Enjeux cliniques du passage d`un

L’Encéphale (2013) 39, 439—444
Disponible en ligne sur www.sciencedirect.com
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journal homepage: www.em-consulte.com/produit/ENCEP
THÉRAPEUTIQUE
Enjeux cliniques
du passage d’un
antipsychotique
à l’autre
Clinical stakes when switching from one antipsychotic to
another
É.
Constant
Service
de psychiatrie
adulte, cliniques universitaires Saint-Luc, institute of neurosciences, IoNS, 10,
avenue
Hippocrate,
1200 Bruxelles,
Belgique
Rec¸u
le 1er juillet 2013 ; accepté le 13 septembre 2013
Disponible
sur Internet le 13 novembre 2013
MOTS CLÉS
Antipsychotiques ;
Switch
;
Effet
rebond ;
Symptômes
de
discontinuation
;
Psychose
d’hypersensibilité
Résumé
Le passage
d’un antipsychotique à un autre est de plus en plus habituel dans notre
pratique
clinique.
Plusieurs
raisons peuvent expliquer cette constatation. Nous avons, à notre
disposition,
de plus
en plus d’antipsychotiques disponibles avec des profils réceptologiques
différents
et également
des profils de tolérance différents. D’habitude, les raisons du pas-
sage
d’un
antipsychotique à
l’autre
sont les suivantes : efficacité insuffisante ou problème de
tolérance
(prise de
poids,
désordres métaboliques,
symptômes extrapyramidaux, hyperprolac-
tinémie,
sédation, troubles
sexuels). De
manière à ce que ce passage se déroule sans trop de
complications,
il est capital pour le clinicien de bien connaître, à la fois, le profil réceptolo-
gique
et la demi-vie des antipsychotiques en question. Le clinicien doit s’attendre à un effet
rebond
dopaminergique lorsqu’il introduit un antipsychotique qui a une plus faible affinité pour
le
récepteur dopaminergique D2 que celui qui est arrêté ou qu’il s’agit d’un agoniste partiel
avec
une demi-vie particulièrement longue. D’un autre côté, un effet rebond histaminergique
ou
cholinergique est à craindre si le nouvel antipsychotique introduit possède une affinité plus
faible
pour ces deux récepteurs. Dans tous ces cas, un schéma de passage en « plateau » est
souvent
recommandé. Si, par contre, un passage d’un antipsychotique à l’autre plus rapide est
impératif,
diverses stratégies médicamenteuses existent pour essayer de diminuer l’impact de
ces
effets rebonds.
©
L’Encéphale, Paris, 2013.
KEYWORDS
Antipsychotics;
Switch;
Rebound
effect;
Summary
Switching antipsychotics is more and more common in our clinical practice. Several
reasons
can explain this observation. We have more and more antipsychotics available on the
market
with different receptor binding profiles and also different tolerability issues. Usually, the
reasons
of the switch are the following: insufficient efficacy or problems of tolerance (weight
gain,
metabolic disorders, extrapyramidal symptoms, hyperprolactinemia, sedation, sexual dys-
function).
So that the switch takes place without complications, it is essential for the clinician
Adresse e-mail : [email protected]
0013-7006/$ — see front matter © L’Encéphale, Paris, 2013.
http://dx.doi.org/10.1016/j.encep.2013.10.001

440 É. Constant
Withdrawal
symptoms;
Hypersensitivity
psychosis
to have
full knowledge of both the receptor binding profiles of the antipsychotics in question
and
their half-life. The clinician has to expect a dopaminergic rebound when the introduced
antipsychotic
has a lesser affinity for the dopaminergic D2 receptor than that which is withdrawn
or
if it is a partial agonist with a particularly long half-life. On the other hand, a histaminergic
or
cholinergic rebound can be expected if the new antipsychotic has a lesser affinity for these
two
receptors. In all these scenarios, a ‘‘plateau’’ switch will often be recommended. Now, if
a
faster switch is imperative, various medication strategies exist to try to decrease the impact
of
the rebound effects.
