En savoir plus | Anticoagulants et cancer - anticoag-PASS-S2D
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Ensavoirplus|Anticoagulantsetcancer Laprincipalecirconstancedeprescriptiond’unmédicamentanticoagulantaucoursducancerestla prévention ou le traitement d’une thrombose veineuse[?] ou d’une embolie pulmonaire.[?] On regroupecesmaladiessousl’appellationdemaladiethrombo-emboliqueveineuse(MTEV). INFOSMALADIEMALADIETHROMBO-EMBOLIQUEVEINEUSE Larelationentrecanceretthromboseest-elleétabliedepuislongtemps? Lanotiond’unlienentrecanceretthromboseestancienne.Dèslamoitiédu19esiècle,unbrillant sémiologuefrançais,ArmandTrousseau,aétélepremieràrelateràsesélèvesquelasurvenuede thrombosesveineuses,récidivantesoubilatéralessignaientlanaturecancéreusechezunpatientse plaignant de douleurs gastriques: la lésion gastrique combinée à des thromboses traduisait la présenced’uncancer. Ironiedusort,deuxansplustard,Trousseauestdécédéd’uncancerdel’estomacalorsqu’ilavait lui-mêmeprésentédesphlébitesàrépétition.Iladoncainsiconfirméetvalidésaconstatationde médecin:c’étaitunhommed’expérience! La relation entre le cancer et la thrombose peut correspondre, par analogie, au phénomène de l’iceberg.Onnevoitquecequidépasseaudessusduniveaudelamerquisembleévidentmaisen fait le plus gros du problème est caché au fond, sous l’eau. La thrombose contribue au développementducanceretlecancerprofitedelathrombosepourprogresser. Letraitementanticoagulantpermetnonseulementdelimiterlerisquedesurvenued’unenouvelle thrombose ou d’une embolie pulmonaire qui est mortelle une fois sur deux mais il pourrait également avoir des effets bénéfiques anti-tumoraux en limitant d’une part la prolifération tumoraleetenfavorisantd’autrepartl’impactdutraitementanti-cancéreux. Pourquoiunpatientatteintdecancerdéveloppe-t-ilunethrombose? Latumeurgénèreetlibèrenaturellementdesfacteurspro-coagulants[?]qui«mettentlefeu»dans le compartiment vasculaire et favorisent la fabrication de la thrombine, enzyme-clé de la coagulationàl’originedelaconstitutionducaillot.ENSAVOIRPLUSCOAGULATIONETTHROMBOSE En fait, le patient cancéreux a déjà un important syndrome inflammatoire qui exacerbe les relationsintercellulairesdanslecompartimentvasculaire.C’estcommesil’inflammationrajoutait du bois sur ce feu. La paroi vasculaire est de plus en plus adhésive et toutes les cellules interagissentdesortequelesangdupatientatteintdecancerdevient«hypercoagulable»,plus promptàformerdescaillots.ENSAVOIRPLUSFACTEURSDERISQUEDETHROMBOSEVEINEUSE © 2016 anticoag-PASS-S2D.fr – Tous droits réservés | anticoag-PASS-S2D est une association de patients sous anticoagulant. Fiche Infos Patients | Anticoagulants et cancer 2/4 Quelleestlafréquencedelathrombosechezlepatientatteintdecancer? La thrombose est intimement associée au développement tumoral. Le cancer profite de la thrombose pour grossir, croitre et se disséminer. C’est véritablement un Janus, un phénomène à deuxfaces. Le risque thrombotique est en général associé au type de cancer et à son stade évolutif. C’est pourquoi en pratique, on dit que près de 20 % des patients atteints de cancer (tous types de cancersconfondus)développentunethrombosemaisc’estunemoyenne.Enfaitcertainscancers comme le cancer du pancréas ou le glioblastome (un type de cancer du cerveau) sont bien plus souventpourvoyeursdethrombose. Chez le patient atteint de cancer, le risque de récidive thrombotique est