Éradication de l`infection Helicobacter pylori et prévention du cancer

Can c é r odig. V ol. 1N °4-2009-303 -306303
DOI 1 0 .4267/204 2/30022
©a ln.edit ions
MISE AU POINT
Ér a dicat ion de l’infec t ion H elic o bact e rp y lor i
e tp ré v ent ion d u can ce rga strique
H elico bacte rp y lor ie r a dicat ion fort he p r e v ent ion of g a stri ccan c e r
Je a n-Ch ar lesD elchier
Se rvi c e d’H épat oga stroentér ologie,H ôpita lH enriM ondor ,F -94000 C r é t eil
jea n-c h a r les .delc hier @ hmn.a php.fr
❚R ésumé
Lecan c e rga striquer e stel as e c onde causede déc è sp a rcan c e r
dansle monde. Ilexisteune relation étroiteentreinfection à
H elic o bact e rp y lor ie tcan c e rg a striqu e.
L eb ut de c e tter e vue e st de f a i r ele pointsur l’int é r ê tde l’ér a dica-
tion de H elic obact erpy lorid a n sl ap r é v ent ion d ucan c e rg a striqu e.
La prévention primaire(avantlasurvenuede lésionspré-
néoplasiques:atrophie etmétaplasie intestinale),laprévention
s e c onda i r e(en p r é s enc e de lés ionsp r é-néopla s iqu e s ) ,l ap r é v en-
t ion t e rti a i r e( a p r è se x é r è s eendos c opiqu ed’u n can c e rsuper fic iel)
s ontenv i s a gées .
Même s il’effetbénéfiqu ed’u ne é ra dication a ustade pr éco c e de
l acanc é r ogenèseen zone de forteinc idenc e ducan cerest b ien
démontré ,lesré sul t ats d’étudesra ndomis éesen c ours devra ient
dét er minerl’impactréel d’u n t el tra i t ement.
M ots- c lés
Can c e rga striqu e ,Helic o bacterpy lor i ,É radicat ion pré v entiv e
g astri clesions ),t erti arypr e v ent i v eeffec t( a f t e rc ura t i v eendos c o-
picr e se c t ion of e a r l yg astri ccanc e r)a r edis cussed.
C urrent ly ,H elic o bact e rp y lor ie r a dicat ion s eemst ob eindicat ed a t
the earliest stage of gastriccarcinogenesis; nevertheless the
r e sul ts of ongoing c ontrolled tri a l s s hou ld highlight t he r e a limpact
of suc htre a t ment .
❚Abstract
Gastriccanc e risthe se c ond leading causeof cancer -related
dea thwo rldwide. Ac lea rasso ci at ion be tween Helico bact erpylor i
and g astriccan c e rwa sestablis hed ye a rs ago. Our aim i st odis -
cuss currentevidenc e of Helicobacterpylorieradication forpr e-
ventionof gas tri ccan c e r .Primarypr e v ent i v eof e r a dicat ion ( b efor e
o ccu rrenc e of p r e-m a lign a n tg a str i cles ion s :a trophya nd int e s t ina l
metaplasia),se c ondarypreventiveeffect(withpre-malignant
K e ywo r d s
Gastri ccanc e r ,Helic obacterpy lor i ,Pr e v ent i v e e r a dicat ion
❚In trodu c tion
Aunive a umondial,le cancergastrique e st le quatrième cancer
parsafréquenc e ,etle deuxième parlamortalitéqu’il entraîne.
Son incidenc e e st cependantdécr oissanteen Europe occiden-
t ale. I lr e ste c ependa n tu n can c e r r ela t i v ementf r équ ent(entre6à
8000 nouve a ux casp a ra nen F r a n c e) e tal ap a rti c u l a r i t éd’être
observédanslapopulation âgée [1].Comme il est découvert
généralement t ardivement,son traitementrestedifficile. En
conséquenc e ,il gar de u n mauvaispr onostic a ve c une survie à
5a n sinfér ieureà20%.