©
L’Encéphale, Paris, 2013.
Introduction
Ces
dernières années, une multitude d’antipsychotiques
atypiques
sont arrivés sur le marché. L’enjeu important
d’arriver
aux résultats optimaux dans le traitement de nos
patients,
sur le plan clinique, avec les médicaments dispo-
nibles,
est encore
compliqué par l’interaction de plusieurs
facteurs,
comme des variables liées au patient, la relation
clinicien-patient,
ainsi
que
l’environnement dans lequel ce
traitement
est pris.
Tout
ceci
a engendré des changements
d’antipsychotiques
de
plus
en plus fréquents chez nos
patients
en cas
d’effets
secondaires mais aussi en cas
d’efficacité
insuffisante. Le
fait que la santé physique des
patients
schizophrènes
suscite de
plus
en plus d’attention
(suite
notamment
aux effets
métaboliques probléma-
tiques
de certains
antipsychotiques atypiques),
n’a fait
qu’accentuer
la
tendance au
remplacement
d’un antipsy-
chotique
par un autre. La littérature relative aux essais
cliniques
suggère que, sur une période d’un an, environ 30 %
des
patients schizophrènes changent d’antipsychotiques
[1]. De plus, le changement d’un antipsychotique typique
vers
un atypique semble plus risqué que le changement
d’un
antipsychotique atypique vers un autre [2].
N’oublions
pas que si tous les antipsychotiques atypiques
font
partie d’une même classe, nous avons affaire à des
molécules
très différentes l’une de l’autre sur le plan récep-
tologique.
Par conséquent, passer d’une molécule à l’autre
pourra
avoir des conséquences sur le plan réceptologique
qui
se traduiront sur le plan clinique.
Les
principaux effets des antipsychotiques atypiques font
intervenir
les voies dopaminergiques, sérotoninergiques,
cholinergiques,
histaminergiques et adrénergiques.
Les
symptômes associés à la discontinuation d’un anti-
psychotique
peuvent être classés en différents types :
•
les
symptômes de retrait : comme l’hyperthermie induite
après
arrêt de la clozapine [3] ;
•
les phénomènes rebonds sérotoninergiques, histaminer-
giques,
cholinergiques [4] ;
•
les syndromes d’hypersensitivité comme une psychose
d’installation
rapide d’hypersensibilité [5].
Dans
la plupart des cas, ces symptômes sont interpré-
tés
par
le clinicien comme résultant du nouveau traitement
antipsychotique
prescrit, alors qu’ils sont, en fait, dus
au
retrait du traitement antipsychotique antérieur ! Cela
conduit souvent à l’arrêt du nouveau traitement puisqu’il est
interprété
comme ne convenant pas. . . C’est la raison pour
laquelle
une
bonne connaissance
des
symptômes de retrait
est
essentielle
lorsque le
clinicien veut
utiliser des straté-
gies
de
passage d’un
antipsychotique à
l’autre. Au niveau
de
la
littérature également,
nombreuses
sont les publica-
tions
rapportant
un effet
secondaire lors
de
l’introduction
d’un
nouvel antipsychotique (par ex : nausées, insomnie,
vomissement,
diarrhée lors de l’instauration d’aripiprazole)
n’ayant
pas été mis en rapport avec un rebond cholinergique
lors
de l’arrêt (souvent trop brutal) de l’antipsychotique
précédent
(ex : clozapine) [6—8].
Passons
en revue les principaux neurotransmetteurs
concernés
et leurs implications dans les symptômes de
retrait.
Principaux neurotransmetteurs concernés
Dopamine
Tous les antipsychotiques bloquent plus ou moins fort les
récepteurs
dopaminergiques D2.
