Chimie organique - 2008 - Chimie - final

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HEI3C Le 10 janvier 2008
Durée : 2 heures
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Sans calculatrice
Avec modèles moléculaires
Chimie Organique
1- Synthèse de la sertraline (Welch, W. M.; Kraska, A. R.; Sarges R.; Koe B. K. J. Med.
Chem. 1984, 27, 1508)
La sertraline est un antidépresseur, non sédatif, commercialisé sous la marque Zoloft
®
.
2) H
+
AlCl
3
A
B
O
Cl
Cl
Cl CO
2
Et
EtO
2
C
t-BuOK CO
2
Et
CO
2
H
Cl
Cl
1
CO
2
H
Cl
Cl
1)
CO
2
H
Cl
Cl
32
46
5
Cl
Cl
O
Cl
Cl
NHMe
Sertraline
1.1- Combien de stéréoisomères possède la sertraline ? Les représenter en indiquant ceux qui
sont énantiomères et ceux qui sont diastéréoisomères.
1.2- Déterminer la structure de A et indiquer, pour les étapes 1 à 6, les réactifs et conditions
opératoires (une étape peut nécessiter plusieurs réactions).
1.3- Détailler le mécanisme de formation de A et B, ainsi que le mécanisme des étapes 1 à 6.
Remarque : la réaction menée lors de l’étape A → B est une réaction de Stobbe (une lactone
se forme comme intermédiaire ; B possède une seule fonction ester).
Expliquer pourquoi seul l’un des deux noyaux aromatiques réagit lors de l’étape 4.

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2- Synthèse de la nootkatone (Marshall, J. A.; Ruden, R. A. J. Org. Chem. 1971, 36, 594)
La nootkatone est un sesquiterpène qui fut isolé pour la première fois du bois de cèdre
d’Alaska, puis plus tard de la pulpe de pamplemousse et d’autres agrumes. Ce composé est
utilisé dans l’industrie des parfums.
Nootkatone
CH
3
CH
2
-PPh
3
Br
NaH
C
MeO
2
C
MeO
2
C O MeO
2
C CHMe
OtBuOK
O
D E
CHMe
O
Me CO
2
Me
F
CO
3
H
Cl
BF
3
H
(2 équiv.) O
Me CO
2
Me
Me
O
HO OH , H
+
1) LiAlH
4
I
2) H
2
Oménagée
J
Oxydation
/ KOH
K
N
2
H
4
J
H
+
/ H
2
O
L
NaH (1 équiv.)
CH
3
-PPh
3
Br (1 équiv.)
G
(1 équiv.)
2.1- Détailler le mécanisme des étapes conduisant de C à E.
Remarque : l’étape D → E est une réaction d’annélation de Robinson (addition 1,4 suivie
d’une cétolisation/crotonisation).
2.2- Déterminer la structure des composés F et H à L, ainsi que celle de la nootkatone.
2.3- Détailler le mécanisme de formation des composés F à L ainsi que pour la nootkatone.
Justifier pourquoi il est possible de faire réagir une seule des deux doubles liaisons C=C de E
et une seule des deux doubles liaisons C=O de L.
3- Synthèse de l’allethrolone (Kawamoto, I.; Muramatsu, S.; Yura, Y. Synth. Comm. 1975,
5, 185)
O
(C
12
H
18
OS
2
)
CH
2
=CH-PPh
3
Allethrolone
Me S
S
O
O1) Base (LiNiPr
2
)
2)
M
1) CH
2
=CH-CH
2
Li
2) H
2
O
N
H
2
SO
4
HgCl
2
Me O
HO
Me
O
S
S
3.1- Donner le nom IUPAC de l’allethrolone.
3.2- Déterminer la structure des composés N et O.
3.3- Détailler le mécanisme de formation de M, N et O ainsi que de l’allethrolone.
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Barème indicatif :
1- 8 points : 1.1- 1 pt 1.2- 1,75 pt 1.3- 5,25 pts
2- 8 points : 2.1- 2 pts 2.2- 1,75 pt 2.3- 4,25 pts
3- 4 points : 3.1- 1 pt 3.2- 0,5 pt 3.3- 2,5 pts