PYSIOLOGIE DE LA CORTICO

Q.21
PYSIOLOGIE DE LA CORTICO-SURRENALE
Dr Omar DAHMANI, Dr Amal BELCAID, Dr Ouafa EL AZZOUZI, Dr Hayat EL HAMI
PLAN
INTRODUCTION
METABOLISME DES STEROÏDES SURRENALIENS :
I- La synthèse :
A- Etapes communes.
B- Biosynthèse des glucocorticoïdes.
C- Biosynthèse des minéralocorticoïdes.
II- Catabolisme
III- Elimination
IV- Transport sanguin
A- Le cortisol
B- L’aldostérone
EFFETS PHYSIOLOGIQUES DU CORTISOL ET DES
GLUCOCORTICOÏDES :
I- Actions métaboliques :
A- Métabolisme des glucides
B- Métabolismes des protides
C- Métabolisme des lipides
D- Métabolisme hydro minéral
II- Autres actions :
A- Sur système cardio vasculaire
B- Sur tissu sanguin
C- Sur les muscles
D- Action gastrique
E- Sur SNC
III- Effets indésirables
IV- Mécanisme d’action
Régulation de sécrétion des glucocorticoïdes
1ère conclusion
Effets physiologiques des minéralocorticoïdes
Régulation de sécrétion d’aldostérone
2ème conclusion
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PHYSIOLOGIE DE LA CORTICOSURRENALE
Dr Omar DAHMANI, Dr Amal BELCAID, Dr Ouafa EL AZZOUZI, Dr Hayat EL HAMI
INTRODUCTION :
- Les surrénales st deux glandes endocriniennes en forme de pyramide ; situées au sommet des reins.
- Chacune comprend 2 portions qui diffèrent aussi bien sur le plan structural que fonctionnel ; la MS
=portion interne et la CS= portion externe.
- Chez l’adulte ; le cortex représente 90% du volume glandulaire ; synthétise une trentaine d’hormones
stéroïdes appelées corticostéroïdes ; se divise en 3 zones :
* Zone glomérulée : sous capsulaire ; produit les minéralocorticoïdes qui concourent à l’équilibre
hydro électrolytique du sang ; notamment Na+ ; K+.
* Zone fasciculée : produit les glucocorticoïdes qui aident l’organisme à lutter contre le stress te st
indispensables à la vie ; ils adaptent la glycémie aux agressions d’où leur nom.
* Zone réticulée : contiguë de la MS ; elle élabore les glucocorticoïdes GC et de petites quantités
d’hormones sexuelles=gonadocorticoïdes : androgènes (DHEM. ; ∆4 androsténédione) et oestrogènes.
METABOLISME DES STEROÏDES SURRENALIENS :
I- La synthèse :
A- Etapes communes :
- Le point de départ est le cholestérol apporté par l’alimentation ou synthétisé à partir d’acétate
actif :
Cholestérol (27C) → Pregnenolone (21C)
↑
20-22 desmolase
→ Progestérone (21C)
↑
3OH stéroïde isomérase
B- Biosynthèse des GC :
- Ce st : cortisol (hydrocortisone) ; la cortisone et la corticostérone.
- Chez l’Homme ; seul le cortisol est sécrété en quantités notables :
17 α hydroxylase
Progestérone
21 hydroxylase
17α hydroxy progestérone
17-21 dihydroxy
progestérone (= désoxy cortisol)
17 hydroxylase
Cortisol
C- Biosynthèse des MC :
- Bien qu’il en existe plusieurs ; l’aldostérone est le + abondant (95% des MC) et le + puissant.
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21-hydroxylase
Progestérone
18 -hydroxylase
Corticostérone
18 Hydroxycorticostérone
11-hydroxylase
Aldostérone
II- Catabolisme :
- Se fait par une série de réactions de réduction-hydrogénation.
- 3 étapes : * réduction de la double liaison en 4-5 → dérivés dihydrogénés
* réduction de fonction cétone en 3
→ dérivés tétra hydrogénés
* réduction de fonction cétone en 20 → dérivés hexa hydrogénés.
- Ces catabolites st ensuite conjugués à l’acide glucuronique ou à l’acide sulfurique→ solubilisation.
- Le catabolisme est hépatique.
III- Elimination : urinaire essentiellement
- Soit sous forme libre ne très faible quantité ; 17 cétostéroïde.
- Soit sous forme hydrogénée (tétra ; hexa) sulfo ou glucurono conjuguée.
IV- Transport sanguin :
A- Le cortisol :
- Circule en étant lié à une protéine de transport ; la transcortine principalement ; et
secondairement à l’albumine. Le complexe cortisol- CBG constitue une protection contre la
dégradation hépatique et l’élimination rénale.
- Seul le cortisol libre (5%) est actif (1/2 vie=90min).