Le
parkinsonisme parfois observé avec les antipsycho-
tiques
est la conséquence d’une réduction en dopamine au
niveau
striatal. La dyskinésie précoce provient, quant à elle,
d’un
relargage de dopamine trop important. Les mécanismes
pharmacologiques
précis de l’akathisie restent peu clairs à
ce
jour. Les dyskinésies tardives sont, elles, attribuées à une
hypersensibilité
des
récepteurs striataux post-synaptiques,
en
particulier après
de longues périodes d’antagonisme D2
[9].
Il
est
généralement admis, que dans la schizophrénie, les
récepteurs
D2 ont une affinité élevée, ce qui rend ces sujets
supersensibles
à la dopamine [10].
Après
une discontinuation brutale d’antipsychotiques ou
de
changement brutal d’un antipsychotique vers la quétia-
pine
ou la clozapine, qui présentent une liaison au récepteur
D2
seulement pendant une brève période [11], une dyskiné-
sie
de retrait ou une akathisie peut survenir [12].
Un
mécanisme similaire d’hypersensibilité de retrait au
niveau
du système limbique pourrait conduire à une psy-
chose
d’hypersensibilité [13]. Et le clinicien d’en conclure
précipitamment
et de manière erronée que le nouveau trai-
tement
(quétiapine ou clozapine) ne fonctionne pas !
Ainsi,
après une discontinuation rapide d’antagonistes
dopaminergiques,
une psychose de rebond (ou psychose
d’hypersensibilité)
peut se développer en raison de la

Enjeux cliniques du passage d’un antipsychotique à l’autre 441
sur-régulation des récepteurs [5]. De nombreuses publi-
cations
ont ainsi rapporté une psychose d’hypersensibilité
après
arrêt de clozapine [14], ou encore des dysto-
nies
ou dyskinésies [15]. En général, cette psychose
d’hypersensibilité
s’accompagne aussi d’autres symptômes
de
retrait
dans le cas de la clozapine, comme des
nausées,
vomissements, insomnie, diarrhée, agitation,
céphalées,
sudation, indicateurs d’un rebond choliner-
gique
[3]. D’autres études ont rapporté des psychoses
d’hypersensibilité
après arrêt de l’olanzapine et de la qué-
tiapine
[16]. Cette psychose de rebond peut survenir en
général
dans les 6 semaines après arrêt d’une médication
orale
ou 3 mois après une médication sous forme de dépôt
[17].
Un
avantage de passer d’un traitement à blocage D2 élevé
vers
un autre traitement à plus faible affinité D2 ou à des
propriétés
d’agoniste partiel, est de favoriser la normalisa-
tion
des taux de prolactine et de la fonction sexuelle.
Sérotonine
Les caractéristiques atypiques des antipsychotiques aty-
piques
sont à mettre en rapport avec la stimulation ou le
blocage
de sous-types de récepteurs sérotoninergiques [18].
L’hyperthermie
de rebond observée après arrêt brutal de
l’olanzapine
pourrait impliquer les récepteurs sérotoniner-
giques
[19].
Le
passage d’un antipsychotique atypique avec une affi-
nité
élevée pour le récepteur 5HT2A vers un antipsychotique
typique
(avec une moindre affinité pour le récepteur 5HT2A)
pourrait
se solder par une perte de l’effet au niveau des
symptômes
négatifs et cognitifs.
Un
des effets bénéfiques du passage de la clozapine ou
l’olanzapine
vers la ripéridone ou l’aripiprazole, peut être
une
perte
de poids, consécutive à un blocage plus faible des
récepteurs
5HT2 C
sous rispéridone ou aripiprazole.
Acétylcholine
À ce jour, cinq récepteurs muscariniques ont été retrouvés
chez
les humains. Les récepteurs M1 semblent importants
pour
les fonctions cognitives [20]. Ainsi, certains anti-
psychotiques
avec une forte affinité pour les récepteurs
muscariniques
peuvent occasionner des atteintes cognitives.
Arrêter
brutalement un antipsychotique avec une forte
affinité
cholinergique (olanzapine, clozapine) peut entraî-
ner
un rebond cholinergique : nausées, vomissements,
sudation,
insomnie, symptômes grippaux [21].
