DIUOP Anthracyclines I AERTS FD Oct 15 [Mode de compatibilité]

Isabelle AERTS et François DOZ
Cours DIUOP 16 Octobre 2015

Classification
Structure chimique
Noyau polyaromatique tétracyclique de type aminoglycoside
Sucre aminé : daunosamine
Deux activités
Antibactérienne
Antitumorale
Isolée à partir de Streptomyces peucetius varcaesitue
Daunorumycine ou Daunorubicine
Adriamycine ou Doxorubicine
Autres dérivés moins cardiotoxiques

Mécanismes d’action
Activité cytotoxique
Agent intercalant au niveau de l’ADN
Agrégation de la chromatine
Mort cellulaire par apoptose
Rabbani et al. Bioassays, 2004, 27:50-56
Inhibiteur de topoisomérase II
Stabilisation des coupures double brins
Toxicité directe sur les membranes cellulaires par relargage
intracellulaire de calcium par le reticulum endoplasmique
Production de radicaux libres : rôle du stress oxydatif dans toxicité
cardiaque
Inhibition de l'expression de gène codant pour les protéines de
l'appareil contractile des cardiomyocytes (troponine et myosine).

Mécanismes de résistance
Phénotype MDR
Rôle de la PGP 170
Réversion par bloqueurs du canal calcique
verapamil, tamoxifène, inhibiteurs calmoduline, CSA
Phénotype MDR non médié par la PGP
Topoisomerase II
Faible expression
Altération
Autres
Hyperexpression bcl2
Mutations p53 …

Pharmacocinétique
Administration
IV
Bolus
IV 3-4h
IVC sur 24 à 48 heures
Biodistribution
Liaison aux protéines
Tissulaire et rapide
Métabolisme
Hépatique CYP 450
Production de radicaux libres
Elimination
Essentiellement biliaire