B- L’aldostérone :
- Il est faiblement lié aux protéines plasmatiques de sorte que la plus grande partie de cette
hormone circulante est dégradée dès le 1er passage hépatique (1/2 vie=20min).
EFFETS PHYSIOLOGIQUES DU CORTISOL ET DES GC :
- Le cortisol a de nombreux effets sur la plupart des organes ; pour contrôler le métabolisme des
protéines ; des graisses et surtout des glucides.
- Il intervient dans des réponses adaptatives au stress (ces réponses st prolongées).
I- Actions métaboliques :
A- Métabolisme des glucides = hyperglycémiant
- Il stimule la néoglucogenèse hépatique à partir des AA glucoformateurs (alanine…sauf
leucine) = effet anabolique.
- Au niveau périphérique ; réduit la consommation du glucose et donc hyperglycémie (effet anti
insuline).
- Au niveau des autres organes ; effet catabolique aboutissant à la production de substrats pour la
néoglucogenèse hépatique (AA ; glycérol des triglycérides).
B- Métabolisme des protides :
- Stimule le catabolisme protidique pour favoriser la fabrication d’enzymes nécessaires aux
processus métaboliques.
C- Métabolisme des lipides :
- Le cortisol augmente la lipolyse et potentialise l’effet d’autres agents lipolytiques comme les
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catécholamines ; les AG ainsi mobilisés seront comme les AA utilisés à des fins énergétiques.
- Le plasma présente une hyperlipémie et une hypercholestérolémie.
- Il se produit une redistribution anormale : dépôts au niveau de la face ; le cou et le tronc.
D- Métabolisme hydro-minéral : action minéralocorticoïde
- Stimule la réabsorption tubulaire du Na+ (moins que l’aldostérone) et donc celle de l’eau qui
suit passivement.
- Stimule la fuite de K+.
E- Autres actions :
- Réduction de la réaction inflammatoire (développée des actions métaboliques des GC de
synthèse) et immunitaire.
- Atrophie des tissus lymphoïdes.
- Sur le système cardio vasculaire : potentialise les effets de l’adrénaline et donc renforce la
contractilité myocardique et la vasoconstriction→↑PSA (pression artérielle systémique) et une
efficacité circulatoire qui assure un apport d’O2 et de nutriments aux cellules.
- Tissu sanguin : ↑ nombre de GR ; plaq ; PNN et ↓ lymphocytes et PNE.
- Sur les muscles : ↑ la force musculaire et ↓ la fatigabilité.
- Action gastrique : le cortisol accroît la production de HCl et ↓ la synthèse des prostaglandines
nécessaires pour maintenir la barrière muqueuse.
- Stimulation du SNC.
II- Effets indésirables : st une extension de leurs propriétés
- Euphorie ; troubles émotionnels ; dépression parfois ; ↑ de l’appétit.
- HTIC bénigne.
- Cataracte.
- Faciès lunaire avec érythrose faciale.
- Obésité facio tronculaire.
- HTA ; rétention hydrosodée ; hyperglycémie.
- Atrophie de la peau avec vergetures pourpres.
- Fragilité vasculaire et tendance aux ecchymoses.
- Fonte musculaire= amyotrophie.
- Nécrose de la tête fémorale.
- Retard de croissance.
- Balance azotée négative.
- Mauvaise cicatrisation.
- Réduction de la trame protéique de l’os ; puis perte de son calcium=ostéoporose.
- Prédisposition aux infections ; ou réveil d’infection ancienne.
- Mise au repos de la surrénale (administration exogène).
III- Mécanisme d’action :
- Le cortisol réagit avec un récepteur intra cellulaire. Le complexe cortisol- récepteur ; qui en résulte ;
est transféré au noyau et réagit avec l’ADN pour modifier la transcription génique ; entraînant la
production de l’ARNm spécifique ; puis la synthèse de protéines qui induisent des réponses
physiologiques.
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REGULATION DE SECRETION DES GC :
- Dépend de l’axe hypothalamo hypophyso surrénalien : HHS.
I- L’ACTH :
- La sécrétion de cortisol est déclenchée par l’ACTH =hormone anté hypophysaire ; dont la libération
dépend de :
* CRF hypothalamique (Corticotroping Releasing Hormone) libérée lors d’un stress (émotion ;
brûlure ; etc).L’augmentation de CRF entraîne celle de l’ACTH ; cette dernière entraîne à son tour
la libération du cortisol et transitoirement de l’aldostérone.
* Le taux sanguin en cortisol TSC :
• Certaines situations d’urgence et de stress (hyperthermie ; exercice musculaire…..)
s’accompagnent d’une ↑ de la consommation de cortisol ; d’où une accélération de
libération d’ACTH.
