(Microsoft PowerPoint - Herceptin cardiotoxicit\351 Cronor)

Mise au point :
Herceptin®, Radiothérapie et
Cardiotoxicité
Ingrid FUMAGALLI
C.R.O.Nor 18/04/2009

Trastuzumab

Trastuzumab (Herceptin®)
Anticorps monoclonal anti HER2 (Erb B2/neu)
Oncogène ErbB2
Forme mutante d’EGFR
surexprimée dans les cellules de tumeurs mammaires
Interférant avec les voies de signalisation d’HER2
20 à 30 % des patientes

Cible : HER2 protéine
Forte affinité et
spécificité
95% humain, 5%murin
Diminue le potentiel
de l’immunogénécité
Augmente le potentiel
de recrutement de
mécanismes
immunitaires efficaces
HER2 epitopes recognized by
hypervariable murine
antibody fragment
Human
IgG-1
Herceptin
®
(trastuzumab):
Anticorps humanisé Anti-HER2
.

Cuello et al. Cancer Res. 2001;61:4892.
Izumi et al. Nature.2002;416: 279.
Mécanismes d’action :
Effet cytostatique
Inhibe la prolifération
cellulaire en diminuant
l’expression d’HER2
Arret en phase G1
Effet cytotoxique
Facilite la reaction
immunitaire en renforcant
la cytotoxicité cellulaire
anticorps dépendante
(ADCC) par la partie Fcγ
du récepteur