Mise au point : Herceptin®, Radiothérapie et Cardiotoxicité Ingrid FUMAGALLI C.R.O.Nor 18/04/2009 Trastuzumab Trastuzumab (Herceptin®) Anticorps monoclonal anti HER2 (Erb B2/neu) Oncogène ErbB2 Forme mutante d’EGFR surexprimée dans les cellules de tumeurs mammaires Interférant avec les voies de signalisation d’HER2 20 à 30 % des patientes Herceptin® (trastuzumab): Anticorps humanisé Anti-HER2 HER2 epitopes recognized by hypervariable murine antibody fragment Human IgG-1 . Cible : HER2 protéine Forte affinité et spécificité 95% humain, 5%murin Diminue le potentiel de l’immunogénécité Augmente le potentiel de recrutement de mécanismes immunitaires efficaces Mécanismes d’action : Effet cytostatique Inhibe la prolifération cellulaire en diminuant l’expression d’HER2 Arret en phase G1 Effet cytotoxique Facilite la reaction immunitaire en renforcant la cytotoxicité cellulaire anticorps dépendante (ADCC) par la partie Fcγ du récepteur Cuello et al. Cancer Res. 2001;61:4892. Izumi et al. Nature.2002;416: 279. Bénéfices de l’Herceptin ® Indications d’Herceptin® dans le cancer du sein En situation métastatique : Monothérapie Avec paclitaxel docetaxel En adjuvant Durée de traitement : Jusqu’à rechute 1 an (18 inj) Hypothèse des mécanismes physiopathologiques expliquant la toxicité cardiaque du trastuzumab Toxicité cardiaque Cardiotoxicité Incidence dysfonction cardiaque : T 1ère ligne T 2ème / 3ème ligne AC + T AC P + T AC P 2.6 % 8.5 % 27 % 13 % 8% 1% Slamon et al. N Engl J Med. 2001;344:783 En situation adjuvante Cardiac Toxicity in Breast Cancer Survivors: Review of Potential Cardiac Problems Brian R.J. Healey Bird1and SandraM. Swain2 En situation adjuvante (2) Recommandations en pratique : Recommandations en pratique : Implications avec la radiothérapie Toxicité cardiaque et RT : Connue dans les cancers du sein Sein gauche Majoré avec chimiothérapie, trastuzumab CMI… Etude multicentrique française : 146 patientes Stades I-II HER2 +++ Age médian : 46 ans RT : 50 Gy CMI : 71% des patientes Trastuzumab : 23% hebdomadaires 77% toutes les 3 semaines Concurrent trastuzumab with adjuvant radiotherapy in HER2-positive breast cancer patients: acute toxicity analyses from the French multicentric study. Y. Belkacemi, J. Gligorov, M. Ozsahin H. Marsiglia B. De Lafontan, H. Laharie-Mineur, L. Aimard, E.-C. Antoine, B. Cutuli, M. Namer & D. Azria Cardiotoxicité : Etude rétrospective canadienne Acute cardiotoxicity with concurrent trastuzumab and radiotherapy including internal mammary chain nodes: A retrospective single-institution study Richard Shaffer a, Scott Tyldesley a,*, Martin Rolles c, Stephen Chia a, Islam Mohamed Résultats (1) DVH pour les patients ayant une irradiation gauche : D5 (%) D90 (%) CMI + 35.3 1.7 CMI 27.5 1.6 p= 0.12 0.75 Événement 29.9 1.6 cardiaque + Événement cardiaque - 27 1.7 Résultats (2) Conclusion Herceptin® + RT Cardiotoxicité : peu de recul Tumeur sein gauche ou droit CMI Avantages de Dosimétrie IMRT 3D Applications au Centre Oscar Lambret chez toutes les patientes HER2+++ ayant une indication théorique d’irradiation de la CMI gauche : proposer une dosimétrie 3D pour évaluer la faisabilité de cette irradiation (DVH poumon, DVH cœur)