La génétique des cancers colorectaux des ca ce s co o ec au
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1 La génétique La génétique des ca ce s co o ec au des cancers colorectaux Dr Yves Bécouarn Dr Yves Bécouarn Départements d’Oncologie Digestive et d’Oncogénétique Institut Bergonié, Bordeaux Institut Bergonié, Bordeaux 10e Journée Régionale du RCA Artigues, 25 novembre 2011 positif itif Diagnostic important 1 prédisposition = 1 gène prédictif Syndrome dominant 1 apparenté/2 est porteur du gène est porteur du gène 1 apparenté/2 peut être exclu du suivi peut être exclu du suivi Syndrome récessif 1 apparenté/4 pp / est porteur du gène 3 apparentés/4 pp / peuvent être exclus du suivi 2 3 Gastroentérologue Gynécologue Patient Oncologue digestif Médecin Généraliste Urologue Anatomopathologiste Oncogénéticien Chirurgien digestif Chirurgien digestif 4 Quels cancers colorectaux héréditaires rechercher ? héréditaires rechercher ? • HNPCC (# 8%) • APC/MYH (# 1%) • Polyposes hamartomateuses 5 Critères d’Amsterdam Critères d Amsterdam (1999) (1999) 1. Au moins 3 sujets atteints de cancer appartenant au u o s 3 sujets atte ts de ca ce appa te a t au spectre “étroit” du syndrome HNPCC : cancer colorectal, cancer de l’endomètre cancer de l endomètre, cancer de l cancer de l’intestin intestin grêle, grêle cancer des voies urinaires (histologiquement prouvés) 2. Sujets unis deux à deux par un lien de parenté au 1er degré, sur deux générations. degré, sur deux générations. 3. Un des cancers, au moins, révélé avant l’âge de 50 ans. 6 Spectre Tumoral du Syndrome HNPCC Risque cumulé à 70 ans d’être atteint d’un cancer si sujet porteur d’une mutation d’un gène MMR t ti d’ è MMR Spectre « étroit » Côlon et rectum Endomètre Intestin grêle Bassinet et voies urinaires Spectre « élargi » Estomac Ovaire Voies biliaires Glioblastome (TURCOT) Peau (MUIR–TORRE) (carcinomes sébacés) i éb é ) 80–100% 45–60% 5% 5–10% 15–20% 15–20% 2 à 5% Gènes mutés • MLH1 • MSH2 • Grands g réarrangements MLH1/MSH2 • MSH6 • PMS2 • TACS TD1 • « Sd x » Polyposes Colorectales Héréditaires RR de CCR RR de CCR Risques d’autres Risques d autres cancers cancers Gène muté Gène muté Adénomateuses • APC • MYH 100% en 10 ans dès puberté 100% vers 50–60 ans 10% T. desmoïdes 10% ADK duodénum Hépatoblastome (RR x 200) Médulloblastome Cancer Papillaire thyroïde Cancer Papillaire thyroïde ? (g gène en 2002) APC MYH récessif Hamartomateuses • Peutz‐Jeghers • Polypose juvénile l j é il 90% de risque de cancer pendant la vie En risque cumulé : 40% côlon, sein, testicule, pancréas, estomac 20% ovaires, poumons 10% grêle, utérus Risque cumulé de : CCR = 25% à 40 ans Estomac = 35% à 60 ans STK11 SMAD4 7 Surveillance/Prévention d’un Cancer Digestif Héréditaire d’un Cancer Digestif Héréditaire Rôle du Médecin Généraliste (++) Rôl d Méd i Gé é li ( ) • Être informé du calendrier des examens Être informé du calendrier des examens • Regrouper les examens réalisés par les spécialistes ! (gastroentérologue, gynécologue, g , g , ) urologue, radiologue, etc.) • Communication des résultats aux oncologues et oncogénéticiens pour CAT ! 8 9 Prise en charge des patients ou des membres de leur famille porteurs d’une mutation HNPCC Risques Ri de cancer EExamen complémentaire FFréquence é de l’examen Bénéfice Bé éfi démontré Chirurgie Chi i prophylactique ? TTraitement it t et pronostic Colorectal Coloscopie C l i avec colorations vitales Dès 20–25 ans Dès 20 25 ans tous les 2 ans jusqu’à 80 ans espérance de vie mortalité A discuter au 2e cancer colorectal idem sporadique Endomètre Échographie transvaginale (ou hystéroscopie souple) Dès 30 ans tous les ans ménopause Études en cours A discuter lors d’une chirurgie pour cancer colique par ex. ou après ménopause idem sporadique Autres localisations oca sat o s Échographie vessie pleine et cytologie urinaire Dès 35 ans tous les 2 ans Études en cours ? (cf. ovaire si cancer de l’endomètre) idem p q sporadique Prise en charge des patients ou des membres de leur famille porteurs d’une mutation APC ou MYH p Examen complémentaire Fréquence de l’examen Colorectal Coloscopie annuelle g dès l’âge de 12 ans Duodénum Duodénoscopie tous les 2 ans Echographie abdominale FP annuels de 0 à 6 ans Risque de cancer Traitement prophylactique APC Hépatoblastome Colectomie totale Coloproctectomie totale p Exérèse adénomes 1 cm DPC si nécessaire MYH Bi‐alléliques : chromoendoscopie colorectale tous les 2 ans, dès 20 ans duodénoscopie tous les 2 ans, dès 25 ans Mono‐alléliques : colo‐fibro dès 25 ans, tous les 3 ou 5 ans (selon lésions) 10 11 Merci de votre attention
