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CAS CLINIQUE
Mots-clés :
Carcinome basocellulaire avancé – Exentération – Thérapie ciblée – Vismodégib.
Keywords:
Basal cell carcinoma – Exenteration – Targeted therapy – Vismodegib.
Carcinome basocellulaire oculaire
avancé : une exentération évitée
grâce au vismodégib
Advanced basal cell carcinoma: eye exenteration spared thanks to vismodegib
N. Basset-Seguin*
U
n homme de 55 ans est adressé pour avis thérapeutique
devant une volumineuse tumeur du canthus interne de
l’œil droit évoluant depuis 2 ans, qui l’empêche d’avoir
toute vie sociale. Il ne sort même plus faire ses courses.
A
O b s e r v a t i o n Il s’agit d’un patient sans antécédent médical particulier connu,
en dehors d’une hypertension artérielle.
L’examen retrouve une tumeur végétante du canthus interne
de l’œil droit touchant la paupière inférieure et supérieure de
plus de 3 cm de grand axe (figure 1 A et B). L’analyse histologique de cette tumeur retrouve un carcinome basocellulaire
(CBC) infiltrant. Une IRM de la région oculaire est demandée
et montre une masse tumorale de 23 × 12 mm, sans extension
au cône oculaire.
Le dossier est présenté à la réunion de concertation pluridisci­
plinaire (RCP), et l’avis des chirurgiens est l’exentération de l’œil.
Pour tenter d’éviter un geste agressif pour ce patient déjà meurtri
par sa tumeur, une proposition de mise sous vismodégib, une
nouvelle thérapie ciblée anti-smo, un élément clé de la voie moléculaire patch sonic hedgehog activée dans les CBC, est proposée
dans le cadre de l’étude STEVIE, une étude multicentrique permettant l’accès à la molécule. Dès le premier mois de traitement, une
réponse nette est observée, et la tumeur va totalement régresser
au 6e mois de traitement. L’évaluation préliminaire montre que
la rémission reste stable après 13 mois de traitement. Les effets
indésirables observés chez ce patient sont une perte de poids (10 kg
en 13 mois) et une chute de cheveux. En revanche, le patient ne
rapporte pas les autres effets indésirables fréquents et parfois
Cet article a initialement été publié dans Images en Dermatologie 2014;VII(1):22-3.
* Polyclinique de dermatologie, hôpital Saint-Louis, AP-HP ; université Paris-7.
B
Figure 1.
A : aspect initial : lésion bourgeonnante du canthus interne droit
touchant les paupières inférieure et supérieure.
B : aspect après 13 mois de vismodégib ; disparition totale de la lésion
observée dès le 6e mois et stable à 13 mois. Notez la clarification
des sourcils liée à la prise du médicament.
La Lettre du Cancérologue • Vol. XXIII - n° 4 - avril 2014 | 121
CAS CLINIQUE
gênants comme les crampes et la dysgueusie. Il a pu retrouver
une vie sociale normale et continue à prendre le traitement sans
difficulté.
D i s c u s s i o n Le traitement des CBC est avant tout chirurgical. Cependant, dans
les formes avancées (CBCa), la sanction chirurgicale peut être
lourde et avoir une morbidité importante, en particulier lorsqu’elle
touche un organe fonctionnel tel que l’œil, le nez ou les oreilles.
Depuis la découverte, en 1996, de la voie moléculaire impliquée
dans la physiopathogénie des CBC à partir des travaux menés chez
les patients atteints d’un syndrome Gorlin (1, 2), la recherche s’est
concentrée sur le développement d’inhibiteurs de cette voie, qui
se retrouve activée dans plus de 90 % des CBC.
Le vismodégib est le premier de cette classe de molécule inhibant
un élément central de cette voie : la protéine SMO. Ce traitement
se prend par voie orale, sous la forme d’un comprimé à 150 mg. Des
résultats de phase I ont montré son efficacité antitumorale pour
les CBC localement avancés ou métastatiques (3). Ces résultats
ont été confirmés par une étude pivot (4), qui a conduit à l’autorisation de cette molécule par la Food and Drug Administration
en janvier 2012 et, plus récemment (octobre 2013), en France.
Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont des
crampes, une dysgueusie, une perte de poids, une chute de cheveux
qui peuvent gêner l’utilisation à long terme de ce traitement.
Des travaux sont en cours pour améliorer la tolérance du médicament.
Le vismodégib représente une innovation thérapeutique majeure
pour les CBCa.
■
L’auteur déclare avoir des liens d’intérêts avec Roche.
Références bibliographiques
1. Hahn H, Wicking C, Zaphiropoulous PG et al. Mutations of the human homolog of Drosophila patched in the nevoid basal cell carcinoma syndrome. Cell 1996;85(6):841-51.
2. Johnson RL, Rothman AL, Xie J et al. Human homolog of patched, a candidate gene for
the basal cell nevus syndrome. Science 1996;272(5268):1668-71.
3. Von Hoff DD, LoRusso PM, Rudin CM et al. Inhibition of the hedgehog pathway in advanced
basal-cell carcinoma. N Engl J Med 2009;361(12):1164-72.
4. Sekulic A, Migden MR, Oro AE et al. Efficacy and safety of vismodegib in advanced
basal-cell carcinoma. N Engl J Med 2012; 366(23):2171-9.