DIUOP Anthracyclines I AERTS FD Oct 13 [Mode de compatibilité]

Isabelle AERTS et François DOZ
Cours DIUOP 10 Octobre 2014
Classification
Structure chimique
Noyau polyaromatique tétracyclique de type aminoglycoside
Sucre aminé : daunosamine
Deux activités
Antibactérienne
Antitumorale
Isolée à partir de Streptomyces peucetius varcaesitue
Daunorumycine ou Daunorubicine
Adriamycine ou Doxorubicine
Autres dérivés moins cardiotoxiques
Mécanismes d’action
Activité cytotoxique
Agent intercalant au niveau de l’ADN
Agrégation de la chromatine
Mort cellulaire par apoptose
Rabbani et al. Bioassays, 2004, 27:50-56
Inhibiteur de topoisomérase II
Stabilisation des coupures double brins
Activation de la voie de transduction du signal médiée par
PKC
Toxicité directe sur les membranes cellulaires
Production de radicaux libres : rôle du stress oxydatif dans
toxicité cardiaque
Mécanismes de résistance
Phénotype MDR
Rôle de la PGP 170
Réversion par bloqueurs du canal calcique
verapamil, tamoxifène, inhibiteurs calmoduline, CSA
Phénotype MDR non médié par la PGP
Topoisomerase II
Faible expression
Altération
Autres
Hyperexpression bcl2
Mutations p53 …
Pharmacocinétique
Administration
IV
Bolus
IV 3-4h
IVC sur 24 à 48 heures
Biodistribution
Liaison aux protéines
Tissulaire et rapide
Métabolisme
Hépatique CYP 450
Production de radicaux libres
Elimination
Essentiellement biliaire
1 / 24 100%