Intérêts et indications de la recherche des instabilités

Centre de Lutte contre le Cancer d'Auvergne
Clermont-Ferrand - France -
Centre Jean Perrin
Intérêts et indications de la recherche
des instabilités microsatellitaires dans
les cancers du colon et de l’endométre
Frédérique Penault-Llorca, Nancy Uhrhammer,
Cécile Aubé, Yves-Jean Bignon et Anne Cayre

COMMENT ?

Instabilité microsatellitaire (MSHI-H)
•Due à soit la mutation autosomique dominante d’un
gène impliqué dans réparation des erreurs de
réplication de ADN de l’ADN
–MLH1: 3p21.3
–MSH2 : 2p22-p21
–MSH6 : 2p16
–PMS2 : 7p22
•Si MSI-H et perte IHC de MLH1 rechercher si
anomalie non germinale (methylation) via mut de
BRAF tumorale

Instabilité microsatellitaire
•Par convention, un patient est défini MSI-H
quand au moins 40 % des microsatellites sont
instables.
•Les microsatellites sont des courtes séquences
d'ADN (répétition d'un motif 1-4 bases)
•Les plus étudiés sont les répétitions (CA)n.
•BAT25, BAT26, NR40, D5S346, D2S123,
D17S250, NR21, NR22, NR24, NR27 (R
Hamelin) soit au moins 2/5 instables = MSI

15-20%
Microsatellite Instability
MSI / RER+
1/3
Mutations constitutionnelles
des gènes MMR
Syndrome de Lynch
Cancer colorectaux
2/3
Hyperméthylation somatique
du promoteur de MLH1