304Can c é r odig. V ol. 1N °4-2009
La ra pidit édupa ssage de l’a trophie àl amét apla s ie int e stinale de
c elle-ciàl adys pla s ie e ta ucan c e re st e xtrêmementva ri able d’u n
sujetàl’autre,etr end difficile l’établissementde r ecommanda-
tionsde surveillanc e de lamuqueusegastriquedesmalades
a y a n tdeslés ionsp r é-néopla s iqu e s .
❚Rela tion entreinfec tion H elicobact e r
p y lori ,car act é r i stiqu e sde l’hôt e
e tf act e urs d’env i r onnement
Puisqueseulement1à2%desmaladesinfectésparl’infection
Helicobacterpyloridéveloppentu n cancer ,il est c e rtain que
d’a utre sf act e urs int e rviennentd a n sl acar c inogenèsega strique.
Ilest maintenantbien clairquele canc e rgastrique e st plus fré-
quentlorsquelabactérie exprime desmar queurs de virulenc e ,
not a mmentl’îlotde p a t hogénici t éCag-Aa ins iq u ele gène Vac - A
[ 1 0 ] .C e c ie st surto ut vra ipour lesm a l a deso ccident a ux.E neffet ,
lesmaladesasiatiquesontune bactérie quicomportele gène
Cag-Ada nsplus de 9 0%descas.
Lerôle desf acte urs individu elsquirégu lentl arépons einflamma -
t oir eàl’infec t ion H elic o bact e rp y lor ia é t éb ien démontré a v e c, en
p a rti c u lier ,intervent ion despoly morphismesgénétiqu esqu irégu -
lentlaréponseIL-1,IL-10,IL-8 etTNFα[11].Cespolymor -
phismesgénét iques s emblentimpliqu ésd anslesfor mesfamilia les
de canc e rg astriqu e.
Enfin,desfacteurs nutritionnelstelsquelesaliments richesen
nitrates,en complexeshydrocarbonéseten sel,lesrégimes
f a i b lesen f rui ts e tlégu mes[ 1 2 ], onté t émontré sc l a i r ementasso-
c iésàu n ri s quede can c e r ,a insibien sûr quele t abagis me [ 13] .
❚Ér a dication de l’infection
H elicobact e rp y lori
L ’éradication d’Helicobacterpylorientraîne larégr ession de la
g a stri t e c h r onique. S on effetpré vent if ducanc e rg astriquer e ste
débattu.La prévention pourraitêtreprimaire,secondaireou
t e rti a i r e.
La p r é v ent ion p r ima i r e c onc e rne lesm a l a desq u in’ontp a senc o r e
développé de lésionspré-néoplasiques(atrophie oumétaplasie
inte stinale). Comptet enud udéla ide survenu ed ucanc e rchezde
t elspa t ients,il f a ut desé tudespr o s pec t i ve sa v e c sui viàtrèslong
terme pour conclure. Pour l’instant,seule l’étude chinoisede
W ong répond à c e c ritèr e[14].Cesauteurs ontmontrésur une
co hortede 988ma la desinfect és s a nslési on pr é-néopla si qu equ e
les485 maladestraitésparéradication d’Helicobacterpylori
développaientsignificativementmoinsde canc e rs gastriquesà
7 , 5a n sq u elesm a l adesa y a ntr eçu u n placebo. Dansle même
or d r ed’idées ,u ne é tude r é c ent ede Taï w a nmontreu ne r éduc tion
durisquede canc e rs chezlesmaladesayantun ulc è r egastro-
duodéna ls il’éra dication de l abacté rie é ta i tpré c oc e pa r r apport
I ls ’ agi td’u n ema ladie hétér ogène ave c lescanc e rs dits «pr oxi-
maux »etlescanc e rs dits «distaux ». Lespr emiers int é r e ssentle
cardia e tontune physiopathologie commune ave c c elle du
can c e rd ubas -œs opha ge e tlesa utre sq u ic onc e rnentl’ens emble
durestede l’estomac, sontclairementliésàl’infection
Helicobacterpyloriquel quesoitleur type histologique:adéno-
car c inome de type inte stina louadénocar cinome diff us de l’esto-
mac [2 ].