Histamine
Les récepteurs
histaminergiques H1 semblent être impor-
tants
pour la régulation du poids [22]. De plus, les récepteurs
histaminergiques
sont impliqués dans les processus cognitifs
et
la sédation.
En
conséquence, passer d’un antipsychotique à forte
affinité
H1 (clozapine, quétiapine, olanzapine) vers un anti-
psychotique
à plus faible affinité H1 (ex : rispéridone,
palipéridone)
peut se solder par un effet bénéfique au niveau
du
poids, de la sédation, mais peut, par contre, entraîner
une
insomnie de rebond [23].
Adrénaline, noradrénaline
L’antagonisme
adrénergique alpha-2 agit comme sympatho-
mimétique.
Il entraîne un flux adrénergique accru dans la
fente
synaptique, pouvant contribuer à une amélioration de
l’humeur
et une amélioration des fonctions cognitives [24].
Après
le passage vers un antipsychotique avec moins
de
propriétés antagonistes noradrénergiques, une réac-
tion
sympathotonique temporaire avec augmentation de
la
pression sanguine ou de l’anxiété peut surgir [25].
L’hyperthermie
de rebond décrite lors de l’arrêt brutal de
la
clozapine pourrait impliquer
les récepteurs adrénergiques
alpha-1
[3].
Raisons du changement d’antipsychotique
En
pratique clinique courante, il existe différentes raisons
pour
passer d’un antipsychotique à l’autre, principale-
ment
pour une raison d’efficacité insuffisante ou d’effet
secondaire
(prise de poids, augmentation de prolactine,
dysfonction
sexuelle, sédation importante. . .). Le clini-
cien
devrait toujours bien peser le pour et le contre du
changement
d’antipsychotique.
En termes d’efficacité, rap-
pelons
que la
fameuse étude CATIE (Clinical Antipsychotic
Trials
of
Intervention Effectiveness) n’a pas trouvé de dif-
férence
entre les
patients pour lesquels un changement
d’antipsychotique
avait été
opéré
et ceux qui étaient restés
avec
leur antipsychotique initial
[26].
Il convient donc de
maximiser
le traitement
antipsychotique
en cours avant de
vouloir
opter pour
le changement,
qui n’apporte pas tou-
jours
de
bénéfice
sur le plan clinique et qui implique une
prise
de
risques.
Paramètres à prendre en considération
Lors du passage d’un antipsychotique vers un autre, deux
paramètres
importants sont à prendre en considération :
•
l’affinité des antipsychotiques concernés pour les divers
récepteurs
;
•
la demi-vie des antipsychotiques.
Affinité pour les divers récepteurs
Le
but du traitement dans les psychoses ou la manie, est de
diminuer
l’hyperactivité dopaminergique de la voie méso-
limbique,
hyperactive dans la psychose et la manie. Étant
donné
que
les
antipsychotiques varient dans leur affinité
pour
les
récepteurs dopaminergiques
D2, le blocage dopami-
nergique
D2 efficace
sera atteint à des doses très différentes
d’un
antipsychotique à l’autre, et surtout, il sera atteint
avant,
en même temps ou après seulement avoir bloqué
d’autres
récepteurs. Par conséquent, les effets secondaires
associés
au blocage de ces autres récepteurs surviendront en
même
temps que l’effet antipsychotique recherché (blocage
D2)
ou non.
Considérons
l’affinité relative des divers antipsycho-
tiques
par rapport au récepteur D2 ; c’est-à-dire, imaginons
un
instant que tous les antipsychotiques typiques et aty-
piques
aient la même affinité pour le récepteur D2.

