DIUOP Anthracyclines I AERTS FD Oct 13 [Mode de compatibilité]

Isabelle AERTS et François DOZ
Cours DIUOP 10 Octobre 2014

Classification
Structure chimique
Noyau polyaromatique tétracyclique de type aminoglycoside
Sucre aminé : daunosamine
Deux activités
Antibactérienne
Antitumorale
Isolée à partir de Streptomyces peucetius varcaesitue
Daunorumycine ou Daunorubicine
Adriamycine ou Doxorubicine
Autres dérivés moins cardiotoxiques

Mécanismes d’action
Activité cytotoxique
Agent intercalant au niveau de l’ADN
Agrégation de la chromatine
Mort cellulaire par apoptose
Rabbani et al. Bioassays, 2004, 27:50-56
Inhibiteur de topoisomérase II
Stabilisation des coupures double brins
Activation de la voie de transduction du signal médiée par
PKC
Toxicité directe sur les membranes cellulaires
Production de radicaux libres : rôle du stress oxydatif dans
toxicité cardiaque

Mécanismes de résistance
Phénotype MDR
Rôle de la PGP 170
Réversion par bloqueurs du canal calcique
verapamil, tamoxifène, inhibiteurs calmoduline, CSA
Phénotype MDR non médié par la PGP
Topoisomerase II
Faible expression
Altération
Autres
Hyperexpression bcl2
Mutations p53 …

Pharmacocinétique
Administration
IV
Bolus
IV 3-4h
IVC sur 24 à 48 heures
Biodistribution
Liaison aux protéines
Tissulaire et rapide
Métabolisme
Hépatique CYP 450
Production de radicaux libres
Elimination
Essentiellement biliaire