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Protein[LBP],...).Enavaldecesrécepteurssontactivéesdesvoiesdetransductiondusignal
quiconduisentàlatranscriptiondesgènesdelaréponseinflammatoire.Lescellulesqui
reconnaissentlespathogènesvontalorssécréterdescytokines,deschémokinesetdes
éicosanoïdesquiactiventlesdifférentsaxesdedéfensevisàvisdupathogène.
Lescytokinespro‐inflammatoirescommeletumornecrosingfactor(TNF‐α),l'interleukine‐1β
(IL‐1β)etl’IL‐6activentlaréponseeffectricedusystèmeimmunitaireinnépouréliminer
le(s)pathogène(s).Cesmédiateurslimitentlacroissancebactérienneparl'inductiondela
fièvreoul'accélérationdelamaturationdesleucocytes(hyperleucocytose).Lesystèmedu
complémentestactivédirectementparlesPAMPetconduitégalementàlasynthèsede
chémokines(C5a),d'opsonines(C3b)etd'uncomplexedelysecellulaire(C5‐C9).
L'opsonisationparlecomplémentetlesanticorpsfavorisentlaphagocytoseetlalyse
bactérienneparlescelluleseffectrices(polynucléairesneutrophiles,
monocytes/macrophages)etlecomplément.L'activationdel'endothéliumpermetaux
celluleseffectricesdemigrerverslesitedel'infection.
L'activationdelacoagulationestégalementunedespierresangulairesdelaréponseanti‐
infectieuse.Danslecadred'uneinfectionlocalisée,ellepermetdecirconscrirel'infectionet
favorisel'extravasationdesleucocytesenralentissantlefluxsanguinauniveaude
l'endothéliumactivé.Danslesétatsinfectieuxgénéralisésetlechocseptique,l'activationde
lacoagulationetl'inhibitiondelafibrinolyseconduisentàlaformationdemicro‐thrombi
disséminésetauxdysfonctionsd'organe.Chezlespatientsenchocseptique,lesdépôtsde
fibrinesontfavorisésparl'expositionmassivedufacteurtissulaire,l'activationducomplexe
prothrombinase(parladéplétionenanti‐thrombineIII,enprotéineCetprotéineS)etpar
l'activationdusystèmeanti‐fibrinolytique(parproductiondeplasminogenactivated
inhibitor1[PAI‐1]).
Lecontrôledelaréponseinflammatoirefaitintervenirlessystèmesproetanti‐
inflammatoires.S'ilestclairquelesdéficitsimmunitairescongénitauxouacquisfavorisentla
survenueetlagravitédesinfections,lerôled'uneréponseanti‐inflammatoireexagéréeet
d'unétatd'anergiedusystèmeimmunitaireexpliqueraitlagravitéduchocseptique.En
effet,destravauxrécentssuggèrentquelaréponseanti‐inflammatoire(antagonistesdes
récepteurssolublesauTNF‐α,àl'IL‐1β,IL‐10,...)prédominechezlespatientsenétatdechoc
septiqueavancé.Lesmonocytesdecesmêmespatientsdeviennentinsensiblesàla
stimulationparleLPS.
Prédispositiond'originegénétique
Lesepsisetlescomplicationsquiendécoulent(étatdechoc,défaillancesd'organe)sont
étroitementliésàl'adéquationdutraitement,àl'agressivitédupathogèneresponsablede
l'infectionetauterraindel'hôte.Chezl'enfant,lespathologiessous‐jacentescommeun
diabèteouunecirrhosesontplusrarementunfacteuraggravantquechezl'adulte.Par
contre,ilexisteunesusceptibilitéindividuelleàl'infectionquipourraitexpliquerpourquoi
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