442 É. Constant
Examinons alors leur affinité relative pour les autres récep-
teurs
concernés. Lorsque l’affinité relative pour un autre
récepteur
est plus importante que pour le récepteur D2,
nous
devons nous attendre à un effet secondaire lié à
l’occupation
de ce récepteur. Nous constaterons que cer-
tains
antipsychotiques atypiques
(les « pines », olanzapine,
quétiapine,
clozapine) ont une affinité relative plus impor-
tante
pour les récepteurs muscariniques et histaminergiques
alors
que d’autres antipsychotiques (les « ones », rispéri-
done,
palipéridone, mais aussi aripiprazole, amisulpride,
haldol)
ont une affinité relative bien plus faible pour
ces
mêmes récepteurs. Par conséquent les « pines » seront
responsables
d’effets secondaires
muscariniques et histami-
nergiques
avant d’atteindre un blocage
D2 suffisant que pour
exercer
une action antipsychotique ; ce qui n’est pas le cas
des
« ones ».
Demi-vie des antipsychotiques
La connaissance sur l’absorption et la demi-vie des anti-
psychotiques
concernés va nous aider à déterminer quand
l’état
d’équilibre sera atteint lorsqu’un antipsychotique est
introduit,
ou quand il sera éliminé lorsqu’il est arrêté. En
général,
il faut considérer que cela prend environ 4 à 5 fois la
demi-vie
d’élimination pour qu’une molécule atteigne l’état
d’équilibre
; et le même laps de temps pour que la molé-
cule
soit éliminée du compartiment plasmatique, une fois
arrêtée.
Nous
pouvons regrouper les temps de demi-vie de la
manière
suivante :
•
T ½ de ± 24 heures : amisulpride, clozapine, quétiapine
XR1,
halopéridol, perphénazine, rispéridone, palipéri-
done
;
•
T ½ de ± 30 à 36 heures : olanzapine ;
•
T ½ de 72 heures (3 jours) : aripiprazole.
Les phénomènes de rebond
Les phénomènes de rebond risquent d’être particulièrement
problématiques
lorsque les deux antipsychotiques concernés
diffèrent
considérablement dans leur profil réceptologique
et
leur demi-vie.
Ainsi,
des phénomènes de rebond peuvent survenir
lorsque
l’on passe d’un antipsychotique avec un blocage
histaminergique
ou muscarinique relativement important
(ex
: chlorpromazine, clozapine, olanzapine, quétiapine)
vers
un antipsychotique avec un blocage plus faible pour
ces
récepteurs (ex : aripiprazole, halopéridol, rispéridone,
palipéridone).
Le
rebond histaminergique se caractérise par de
l’anxiété,
agitation, insomnie, symptômes extrapyrami-
daux.
Le rebond cholinergique, quant à lui, se caractérise
par
de
l’agitation, confusion et des symptômes extrapyra-
midaux.
De
même, un rebond dopaminergique peut se dévelop-
per
lors
du passage d’un antipsychotique à forte affinité D2
1Demi-vie
relative dans ce cas tenant compte de l’absorption
progressive
de quetiapine XR.
(rispéridone,
palipéridone) vers un antipsychotique à plus
faible
affinité (clozapine, quétiapine) ou vers un agoniste
partiel
D2 à longue demi-vie (aripiprazole) ; surtout s’il n’est
pas
administré à posologie adéquate (de manière à obtenir
un
blocage D2 suffisant malgré cette affinité plus faible ou
cet
agonisme partiel).
Le
rebond dopaminergique va se
caractériser par
l’émergence
d’une symptomatologie psychotique, voire un
état
maniaque, de l’agitation, agressivité, akathisie.
Lorsque
l’antipsychotique arrêté a une demi-vie plus
courte
que l’antipsychotique introduit (ex : passage de
rispéridone
vers aripiprazole), il y a bien un risque de
rebond
dopaminergique
car les récepteurs D2, qui plus est,
hypersensibles
du
fait de leur blocage, vont être libérés
rapidement
et seront réoccupés plus tardivement !