❚A ssoci a tion entreinfect ion
Helic o bact e rp ylor i
e tcan c e rga strique
Denombr eusesétudespr ospectivesourétrospectivesontété
entrepr i s e spenda n tc e s20dernièr esannéesetont t oute sconclu
àune corrélation entreune infection Helicobacterpylorietle
can c e rg astriqu edista l[ 3] .Cependa nt ,lesétudescas- contrôles
ontf réqu emmentabo utiàune so us-estimation de c e r is que[4 ].
Eneffet,l’infection afréquemmentdisparu avantl’apparition du
can c e r ,c e q u ic ondu i tc hezc e rta insm a l a desàu ne négat i va t ion
de lasérologie. Ainsi,une étude cas-contrôle ayantutiliséen
parallèle lamiseen évidenc e de deux typesd’anticorps:d’une
part,lesanticorpsclassiquesmesuréspartechniqueElisa e t,
d’autrepart,lesanticorpsanti-CagAmesurésparimmunoblot,a
bien démontré cettesous-estimation. Eneffet,late c hniquepar
immu nob lotamisen é v idenc e desa n t i c o r p sq u ipersi stentplus
longtempsdansle sang que c e ux misen évidenc e parlate c h-
niqu eElis a e t,de c e fa it ,qu as iment t ous lescan c e rs ga strique s
qu ié ta ientnégat ifsen Elisas es ontr e tro uvé spos i t ifsa v e c l’a utre
t e c h niqu e a lor sq u el ar épa rti t ionen pos i t ifse tnéga t ifsn’ét a i tp a s
modifiée dansle gr oupe contrôle. De c e fait,le risquer elatif qui
é t a i ttro uvéde 2a v e c E lis ap a ssa i tàplus de 20a v e c l at e c hniqu e
d’immu nob lotq u ’il s ’ a gissede l’a dénocar cinome de type int e sti-
n alo ude type diffus [5 ] .Une gr ande étude pr o s pec t i v ej a pona i s e
a c onfirmé le risqueinduitparl’infection Helicobacterpylorien
suivantl’évolution de patients infectéssur une dizaine d’années
comparativementàune faible cohortede patients non infectés.
Une surincidenc e mar quée de cancers a é téobservée dansle
g r o u pe infec t é[ 6 ] .
❚La cas cade histologiqu e
La f a meusecascade histologiquepr opos ée p a rC o rre a v ade l a
g a stri t e c h r oniqueliée àl’infec t ion Helico bacterpy lor ia ucan c e r
v i al’a trophie g a striqu e ,l amét a pla s ie int e stina le e tl ad ys pla s ie [ 7 ] .
C e tteh y pot hès e a é t é a mplementc onfir mée p a rde nomb r e use s
é tudesp r o s pec t iv e s[ 8] .C e ttecascade histologiqu ene s’ appliqu e
qu’àl’adénocar cinome de type intestinal. Dansle canc e rdiffus,
c e sdiffér ent esé ta pesne s ontpa sob servées .
Partantdurisquerelatif observédanslesétudesépidémio-
logiques,Kuipers etcoll. ontpudéterminerqu’après30ans
d’év olution,le r i s q u eindiv idu el de dév elopperu n can c e rc hezu n
m a l a de infec t ép a rH elic o bact e rp y lor iét ai tde 1%[ 9] .

Can c é r odig. V ol. 1N °4-2009305
pour lessujets apparentésaupremierdegré a ve c u n malade
a ya ntu n can c e rg astriquedistal.
