Syndrome de Lynch
(dernière mise à jour le 24/02/2013)
Le syndrome de Lynch est une forme héréditaire non polyposique de cancers colorectaux
responsable d'environ 2 à 5 % de l'ensemble des cancers colorectaux. Il s'agit d'une
prédisposition génétique à transmission autosomique dominante liée une altération génétique
constitutionnelle d'un gène impliqué dans le système d'identification et de réparation des
mésappariements de l'ADN : le système MMR pour MisMatch Repair. Quatre gènes sont
essentiellement touchés : MLH1 et MSH2, responsables d'au moins deux-tiers des cas, MSH6
et PMS2, plus rarement impliqués.
A l'origine d'un risque accru de cancer colorectal, les mutations constitutionnelles des gènes
MMR peuvent également jouer un rôle dans la genèse de toute une série d'autres cancers
touchant un grand nombre d'organes :
•
l'endomètre principalement,
•
les ovaires, les voies excrétrices urinaires (bassinet et uretère), l'estomac, l'intestin
grêle et les voies biliaires dans une moindre mesure.
Les données endoscopiques n'étant généralement pas évocatrices d'un syndrome de Lynch, le
diagnostic est évoqué devant une agrégation familiale de cancers et/ou la précocité de la
survenue du cancer. Des critères cliniques ont ainsi été établis pour orienter le patient vers une
consultation d'oncogénétique ou mettre en œuvre une analyse complémentaire, génétique et
immunohistochimique (IHC), de la tumeur. On parle dans ce dernier cas de pré-criblage
somatique.
Critères d'Amsterdam II préconisant l'orientation directe vers une consultation
d'oncogénétique :
•
au moins trois cas de cancers colorectaux ou de cancers du spectre du syndrome de
Lynch,
•
chez des apparentés au premier degré,
•
sur au moins deux générations successives,
•
dont au moins un cas diagnostiqué avant 50 ans,
•
une polypose adénomateuse familiale ayant été exclue.
Critères de Bethesda révisés préconisant la mise en œuvre préalable d'un pré-criblage
somatique :
•
cancer colorectal diagnostiqué avant 50 ans,
•
cancer colorectal diagnostiqué entre 50 ans et 60 ans, avec histologie évocatrice,
•
cancers multiples (synchrones ou métachrones) du spectre du syndrome de Lynch chez
un même patient, quel que soit son âge,
•
cancer colorectal chez un patient avec antécédents familiaux de cancer(s) du spectre
du syndrome de Lynch (chez au moins un apparenté au premier degré diagnostiqué
avant 50 ans ou chez au moins deux apparentés, au premier ou second degré, quels que
soient les âges).
Les cancers survenant dans un contexte de syndrome de Lynch sont caractérisés par une perte
de fidélité de la réplication de l'ADN se manifestant par une instabilité des séquences
microsatellites (on parle de phénotype MSI pour MicroSatellite Instability) et par un défaut