Différents types
de stratégies
Il
existe différentes manières
de
procéder au
passage d’un
antipsychotique
vers un autre :
•
le passage en plateau : introduire progressivement le nou-
vel
antipsychotique à dose croissante jusqu’à la dose
thérapeutique
et ensuite diminuer doucement les doses
du
premier antipsychotique ;
•
le passage direct : remplacer de manière abrupte un anti-
psychotique
par un autre sans titration ;
•
le passage ascendant : introduire progressivement le nou-
vel
antipsychotique à dose croissante et arrêter ensuite
brutalement
le premier antipsychotique ;
•
le passage descendant : diminuer progressivement le
premier
antipsychotique et introduire le nouvel antipsy-
chotique
brutalement à dose thérapeutique.
Plusieurs
facteurs peuvent intervenir dans le type de
schéma
choisi. Parmi ceux-ci, la demi-vie des antipsy-
chotiques
concernés est d’une grande importance. En
effet,
un passage rapide d’un antipsychotique vers un
autre
pourra être choisi et sera moins problématique si
l’antipsychotique
qui doit être arrêté possède une longue
demi-vie.
Par contre, il conviendra d’être plus prudent si
l’antipsychotique
introduit possède une longue demi-vie.
Lorsque
ce changement d’antipsychotique a lieu chez un
patient
en consultation
ambulatoire, le schéma en plateau
est
certainement préférable car il limite les phénomènes
de
rebond [27]. Bien entendu, le risque potentiel d’effets
secondaires
dus à la prise simultanée de deux antipsycho-
tiques
(dans le schéma en plateau) doit être mis en balance
avec
le risque de phénomènes de rebond plus fréquent si
on
n’opte pas pour le plateau ! En particulier, le risque
d’interactions
pharmacocinétiques entre antipsychotiques
doit
être considéré.
Le
schéma en plateau est particulièrement indiqué dans
les
circonstances suivantes :
•
lors du passage d’un antipsychotique à fort blocage his-
taminergique
ou cholinergique vers un antipsychotique à
faible
blocage de ces deux récepteurs (ex : olanzapine,
quétiapine,
clozapine vers rispéridone, palipéridone, ari-
piprazole)
;

Enjeux cliniques du passage d’un antipsychotique à l’autre 443
•
lors du passage d’un antipsychotique à courte demi-vie
vers
un autre à longue demi-vie (ex : quétiapine, rispéri-
done,
palipéridone vers aripiprazole) ;
•
lors du passage d’un antipsychotique à forte affinité
D2
vers un autre à moindre affinité D2 (haldol, rispéri-
done,
palipéridone vers
quétiapine, clozapine) ou vers un
agoniste
partiel (aripiprazole).
Le
schéma en plateau proposé par Correll [4] se déroule
de
la manière suivante : après ajout du nouvel antipsycho-
tique
à 75 %—100 % de sa posologie finale pendant un laps
de
temps correspondant à 4 à 5 fois sa demi-vie, le clinicien
commencera
seulement à diminuer plus ou moins rapide-
ment
l’ancien
antipsychotique de 25 % à 50 % toutes les 4 à
5
demi-vies.
Ce
schéma en plateau est particulièrement pertinent
lorsqu’on
va vers l’ariprazole. Pour illustration, lorsque
le
clinicien veut par exemple passer de l’olanzapine à
l’aripiprazole,
il y a des risques d’effet rebond tant
dopaminergique
qu’histaminergique et
cholinergique pour
2
raisons :
•
l’aripiprazole
a une longue demi-vie (environ 3 jours) ;
•
l’olanzapine
a une affinité bien plus grande que
l’aripiprazole
pour
les récepteurs histaminergiques et
cholinergiques.
Si
nous appliquons
le schéma en plateau décrit ci-dessus,
nous
allons introduire l’aripiprazole et garder les deux
antipsychotiques
pendant
environ 15 jours (5 × 3 jours de
demi-vie
pour l’arpiprazole) pour éviter le rebond dopa-
minergique
avant de
commencer à diminuer lentement
l’olanzapine
pour,
cette fois, éviter un rebond histaminer-
gique
et
cholinergique : par
exemple diminuer sa posologie
de
25
%
chaque 7 jours (30 heures de demi-vie × 5).