trois à quatre fois supérieurparrapportàunpatientnonatteintdecancer.Encasdechirurgie,lepatientatteintde canceratroisàquatrefoisplusderisquedefaireunethrombosepost-opératoirequ’unindividu nonatteintdecancer. Pluslecancerestévoluéouagressifetpluslerisquedethromboseestimportant.Lathrombose pourraitdoncêtreunindicateurdelasévéritédelamaladiecancéreuse. Existe-t-ildescancersplusàrisquedethrombosequed’autres? Lerisquedethromboseestassociéautypedecanceretàsondegréd’évolutivité. Les tumeurs dites solides (poumon, pancréas, côlon, estomac, etc.) sont particulièrement pourvoyeusesdethrombosesainsiquelesglioblastomes(untypedecancerducerveau). Lescancersdusangtelsquelelymphome,lemyélomeoulessyndromesditsmyéloprolifératifsne sontpasenresteavecunrisquedethrombosetoutaussiimportantqu’ilnefautpasignorer. Lescancersquisontréputéspourêtrelesmoinsàrisquedethrombosesontlecancerduseinoule cancerdelaprostatesaufaustademétastatique.Danscecas,lerisquedethromboseest4à6fois supérieur. Lerisquedethrombosedoitdoncêtreévaluéaucasparcas. Quelestlerôledestraitementsanti-cancéreuxdanslerisquedethrombose? En dehors des facteurs personnels, génétiques ou acquis, qui favorisent le développement d’une thrombose, il faut souligner l’importance des facteurs environnementaux, et notamment des agents anti-tumoraux proposés pour la prise en charge thérapeutique. Il s’agit des facteurs de risque«extrinsèques»commelachirurgie,laradiothérapie,lachimiothérapie,l’hormonothérapie, etc. En agressant et en détruisant les cellules tumorales, la paroi vasculaire et les autres cellules circulantes, puis en stimulant la coagulation, ces traitements vont logiquement augmenter le risquedethrombose. C’estpourcetteraisonqu’ilexistedesrecommandationsdepréventiondelathrombosepourles patientsatteintsdecancertraitésparchimiothérapie. © 2016 anticoag-PASS-S2D.fr – Tous droits réservés | anticoag-PASS-S2D est une association de patients sous anticoagulant. Fiche Infos Patients | Anticoagulants et cancer 3/4 Quelestletraitementanticoagulantencasdecancer? Chezlespatientsatteintdecancer,letraitementanticoagulantrecommandéestletraitementpar héparinesdebaspoidsmoléculaires(HBPM).ENSAVOIRPLUSCLASSIFICATIONDESANTICOAGULANTS Les antivitamines K (AVK), traitement anticoagulant de référence, ontune fenêtre thérapeutique trèsétroite.LesAVKontnotammentdesinterférencesmédicamenteusestrèsnombreuses. OnleurpréfèrelesHBPMdontl’effetestplusprédictible,indépendammentdel’âge,dupoids,de latailleetdel’environnementthérapeutiquedupatient.LesHBPMsontdesmoléculestoutaussi anciennes,administréeseninjectionsparvoiesous-cutanée.[?] Les recommandations proposent les HBPM comme traitement de première intention pour la préventionetletraitementanticoagulantchezlepatientatteintdethromboseetdecanceravecun niveaudepreuveleplusélevé. Ilfautprévenirlerisquederécidivedethrombosechezcespatientsaussilongtempsquelerisque persiste.Siunethrombosesurvientaucoursd’uncancer,ondoitlatraiterlepatientduranttroisà sixmoisparHBPMàdosecurative.Puis,silerisquederécidivepersisteetresteélevéouquele canceresttoujoursévolutifouàunstadeavancé,ilestrecommandédeproposeruneprévention prolongée par HBPM pour diminuer le risque de récidive. Le niveau de risque étant variable au coursdel’évolutiondelamaladiecancéreuse,ilestnécessaired’adapterlebouclieràl’agression qu’ilyaenface. LesHBPMont-ellesd’autresavantagesdanslecontextedecancer? Les HBPM sont des