. Avec le temps, on s'est aperçu que l'utilisation à long terme du
tamoxifène favorisait le développement
d'un
cancer de l'utérus alors que ce
n'est
pas le
cas avec d'autres anti-estrogènes comme le raloxifène et le ICI 182 780. Ainsi,
l'objectif de cette étude est de déterminer les effets du tamoxifène, du raloxifène et du
ICI 182 780
au
niveau de six lignées cancéreuses de l'utérus afin
d'en
faire la
comparaison et donc d'augmenter notre compréhension du mécanisme d'action des anti-
estrogènes. De plus, nous avons opté pour faire nos manipulations sous deux types de
conditions de culture cellulaire afin de vérifier si la présence et l'absence d'estrogènes
dans le milieu de culture pourrait influer les résultats. Nous avons déterminé
l'expression en ARNm par RT-PCR et en protéines par Western blot des gènes du
récepteur à l'estrogène nucléaire (ERu et
ER~),
d'un
nouveau récepteur à l'estrogène
membranaire, le GPR30, et du répresseur de l'activité du récepteur à l'estrogène (REA)
qui pourraient être impliqués dans le mécanisme d'action des anti-estrogènes. Nous
avons aussi vérifier si la présence et l'absence d'estrogènes influençait la
phosphorylationlactivité de Akt. Nous avons évalué les effets du
17~-oestradiol,
du 4-
hydroxytamoxifène, du raloxifène et du ICI 182 780 sur six lignées cellulaires