Stratégies
pour diminuer les effets rebonds
Plusieurs
stratégies existent pour essayer de diminuer
l’importance
des phénomènes de rebond, par exemple
en
cas de nécessité d’arrêter l’antipsychotique précé-
dent
plus rapidement (ex : agranulocytose sous clozapine).
L’utilisation
de substances anticholinergiques peut aider
à
évider le rebond cholinergique [28]. Pour diminuer le
risque
d’insomnie
de rebond liée à l’arrêt d’un antipsy-
chotique
à
forte affinité histaminergique H1, l’addition de
benzodiazépines
ou
d’autres sédatifs peut être une straté-
gie
utile.
Encore faut-il bien identifier qu’il s’agisse d’une
insomnie
de rebond et non d’un signe de rechute psycho-
tique
! Généralement la stratégie du schéma en plateau est
le
meilleur procédé pour essayer d’éviter les phénomènes
de
rebond [29]. Si le clinicien prévoit, qu’en fonction du
schéma
considéré, du profil des molécules concernées et
des
caractéristiques de son patient, que ce changement
risque
d’être difficile et pourrait s’accompagner d’insomnie,
de
peur, d’agitation, il pourrait s’avérer utile d’hospitaliser
brièvement
le patient pour le suivre de près et adapter son
traitement
régulièrement.
Au
vu de la littérature, le risque d’une exacerbation psy-
chotique
de rebond, telle que nous l’avons décrite, est le
plus
important en passant de la clozapine ou olanzapine
vers
d’autres antipsychotiques, en particulier la rispéri-
done
ou l’aripiprazole [6]. Il convient donc d’effectuer
un
changement très graduel pour la clozapine (50 mg par
semaine)
ou l’olanzapine vers un autre antipsychotique avec
moins
d’affinité muscarinique. L’utilisation de benzodia-
zépines
ou d’anticholinergiques peut également s’avérer
utile
dans ce cas. Pour
la
clozapine, si la raison de l’arrêt
est
l’agranulocytose, il est préférable d’instaurer un anti-
psychotique
avec un profil réceptologique différent (éviter
l’olanzapine
et la quétiapine) alors que si la raison de l’arrêt
est
une autre cause que l’agrannulocytose, il est préférable
d’instaurer
un antipsychotique avec le même profil récep-
tologique
[30].
Les
effets
indésirables du changement
d’antipsychotique,
lorsqu’ils surviennent, n’apparaissent
pas
tous en même temps. Le rebond cholinergique et
l’akathisie
rebond surviennent généralement dans les pre-
miers
jours après le changement ; un rebond parkinsonien
apparaît
généralement
après une semaine et la dyskinésie
rebond
peut
apparaître après un mois. Pour être certain
que
les effets
observés sont bien dus au changement, une
épreuve
de réintroduction
de l’antipsychotique arrêté peut
être
tentée.
Elle
devra dès
lors se solder par la disparition
de
la symptomatologie
observée.
Conclusion
Si le changement d’un antipsychotique à l’autre est souvent
motivé
par de bonnes raisons dans notre pratique clinique
courante,
il convient de prendre conscience des risques liés
à
cette pratique. Trop souvent, ils sont tout simplement
ignorés
par le clinicien. Une bonne connaissance du profil
des
molécules utilisées permettra de mieux décider de la
stratégie
qui minimise les risques d’effets de rebond. En
particulier,
en cas de changement vers un antipsychotique
avec
un profil réceptologique assez différent de celui qui est
arrêté,
un
schéma
en plateau sera toujours privilégié.
Déclaration
d’intérêts
L’auteur déclare avoir perc¸u des honoraires d’orateur et/ou
d’Advisory
Board de différentes firmes pharmaceutiques:
AstraZeneca,
BMS, Lilly, Wyeth, Servier, Janssen Cilag, Pfi-
zer,
Lundbeck, GSK. Il ne détient aucune action dans ces
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