E nr e v a n c he,il a ppa r a î tr a i s onnable de r e c her c her ,p a rlesb iop-
s iesg a striqu e ssystéma t iqu e s ,l abact é r ie c hezlesm a l a despour
q u iu ne endos c opie g a striqu e a é t éindiqu ée. D eplus,l ap r a t iqu e
systéma t iqu ede 2b iops iesf undiqu e se tde 2b iops iesa n tra lese t
d’u ne b iops ie de l’a ngle de l apet i t e c o urb ureper metde dépiste r
lesm a l a desa y a ntu ne a trophie f undiqu e±mét a pla s ie inte stina le
q u ipeuventb énéfic ierde l’ér a dicat ion de l abact é r ie e td’u n suiv i
endoscopiquecarils s ontàrisquede développeru n cancer
g a striqu e.
❚Référ enc e s
1. Parkin DM, B r ayF, F e r l a yJ, P i s a ni P .Globalcanc e rsta ti sti c s,
2002 .CA Can cerJC lin 2005 ; 55: 7 4-10 8.
2 .Lauren PA,N eval ainen TJ.E pidemiologyof inte stinaland diffuse
typesof gastriccarcinoma.Atime-trend studyin Finland with
comparison between studiesfrom high- and low-riskareas.
Can cer1993;71 : 2 9 26- 33.
3.Gastriccancerand Helicobacterpylori:a c ombined analysisof
1 2 case c ontrol studiesnested within prospective c ohorts.Gut
2001 ; 49: 3 4 7 -53.
4. F o rma nD.H elico bacterpy lor iinfect ion and canc e r .B rMed B ull
1998; 54: 7 1-8.
5. E kstrom AM, Held M, Hansson LE, Engstrand L, Nyren O.
H elico bacte rpy lor iin g astriccanc e restablis hed byCag Aimmuno-
blotasamar kerof pa st infect ion. Gastroente r ology2001 ; 1 2 1 :
7 84-91.
6 .U emuraN, O k a mot oS, Yam a mot oS, Matsum uraN, Yam a g u c hi S,
Yam a kido M, e ta l. H elic o bact e rp y lor iinfec t ion a nd t he dev elop-
mentof g a stri ccan c e r .NE ngl JMed 2001 ;345:7 84-9.
7 .C o rre a PHW,C uello C, Tannenbau mS, A r cherM .Amodel for
g a stri ccan c e repidemiology .Lan cet197 5 ; ii: 58-9.
8. C o rre a P .H uma ng astriccar c inogenesi s :am u l t i step a nd mu l t i-
f act o r i a lp r o cess--F i rst Amer i canCan cerSo cietyA w a r dL e c ture
on Can c e rE pidemiologya nd P r e v ent ion. Can c e rR e s1992;5 2 :
6735-40.
9. K uipers EJ.R ev iewarti cle:ex ploring the link be tween H elico bacte r
py lor iand g astriccanc e r .AlimentPh ar macol T her1999; 1 3 : 3 -11.
1 0 .H o ckerM, H ohenbe rgerP .H elico bacterpy lor ivi rulenc e fact o rs--
one pa rt of abig pic ture. Lan cet2003;362:1 231-3 .
11. E l-OmarEM, Rabkin CS, Gammon MD, Vau gha nTL, R i s c hHA,
Schoenb e r gJB, e ta l. I n c r e a sed r is kof noncar diag astriccan c e r
asso cia ted wi thpr oinfla mmato rycyt okine gene poly morphis ms .
Gastroente r ology2003;1 2 4 : 1193 -20 1.
1 2 .G onz a lezCA, P e r aG, A g u do A, B u eno-de-M e s q u i t aHB, C e r o t iM,
B oeing H, etal. F ruitand veget able inta ke and the r is kof stomach
and oes ophag us adenocar cinomain the E uropea n. Pr o spec t i ve
In vestiga tion intoCan cerand N utrition (EPIC- EURGAST). IntJ
Can cer2006;118:2 559-66.
1 3 .T redaniel J, BoffettaP, BuiattiE, SaracciR, HirschA.T o bacco
smoking and gastriccancer:reviewand meta-analysis.IntJ
Can cer1997;72: 5 6 5-73.