anticoagulants multi-cibles. En plus de leur prédictibilité fiable et de leur bénéfice anti-thrombotique prouvé et mieux toléré que les AVK, elles ont des effets antitumoraux.LesHBPMauraientdeseffetsbiologiquesinvivoquiinfluenceraientlaproliférationdela tumeur. Enplusdeleuraction«anti-angiogénique»,c’est-à-direcapabledelimiterledéveloppementdes vaisseauxautourdelatumeur,lesHBPMvontaussi,grâceàleuractionanticoagulante,limiterle développementd’uneganguefibrineuseentourantlatumeur.Cetteenveloppeprotègelatumeur de l’agression des gendarmes du sang (certains types de globules blancs appelés lymphocytes Natural Killer) qui ont pour mission de détruire les cellules étrangères. L’ennemi, recouvert de fibrine(c’est-à-direducaillot),estainsiprotégécomme«planquédansunbuissondefibrine»et les«soldats»,àsavoirleslymphocytesNK,nepeuventpasypénétrer.Lesplaquettessanguines activées par la thrombine et adhérentes aux cellules tumorales jouent aussi le rôle de gardes du corpsenfacilitantleuressaimageetleurdisséminationmétastatique. Ainsi,paruntraitementanticoagulantpréventif,ilestpossibledelimiterledéveloppementdece «caillot-buisson»etdefaciliterlareconnaissanceetladestructiondescellulestumorales. Par ailleurs les HBPM, en agissant sur les cytokines, véritables médiateurs de la relation intercellulaire,ontégalementuneffetanti-inflammatoire. © 2016 anticoag-PASS-S2D.fr – Tous droits réservés | anticoag-PASS-S2D est une association de patients sous anticoagulant. Fiche Infos Patients | Anticoagulants et cancer 4/4 Diversesenzymesfacilitentladégradationdelamatriceextracellulaireetlapénétrationdescellules tumorales dans l’espace extracellulaire. Les HBPM sont capables d’inhiber ces enzymes qui facilitentl’effractionvasculaireetladisséminationmétastatique. Enfindesétudessontencourspourdémontrerquel’utilisationprécocedesHBPMchezlespatients atteintsdecanceraméliorelepronosticdecesmaladesetaccroîtsignificativementleursurvie. Les HBPM, médicaments anticoagulants aux propriétés multiples, sont ainsi les véritables «couteaux suisses» de la stratégie antithrombotique et tout particulièrement chez les patients atteintsdecancer. GLOSSAIRE Embolie: Migration d'un caillot à travers la circulation sanguine venant obstruer brutalement un vaisseau sanguin. Par exemple, l'embolie pulmonaire (EP) correspond à la migration d'un caillot (embole)situédansuneveined'unejambejusquedansuneartèrepulmonaire.Lorsquel'emboleest uncaillotsanguin,onparled'emboliecruorique(ousanguine).Lesemboliespeuventavoird'autres origines:gazeuse,graisseuse,microbienne,etc. Facteursdecoagulation:Protéinedusang,produiteleplussouventparlefoie,jouantenrôledans les mécanismes d'activation en cascade de la coagulation aboutissant à la formation de caillots sanguins.Parexemple:facteurII,facteurX,etc. Injectionsous-cutanée:Techniqued'injectiond'unliquideàl'aided'uneaiguilleinséréedansletissu graisseuxsous-cutané.L'injectionsous-cutanéepeutêtreeffectuéeauniveaudelaparoiabdominale, descuisses,etc. Thrombose: Formation d'un ou plusieurs caillots (appelés thrombus) dans un vaisseau sanguin (artèresouveine)oudanslecœur.Lorsquelecaillotseformedansuneveine,onparledethrombose veineuse. Auteur:PrIsmailELALAMY(hématologiebiologique) Datedepublication:21/09/2016 Datededernièremiseàjour:21/09/2016 © 2016 anticoag-PASS-S2D.fr – Tous droits réservés | anticoag-PASS-S2D est une association de patients sous anticoagulant.
