Fiche détaillée de l`essai

TITRE DE L’ESSAI :
Etude de phase III, randomisée, en double aveugle, multicentrique évaluant la tolérance et l'efficacité de
l'évérolimus combiné à l'hormonothérapie adjuvante chez les femmes présentant un cancer du sein
RE+/Her2- de mauvais pronostic et sans rechute après 3 ans d'hormonothérapie adjuvante.
(Protocole UNIRAD)
COORDONNATEUR NATIONAL DE L’ESSAI :
Dr Thomas BACHELOT, Centre Léon Bérard, Lyon
MEDECIN REFERENT AU CENTRE OSCAR LAMBRET :
Dr Audrey MAILLIEZ, Département de Sénologie
DATE D’OUVERTURE EFFECTIVE DE l’ETUDE AU CENTRE OSCAR LAMBRET : 07/05/2013
DATE PREVUE DE FIN DES INCLUSIONS DE PATIENTS : 2016
PERSONNE A CONTACTER POUR LES PATIENTS :
Justine LONGUE, Unité Intégrée de Recherche Clinique
Tél : 03.20.29.59.35 (poste 75.54)
Fax : 03.20.29.59.71
E-mail : [email protected]
METHODOLOGIE :
Etude de phase III, multicentrique, randomisée
NOMBRE DE PATIENTS :
1984 patientes seront incluses dans cette étude
RESUME DE L’ESSAI :
Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent de la femme en France. C'est également le premier en terme de
mortalité féminine par cancer. La population cible pour cette étude concerne les patientes atteintes d’un cancer du
sein possédant des récepteurs aux œstrogènes positifs et un profil HER négatif.
Dans l’étude UNIRAD, les patientes recevront, après randomisation, de l’Evérolimus ou un placebo en plus de leur
traitement hormonal. Il a en effet été montré dans plusieurs études qu’une résistance au traitement hormonal peut
se développer après 2 à 3 ans de traitement. Ce phénomène est dû en partie à l’activité d’une protéine appelée
«mTOR » qui joue plusieurs rôles dans l’organisme. L’Evérolimus, molécule bloquant la molécule mTOR, a montré
des activités anticancéreuses dans différents essais cliniques. Elle est déjà commercialisée pour certaines formes de
cancers métastatiques, en particulier du rein et du pancréas.
Cette étude vise à déterminer le bénéfice de l’ajout de l’Evérolimus au traitement hormonal standard via la survie
sans progression de la maladie.
TRAITEMENT DE L’ETUDE :
Les patientes recevront soit en combiné avec leur hormonothérapie en cours :
BRAS A : Evérolimus (2 comprimés/jour)
BRAS B : Placebo (2 comprimés/jour)
OBJECTIF PRINCIPAL DE L’ESSAI :
Evaluer le bénéfice de l’ajout de l’Evérolimus pendant une durée de deux ans au traitement hormonal standard via
la survie sans progression.
OBJECTIFS SECONDAIRES DE L’ESSAI :
Efficacité :
- Evaluer l'impact de l'Evérolimus sur la survie globale (OS), la survie sans événement (EFS) et la survie sans
métastases
- Evaluer l'impact de l'Evérolimus sur DFS et OS dans les sous groupes ER +, PR + et ER + / PR
- Evaluer l’impact de l'Evérolimus sur l'incidence des cancers secondaires
Toxicité:
- Evaluer les profils de sécurité pour l'Evérolimus et la combinaison de la thérapie hormonale.
Biologie:
- Valeur prédictive des marqueurs d'activation de mTOR sur la maladie sans progression : analyse IHC de la tumeur
primaire pour pS6K et p4EBP.
- Inclusion de la tumeur dans une tumorothèque sera effectuée de manière prospective pour les futures études
translationnelles.
- Evaluer la qualité de vie
CRITERES D’INCLUSION :
Les patients devront présenter les principaux critères suivants :
- Âge supérieur ou égal à 18 ans
- OMS ≤ 1
- Cancer du sein infiltrant unilatéral ou bilatéral prouvé histogiquement (T0 à T4, M0 (clinique/radiologique) à
l’inclusion)
- Supérieur ou égal à 4N+ si chirurgie première, supérieur ou égal à 1 N+ après une chimiothérapie néoadjuvante
ou une hormonothérapie néoadjuvante
- Récepteur aux oestrogènes positif, HER2 négatif
- Exérèse complète de la tumeur
- 2 ans et 10 mois < hormonothérapie adjuvante (tamoxifène, létrozole, anastrozole ou exemestane) < 3 ans et 6
mois
- Paramètres biologiques satisfaisants
CRITERES D’EXCLUSION :
Les patients ne devront pas présenter les principaux critères suivants :
- Evolution locale, régionale ou métastasique
- Sein controlatéral cliniquement ou radiologiquement suspect
- Antécédents de cancer invasif inférieur à 5 ans (y compris cancer du sein controlatéral invasif) sauf épithéliome
baso-cellulaire cutané ou épithéliome in situ col utérin
- Fonctions pulmonaires sévèrement altérées (maladie pulmonaire chronique obstructive, insuffisance respiratoire,
maladie interstitiel du poumon)
- HIV ou hépatite C, antigène HbS positif
- Infection chronique, Diabète non contrôlé (Hbg 7%), Hypercholestérolémie non contrôlé (cholestérol >300 mg/dl)
- Hypersensibilité aux substances actives ou dérivés de rapamycine ou autre excipient
- Autre maladie médicale non controlée et/ou sévère, infection compromettant la participation à l’étude