14. W ong BC, LamSK, W ong WM, C hen JS, Zheng TT,Feng RE,
etal. H elico bact erpy lorier adicat ion topr e v entg a striccan c e rin a
high-riskr egion of China: arandomized controlled trial. Jama
2004 ;291: 187 -94.
àu ne é r a dicat ion t a r div e[ 15] .P l usieurs é tudes s onten c o urs a u
Japon e ten E urope de l’E st q u idevra ientper mettrede c onfir mer ,
ounon,lesdonnéeschinoises.
La pré v ent ion s e c onda ir e c onc e rne lesm a l a desinfec t é sq u iont
développé deslésionspré-néoplasiques.D’asseznombr euses
é tudesonté v a l u él’effetde tra i t ementa n t i bact é r ien sur l’év olution
deslésionsp r é-néopla s iq u es .M êmes i l aq u alitéde c e sé tudes
e st v a r i able,l aplu p a rt c onc l u entàl astabilit év oir e à l ar égr e ssion
deslés ionsd’a trophie g a striqu ev e rsus l’a u gment a t ion de l’a tro-
phie en l’abs enc e de tra i t ement .D eV r iese tK u ipers ontf a i tu ne
a n a l ys edét a illée de c e sé tudes[ 1 6 ] .L e sdonnéesc onc e rna ntl a
métaplasie intestinale sontmoinsclair esmême s’il est vraisem-
bl able q u el’ér adicat ion de l abact ér ie ne l’influ enc e pa s .Q uatre
étudesp r o s pec t i v e sont t e stél’effetde l ap r é v ent ion s e c onda i r e
sur l asurvenu ed ucan c e r[ 14, 1 7 -19] .A u c u ne desé tudesr a ndo-
miséesn’amontréd’effetsignificatif,c e quisuggèrequ’à c e
stade,desstratégiesalternativesdevraientêtredéveloppées
(administration d’antioxydants oud’antiCOX-2). Quelquescas
anecdotiquesde cancers,survenus chezdesmaladesayant
bénéficié d’une éradication de Helicobacterpyloriplusieurs
annéesa v an ta lors q u’ilsav aients eulementdeslés ionspré-néo-
pla s iqu e s,c onfirmentqu ’il ex i stebien u n «pointde non r e t o ur »
[ 20 ] .I lf a ut d’a illeurs r a ppelerq u elestra v a ux menésc hezl’a nima l ,
not a mmentl ager b ille de M ongolie ontmontréq u el’efficaci t ép r é-
v ent i v ede l’ér a dicat ion d’H elic o bac t e rp y lor idiminu a i ta v e c l alon-
gueur dudélaientrel’infestation etl’éradication avec, pour les
é r a dicat ionst a r dive s ,une diminution mai snon une dis pari t ion de
lasurvenu edescan c e rs [ 21] .
D esa ute urs j apona i sontsuggéréqu ’u ne pr év ention t ertia i r edes
cancers gastriquespouvaitêtreobtenuepuisqu’ilsontrapporté
u ne r édu c t ion s ignificat i v edescan c e rs mét ach r onesap rè sé ra di-
cat ion de l abact é rie c hezdesma la destra i t ésparex érè seendos -
copiqu ede leur can c e rga strique[ 22].
Ya - t -il desinc onv énients
à é r a diqu e rH elic o bact e rp y lor i?
Ilest certain quel’utilisation élargie desantibiotiquespeut favo-
ri s erl’éclosion de ré s ista nc e setqu elestra it ements ontu n c oût.
La plup a rt desé tudesconcl uentu n r apport co ût/b énéfic e f a vo-
rable de l’ér adicat ion d’H elico bacterpy lori[ 23].