• Le cortisol exerce un rétrocontrôle négatif typique sur la synthèse d’ACTH. En effet ;
après administration de cortisol ou d’un dérivé synthétique (dexaméthasone) ; la
synthèse d’ACTH diminue.
Si le traitement est de longue durée ; il se produit une atrophie cortico surrénalienne.
* Le rythme circadien : la sécrétion de cortisol est fonction de l’alimentation et de l’activité ; et
elle s’échelonne de manière définie au cours d’une période de 24h. En effet ; au début de la matinée
il y a ↑ de CRF suivie de celle de l’ACTH puis de cortisol. Alors que la libération minimum
s’observe entre 21h et 00h.
II- Rôle de la MS et le taux d’adrénaline :
- Chaque situation qui stimule la MS stimule la sécrétion de cortisol.
- En effet ; l’adrénaline stimule directement l’anté hypophyse ; ce qui libère l’ACTH.
- Par contre ; elle agit indirectement sur les structures nerveuses qui contrôlent la libération de CRF.
1ERE CONCLUSION :
- Le cortisol harmonise les différents métabolismes à visée énergétique ; aussi bien :
* à l’état physiologique : repas ; jeun ; exercice musculaire ;
* que pendant le stress.
- Ainsi ; des quantités normales de GC favorisent le fonctionnement normal de l’organisme.
- Alors qu’un excès a des effets anti inflammatoires et réduit la réponse immunitaire.
- Ces constatations pont pavé la voie à l’utilisation de ces substances dans le traitement de nombreux
troubles inflammatoires chroniques : PR ; allergie…..après amplification de leur pouvoir anti
inflammatoire au dépens des propriétés métaboliques.
- L’utilisation de ces puissants médicaments constitue ; toutefois ; une lame à double tranchant : s’ils
soulagent certains symptômes ; il cause les mêmes effets indésirables que des taux excessifs d’hormones
naturelles.
EFFETS PHYSIOLOGIQUES DES MINERALOCORTICOÏDES : MC
- La régulation du bilan sodé et le maintien de l’équilibre des ions Na+ sont le but premier de l’activité de
l’aldostérone.
- Elle accroît la réabsorption du sodium dans les tubes distaux et collecteurs.
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- Cette réabsorption se fait par échange avec les ions K+ et H+ dont la régulation est associée à celle du
Na+.
- En outre ; la réabsorption de l’eau suit fidèlement celle du Na+ et ce phénomène modifie le volume
sanguin et la PSA. D’où le rôle de l’aldostérone dans la régulation de PSA.
- L’aldostérone facilite aussi la réabsorption de Na+ dans la sueur ; la salive et les sucs digestifs (cellules
polarisées).
- Mécanisme d’action ; l’aldo induit la synthèse d’une enzyme = PIA nécessaire au transport de Na+.
REGULATION DE SECRETION D’ALDOSTERONE :
- Quatre mécanismes président à cette régulation :
I- SRAA : +++
- Les cellules spécialisées de l’appareil juxta glomérulaire (AJG) intra rénal ; st stimulées lorsque la
PSA↓ ou l’osmolarité plasmatique ↓ et elles libèrent une enzyme protéolytique =Rénine.
- La rénine s’attaque à l’angiotensinogène hépatique qui donne l’angiotensine I transformé en
angiotensine II par une enzyme de conversion pulmonaire.
- L’angiotensine II déclenche une vasoconstriction artériolaire généralisée et la libération de
l’aldostérone (et de l’ADH) ; ce qui augmente la PSA.
II- Concentration plasmatique de Na+ et K+ :
- Les variations de natrémie et de kaliémie peuvent influer directement sur les cellules de la zone
glomérulée.
- L’augmentation de la kaliémie et la diminution de natrémie stimulent la sécrétion d’aldostérone; les
conditions inverses st inhibitrices.
III- L’ACTH corticotrophine :
- Dans les conditions normales ; elle a peu d’effets sur la libération d’aldostérone.
- En cas de stress ; elle stimule cette libération mais de manière transitoire.
2EME CONCLUSION :
- Les MC régulent la concentration des électrolytes (sels minéraux) notamment celle de Na+ et K+ ; dans
le sang et les liquides extra cellulaires.
- Leur excès ; généralement du à des néoplasmes bénins (adénomes) surrénaliens ; entraîne une HTA ;
oedèmes dus à la réabsorption hydro-sodée et la perte de potassium (syndrome de Conn).
- Leur manque est responsable d’une perte de Na+ ; hypotension artérielle et hypovolémie.
- Cette étude a été bénéfique aussi bien sur le plan physiologique que pathologique (compréhension des
effets de pléthore ou de déplétion de corticostéroïdes) ainsi que pharmacologique (utilisation de dérivés
cortisoliques à visée médicale).
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