L epr o b lème le plus débattu c onc e rne le r ôle f a v o r i s a n td uRGO
e t ,p a rc e b i a i s ,d ucan c e rd ubas -œs opha ge q u epourra i ta v oir
le traitementde labactérie. Enfait,s’il est clairquelesétudes
épidémiologiqu e smontrentu ne r ela t ion inv e rseentreinfec t ion e t
RGO etinfection etcanc e rdubas-œsophage,il est admisque
l’éradication de labactérie n’entraîne pasde RGO significatif et
n’a u gment ep a sle r i s q u ede can c e rd ubas -œs opha ge [ 2 4 ] .
❚E npr atiqu e,q uefa ir e ?
Compt etenude l ar ela t i v ementf a i b le p r é v a lenc e d ucan c e rg a s -
triqu een F ran c e ,il n’yapa sd’indication d’u n dépistage e td’u n
tra i tementsystéma t iquede l’infec t ion àHelic obacte rp ylorihormis

306 Can c é r odig. V ol. 1N °4-2009
20 .de V r iesAC, K u ipers EJ, Rauws EA.H elic o bact e rp y lor ie r a dica-
tion and g astriccanc e r:when isthe horseo ut of the barn? A mJ
Gastroente r ol 2009 ; 1 0 4 : 1 3 4 2 -5.
2 1. R omer o-Gallo J, Harri sEJ, K ri shnaU, Was hingt on MK, P e r e z -
Pe r ezGI, Peek RM, J r .E ffe c tof H elic o bact e rp y lor ie r a dicat ion on
g a striccar cinogenes i s.Lab In vest 2008 ; 88: 328-36.
22.UemuraN, Ok a motoS.E ffe c tof H elic o bact e rp y lor ie r a dicat ion on
sub s equ entdev elopmentof can c e ra f t e rendos c opicr e s e c t ion of
earlygastriccancerin Japan. Gastroenterol Clin NorthAm
2000;29 : 819-27.
23.Mo ayyedi P, S oo S, D eeksJ, F o r m a nD, Mas on J, I nnesM, e ta l.
S ystema t i cr e v iewa nd e c onomic e v a l u a t ion of H elic o bact e rp y lor i
e r a dicat ion tre a t mentfornon-u l c e rd ys peps i a .D ys pepsi aR e v iew
G r o u p. BMJ 2000;321 : 6 59-64.
2 4. Mo ayyedi P, Bar dha nC, Y o u ng L, Di x on MF,B r o wnL, A xon AT.
H elico bacte rpy lor ier adicat ion doesnotex ace r bater eflux sy mp-
tomsin gastroesophagealreflux disease. Gastroenterology
2001 ; 1 2 1 : 1120 - 6 .
15. W uCY,K u oKN, W uMS, C hen YJ, Wang CB, L in JT.Ear l y
H elic o bact e rp y lor ie r a dicat ion dec r e a se sri skof g astri ccanc e rin
pa t ients wi thpepti cul c e rdis e a se. Gastroente r ology2009.
1 6 .D eV r iesAC, K u ipers EJ.R e v iewa rti c le:H elic o bact e rp y lor ie r a di-
cat ion fort he p r e v ent ion of g a stri ccan c e r .A limentP ha rm acol T her
2007;26: 2 5-35.
1 7 .L e u ng WK, L in SR, Ching JY,T o KF,NgEK, Ch anFK, e ta l. Fact ors
pr edic t ing p r ogr e ssion of g a stri cint e stina lmet a pla s i a: r e sul ts of
arandomised trialon Helicobacterpylorieradication. Gut
2004 ; 5 3 : 1 2 44-9.
18. Me r aR, F ontha mET,B ra voLE, B ra voJC, P ia zuelo MB, Cam ar go
MC, e ta l. L ong t e rmfollowupof p at ients tre a t ed forHelico bact er
py loriinfec tion. Gut 2005 ; 54:1536-40 .
19. Take S, Mi zuno M, I shiki K, Nag aha raY, Y o s hidaT, Y okot aK, etal.
T he effec tof e r a dicat ing helico bact erp y lorion t he dev elopment
of gastriccanc e rin patients withpepticulc e rdisease. AmJ
Gastroent e r ol 2005 ; 1 00: 1 037-42.